Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de múltiplas doses orais crescentes de BI 14332 CL como comprimido em pacientes do sexo feminino e masculino com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

• Doentes do sexo masculino e do sexo feminino pós-menopausa ou histerectomizados com diagnóstico comprovado de diabetes mellitus tipo 2 tratados apenas com dieta e exercício, ou com um agente hipoglicemiante oral para além das glitazonas e que não estejam a tomar a dose máxima aprovada
• Hemoglobina glicosilada A1 (HbA1c) ≥ 6,5% e ≤ 8,5% na triagem para pacientes tratados com dieta e exercício e/ou um agente hipoglicemiante oral
• Idade ≥21 e Idade ≤70 anos (mulheres histerectomizadas e pacientes do sexo masculino) Idade ≥60 e Idade ≤70 anos (pacientes do sexo feminino na pós-menopausa)
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,5 e IMC ≤35 kg/m2

Critério de exclusão:

• Qualquer achado do exame médico (incluindo PA, frequência de pulso (PR) e ECG) desviando do normal e de relevância clínica inaceitável
• Doenças concomitantes clinicamente relevantes, como insuficiência renal, insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) II-IV, infarto do miocárdio, outras doenças cardiovasculares conhecidas, incluindo hipertensão > 140/90 mmHg, acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais, além de diabetes tipo 2, hiperlipidemia e hipertensão tratada com medicamentos
• Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos relevantes além da polineuropatia
• Infecções agudas crônicas ou relevantes (p. HIV, Hepatite)
• História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a drogas ou seus excipientes)
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (> 24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração ou durante o estudo, exceto co-medicação permitida
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do ensaio com base no conhecimento no momento da preparação do protocolo até 10 dias antes da administração ou durante o ensaio
• Tratamento antidiabético com mais de um agente hipoglicemiante oral ou insulina ou glitazonas e tratamento anti-hipertensivo com verapamil ou diltiazem
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de dois meses antes da administração ou durante o estudo
• Fumante (> 10 cigarros ou > 3 charutos ou > 3 cachimbos/dia)
• Incapacidade de abster-se de fumar nos dias de teste
• Abuso de álcool (mais de 40 g/dia = 5 unidades/dia)
• abuso de drogas
• Doação de sangue (mais de 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo)
• Atividades físicas excessivas (dentro de uma semana antes da administração ou durante o ensaio)
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que prolonguem o intervalo QT/QTc com base no conhecimento no momento da preparação do protocolo até 10 dias antes da administração ou durante o estudo
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência e da relevância clínica não é aceitável (ou o valor é mais de três vezes superior ao limite superior do intervalo normal, por ex. enzimas hepáticas)
• Alteração da dosagem medicamentosa da co-medicação permitida (agentes anti-hipertensivos, ácido acetilsalicílico e estatinas) nos últimos 3 meses
• Glicemia em jejum > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) em dois dias consecutivos durante o washout
• Creatinina sérica acima do limite superior do normal na triagem
• Pacientes do sexo masculino que não desejam usar contracepção adequada (uso de preservativo mais outra forma de contracepção, por ex. espermicida, anticoncepcional oral tomado por parceira, esterilização, dispositivo intrauterino) durante todo o período do estudo desde o momento da primeira ingestão do medicamento do estudo até um mês após a última ingestão
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 ms)
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsade des Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)

Para pacientes do sexo feminino:

• Potencial de gravidez
• teste de gravidez positivo
• período de lactação