Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere stijgende orale doses van BI 14332 CL als tablet bij vrouwelijke en mannelijke patiënten met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en postmenopauzale of gehysterectomiseerde vrouwelijke patiënten met een bewezen diagnose van diabetes mellitus type 2 die behandeld worden met alleen dieet en lichaamsbeweging, of met één oraal bloedglucoseverlagend middel naast glitazonen en die niet de maximaal goedgekeurde dosis nemen
• Geglycosyleerd hemoglobine A1 (HbA1c) ≥ 6,5% en ≤ 8,5% bij screening voor patiënten die worden behandeld met dieet en lichaamsbeweging en/of één oraal bloedglucoseverlagend middel
• Leeftijd ≥21 en leeftijd ≤70 jaar (vrouwelijke hysterectomie en mannelijke patiënten) Leeftijd ≥60 en leeftijd ≤70 jaar (vrouwelijke postmenopauzale patiënten)
• Body Mass Index (BMI) ≥18,5 en BMI ≤35 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, hartslag (PR) en ECG) die afwijkt van normaal en van niet-aanvaardbare klinische relevantie
• Klinisch relevante bijkomende aandoeningen zoals nierinsufficiëntie, hartinsufficiëntie New York Heart Association (NYHA) II-IV, myocardinfarct, andere bekende cardiovasculaire aandoeningen waaronder hypertensie > 140/90 mmHg, beroerte en voorbijgaande ischemische aanval
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabole, immunologische of hormonale stoornissen naast diabetes type 2, hyperlipidemie en medisch behandelde hypertensie
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of relevante neurologische aandoeningen naast polyneuropathie
• Chronische of relevante acute infecties (bijv. hiv, hepatitis)
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek, behalve toegestane co-medicatie
• Gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van het onderzoek redelijkerwijs kunnen beïnvloeden op basis van de kennis op het moment van voorbereiding van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Antidiabetische behandeling met meer dan één oraal bloedglucoseverlagend middel of insuline of glitazonen en antihypertensieve behandeling met verapamil of diltiazem
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Niet kunnen roken op proefdagen
• Alcoholmisbruik (meer dan 40 g/dag = 5 eenheden/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik en de klinische relevantie is niet acceptabel (of de waarde is meer dan drie keer hoger dan de bovengrens van het normale bereik, b.v. lever enzymen)
• Verandering van dosering van toegestane co-medicatie (antihypertensiva, acetylsalicylzuur en statines) in de laatste 3 maanden
• Nuchtere bloedglucose > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) op twee opeenvolgende dagen tijdens wash-out
• Serumcreatinine boven de bovengrens van normaal bij screening
• Mannelijke patiënten die geen adequate anticonceptie willen gebruiken (condoomgebruik plus een andere vorm van anticonceptie, bijv. zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel ingenomen door vrouwelijke partner, sterilisatie, spiraaltje) gedurende de gehele studieperiode vanaf het moment van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot één maand na de laatste inname
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade des Pointes (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)

Voor vrouwelijke patiënten:

• Mogelijkheid om kinderen te krijgen
• Positieve zwangerschapstest
• Lactatieperiode