Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av flere økende orale doser av BI 14332 CL som tablett hos kvinnelige og mannlige pasienter med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og postmenopausale eller hysterektomiserte kvinnelige pasienter med påvist diagnose type 2 diabetes mellitus behandlet med kun diett og trening, eller med ett oralt hypoglykemisk middel i tillegg til glitazoner og som ikke tar den maksimalt godkjente dosen
• Glykosylert hemoglobin A1 (HbA1c) ≥ 6,5 % og ≤ 8,5 % ved screening for pasienter behandlet med diett og trening og/eller ett oralt hypoglykemisk middel
• Alder ≥21 og Alder ≤70 år (kvinnelige hysterektomerte og mannlige pasienter) Alder ≥60 og Alder ≤70 år (kvinnelige postmenopausale pasienter)
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og BMI ≤35 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, pulsfrekvens (PR) og EKG) som avviker fra normalt og av uakseptabel klinisk relevans
• Klinisk relevante samtidige sykdommer som nyresvikt, hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) II-IV, hjerteinfarkt, andre kjente kardiovaskulære sykdommer inkludert hypertensjon > 140/90 mmHg, hjerneslag og forbigående iskemisk angrep
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser i tillegg til type 2-diabetes, hyperlipidemi og medisinsk behandlet hypertensjon
• Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller relevante nevrologiske lidelser i tillegg til polynevropati
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner (f. HIV, hepatitt)
• Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer)
• Inntak av legemidler med lang halveringstid (> 24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under utprøvingen, bortsett fra tillatt samtidig medisinering
• Bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
• Antidiabetisk behandling med mer enn ett oralt hypoglykemisk middel eller insulin eller glitazoner og antihypertensiv behandling med verapamil eller diltiazem
• Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen to måneder før administrering eller under forsøket
• Røyker (> 10 sigaretter eller > 3 sigarer eller > 3 piper/dag)
• Manglende evne til å avstå fra røyking på prøvedager
• Alkoholmisbruk (mer enn 40 g/dag = 5 enheter/dag)
• Narkotikamisbruk
• Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
• Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket)
• Bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket eller som forlenger QT/QTc-intervallet basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet og den kliniske relevansen er ikke akseptabel (eller verdien er mer enn tre ganger høyere enn den øvre grensen for normalområdet, f.eks. leverenzymer)
• Endring av legemiddeldosering av tillatt samtidig medisinering (antihypertensiva, acetylsalisylsyre og statiner) i løpet av de siste 3 månedene
• Fastende blodsukker > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) to påfølgende dager under utvasking
• Serumkreatinin over øvre normalgrense ved screening
• Mannlige pasienter som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondombruk pluss annen form for prevensjon, f.eks. spermicid, oral prevensjon tatt av kvinnelig partner, sterilisering, intrauterin enhet) i hele studieperioden fra tidspunktet for første inntak av studiemedikamentet til en måned etter siste inntak
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms)
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade des Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)

For kvinnelige pasienter:

• Barnebærende potensial
• Positiv graviditetstest
• Ammingsperiode