ALRN-6924 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes
9 janvier 2026 mis à jour par: Aileron Therapeutics, Inc.
Une étude ouverte de phase 1/2a pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'ALRN-6924 seul ou en association chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes exprimant la protéine p53 de type sauvage
Cette étude évalue les effets anti-tumoraux de l'ALRN-6924 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes avec WT TP53.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Etude ouverte, multicentrique, de phase 1 (augmentation de la dose) et de phase 2a (extension de la dose) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et les effets antitumoraux de l'ALRN-6924, seul ou en association avec le palbociclib, chez les patients atteints tumeurs solides avancées ou lymphomes avec TP53 de type sauvage (WT). ALRN-6924 est un peptide imprégnant les cellules stabilisé conçu pour perturber l'interaction entre la protéine suppresseur de tumeur p53 et ses inhibiteurs endogènes prédominants, murin double minute 2 (MDM2) et murin double minute X (MDMX).
La phase 1 de l'étude recrutera des adultes atteints de tumeurs malignes histologiquement ou cytologiquement confirmées qui sont métastatiques ou non résécables et pour lesquelles les traitements standard ne sont pas disponibles ou ne sont plus efficaces. La phase 2a de l'étude consiste en des cohortes distinctes qui recruteront des groupes distincts de patients atteints de tumeurs solides et/ou de lymphomes spécifiques pour étudier plus avant le profil d'innocuité clinique et l'efficacité potentielle de l'ALRN-6924 seul ou dans un schéma thérapeutique combiné.
Le traitement se poursuivra jusqu'à ce qu'il y ait toxicité inacceptable, décision du patient ou du médecin d'arrêter le traitement ou progression de la maladie symptomatique, évoluant rapidement, nécessitant une intervention urgente ou associée à une baisse de l'indice de performance.
Les patients atteints de PTCL ont été sélectionnés en tant que groupe pour faire l'objet d'une étude plus approfondie en phase 2a.
Les patients atteints de tumeurs solides amplifiées par MDM2 ou co-amplifiées par MDM2/CDK4 ont été sélectionnés comme un autre groupe à étudier plus avant dans la phase 2a.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
142
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
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The Bronx, New York, États-Unis, 10461
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Tumeur solide ou lymphome histologiquement ou cytologiquement confirmé qui ne se prête pas aux traitements standards.
- Biomarqueurs spécifiques à la cohorte, y compris WT TP53 confirmé ou anticipé (cohortes d'expansion de phase 1 et PTCL) et amplification MDM2 ou co-amplification MDM2/CDK4 (cohorte d'expansion de tumeur solide)
- Au moins une lésion cible mesurable par RECIST 1.1, RANO ou IWG 2014, selon le type de tumeur
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
- Coagulation adéquate et fonction hématologique
- Fonction hépatique et rénale adéquate
- Élimination suffisante des traitements antérieurs et récupération de toutes les toxicités aiguës importantes
Principaux critères d'exclusion
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de MDM2, avec des exceptions spécifiées dans le protocole
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
- Facteurs de risque cardiovasculaire spécifiés par le protocole
- Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 6 mois
- Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative
- Infection active non contrôlée, y compris le VIH/SIDA ou l'hépatite B ou C
- Tumeurs HPV positives
- Deuxième tumeur maligne dans les deux ans, avec des exceptions spécifiées dans le protocole
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Schéma posologique A (DR-A)
Médicament : ALRN-6924 Dosage en fonction du poids administré par voie IV les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
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ALRN-6924 sera administré en perfusion IV
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Expérimental: Schéma posologique B (DR-B)
Médicament : ALRN-6924 Dosage en fonction du poids administré par voie IV les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours
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ALRN-6924 sera administré en perfusion IV
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Expérimental: Schéma posologique C (DR-C)
Médicament : ALRN-6924 Dosage basé sur le poids administré IV les jours 1, 3 et 5 d'un cycle de 21 jours
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ALRN-6924 sera administré en perfusion IV
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Expérimental: Association avec le palbociclib
Médicament : ALRN-6924 Dosage en fonction du poids administré par voie IV les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours Médicament : Palbociclib Capsule à dose fixe administrée par voie orale les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours
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ALRN-6924 sera administré en perfusion IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la sécurité et la tolérance de l'ALRN-6924 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes avec TP53 de type sauvage (WT) qui sont réfractaires ou intolérants à un traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dans DR-A est de 28 jours, DR-B et DR-C est de 21 jours), en moyenne 138 jours
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement évalués selon CTCAE v.4.0
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Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dans DR-A est de 28 jours, DR-B et DR-C est de 21 jours), en moyenne 138 jours
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Évaluer la Sécurité et la Tolérabilité de l'ALRN-6924 chez des Patients Adultes Atteints de Tumeurs Solides Avancées ou de Lymphomes avec TP53 de Type Sauvage (WT) qui sont Réfractaires ou Intolérants à la Thérapie Standard, ou pour lesquels il n'existe pas de Thérapie Standard, Expansion
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dans DR-A dure 28 jours, DR-B et DR-C durent 21 jours), en moyenne 138 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués selon CTCAE v.4.0
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Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dans DR-A dure 28 jours, DR-B et DR-C durent 21 jours), en moyenne 138 jours
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Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de l'ALRN-6924 chez les patients adultes atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle en DR-A dure 28 jours, DR-B et DR-C durent 21 jours), en moyenne 138 jours
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Déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
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Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle en DR-A dure 28 jours, DR-B et DR-C durent 21 jours), en moyenne 138 jours
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Déterminer le taux de réponse global
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dans DR-A dure 28 jours, DR-B et DR-C durent 21 jours), en moyenne 138 jours
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La proportion de patients évaluables pour l'efficacité qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP), selon l'évaluation de l'investigateur, conformément aux critères RECIST 1.1 ou iRECIST (pour les patients atteints de tumeurs solides) ou aux critères Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (pour les patients atteints de glioblastome).
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Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dans DR-A dure 28 jours, DR-B et DR-C durent 21 jours), en moyenne 138 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer des mesures supplémentaires de l'activité antitumorale, y compris la durée de la réponse, la survie sans progression, la survie globale et le délai jusqu'à la réponse
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dans DR-A dure 28 jours, DR-B et DR-C durent 21 jours), en moyenne 138 jours
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La proportion de patients évaluables pour l'efficacité qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP), selon l'évaluation de l'investigateur, conformément aux critères RECIST 1.1 ou iRECIST (pour les patients atteints de tumeurs solides) ou aux critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) (pour les patients atteints de glioblastome).
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Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après le dernier cycle de traitement (chaque cycle dans DR-A dure 28 jours, DR-B et DR-C durent 21 jours), en moyenne 138 jours
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Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de l'ALRN-6924 lors de son administration à des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphomes
Délai: 8 semaines
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Temps de concentration plasmatique maximale (Tmax)
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2014
Première publication (Estimé)
15 octobre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALRN-6924-1-01
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