ALRN-6924 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfomen
9 januari 2026 bijgewerkt door: Aileron Therapeutics, Inc.
Een open-label fase 1/2a-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van ALRN-6924 alleen of in combinatie te bepalen bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfomen die wild-type p53-eiwit tot expressie brengen
Deze studie evalueert de antitumoreffecten van ALRN-6924 bij patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen met WT TP53.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Open-label, multicenter, fase 1 (dosisescalatie) en fase 2a (dosisuitbreiding) onderzoeksopzet om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en antitumoreffecten van ALRN-6924, alleen of in combinatie met palbociclib, te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen met wildtype (WT) TP53. ALRN-6924 is een gestabiliseerd celdoorlatend peptide dat is ontworpen om de interactie tussen het p53-tumorsuppressoreiwit en zijn overheersende endogene remmers, murine double minute 2 (MDM2) en murine double minute X (MDMX) te verstoren.
Het fase 1-gedeelte van de studie zal volwassenen inschrijven met histologisch of cytologisch bevestigde maligniteiten die metastatisch of inoperabel zijn en waarvoor standaardbehandeling(en) niet beschikbaar zijn of niet langer effectief zijn. Het Fase 2a-gedeelte van de studie bestaat uit afzonderlijke cohorten die verschillende groepen patiënten met specifieke solide tumoren en/of lymfomen zullen inschrijven om het klinische veiligheidsprofiel en de potentiële werkzaamheid van ALRN-6924 alleen of in een combinatieregime verder te onderzoeken.
De behandeling zal worden voortgezet tot onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de patiënt of arts om de therapie te staken of ziekteprogressie die ofwel symptomatisch of snel progressief is, dringende interventie vereist of geassocieerd is met een achteruitgang van de prestatiestatus.
Patiënten met PTCL zijn als groep geselecteerd voor verder onderzoek in fase 2a.
Patiënten met MDM2-geamplificeerde of MDM2/CDK4-co-geamplificeerde solide tumoren zijn geselecteerd als een andere groep om verder te worden bestudeerd in fase 2a.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
142
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor of lymfoom die niet vatbaar is voor standaardtherapieën.
- Cohortspecifieke biomarkers, waaronder bevestigde of verwachte WT TP53 (fase 1- en PTCL-expansiecohorten) en MDM2-amplificatie of MDM2/CDK4-co-amplificatie (solide tumorexpansiecohort)
- Ten minste één doellaesie die meetbaar is volgens RECIST 1.1, RANO of IWG 2014, afhankelijk van het tumortype
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-1
- Adequate coagulatie en hematologische functie
- Adequate lever- en nierfunctie
- Voldoende wash-out van eerdere therapieën en herstel van alle significante acute toxiciteiten
Belangrijkste uitsluitingscriteria
- Voorafgaande behandeling met een MDM2-remmer, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen
- Bekende overgevoeligheid voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel
- Protocol gespecificeerde cardiovasculaire risicofactoren
- Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden
- Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte
- Actieve ongecontroleerde infectie, waaronder hiv/aids of hepatitis B of C
- HPV-positieve tumoren
- Tweede maligniteit binnen twee jaar, met in het protocol gespecificeerde uitzonderingen
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Doseringsschema A (DR-A)
Geneesmiddel: ALRN-6924 Op gewicht gebaseerde dosering IV toegediend op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
|
ALRN-6924 zal worden toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: Doseringsregime B (DR-B)
Geneesmiddel: ALRN-6924 Op gewicht gebaseerde dosering IV toegediend op dag 1, 4, 8 en 11 van een cyclus van 21 dagen
|
ALRN-6924 zal worden toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: Doseringsregime C (DR-C)
Geneesmiddel: ALRN-6924 Op gewicht gebaseerde dosering IV toegediend op dag 1, 3 en 5 van een cyclus van 21 dagen
|
ALRN-6924 zal worden toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: Combinatie met palbociclib
Geneesmiddel: ALRN-6924 Op gewicht gebaseerde dosering i.v. toegediend op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen Geneesmiddel: Palbociclib Capsule met vaste dosis oraal toegediend op dag 1 tot en met 21 van een cyclus van 28 dagen
|
ALRN-6924 zal worden toegediend als een IV-infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van ALRN-6924 bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen met wild-type (WT) TP53 die refractair zijn voor of intolerant zijn voor standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C is 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v.4.0
|
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C is 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
|
Evalueer de Veiligheid en Tolerantie van ALRN-6924 bij Volwassen Patiënten met Gevorderde Solide Tumoren of Lymfomen met Wild-type (WT) TP53 die Refractair zijn voor of Intolerant zijn voor Standaardtherapie, of voor wie geen Standaardtherapie Bestaat, Uitbreiding
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C is 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v.4.0
|
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C is 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
|
Bepaal de maximaal verdraagbare dosis (MTD) van ALRN-6924 bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C is 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD)
|
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C is 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
|
Bepaal het algehele responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C is 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
Het aandeel van de patiënten die voor de evaluatie van de werkzaamheid in aanmerking komen en die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken, volgens de beoordeling van de onderzoeker, in overeenstemming met de RECIST 1.1- of iRECIST-criteria (voor patiënten met solide tumoren) of de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria (voor patiënten met glioblastoom).
|
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C is 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel aanvullende maatregelen van antitumoractiviteit, waaronder responsduur, progressievrije overleving, algehele overleving en tijd tot respons
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C zijn 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
Het aandeel patiënten die voor de evaluatie van de werkzaamheid in aanmerking komen en een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken, volgens de beoordeling van de onderzoeker, in overeenstemming met de RECIST 1.1- of iRECIST-criteria (voor patiënten met solide tumoren) of de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria (voor patiënten met glioblastoom).
|
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na de laatste behandelingscyclus (elke cyclus in DR-A is 28 dagen, DR-B en DR-C zijn 21 dagen), gemiddeld 138 dagen
|
|
Bepaal de farmacokinetische parameters van ALRN-6924 bij toediening aan patiënten met gevorderde solide tumoren of lymfomen
Tijdsspanne: 8 weken
|
Tijdstip van maximale plasmaconcentratie (Tmax)
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 oktober 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
15 oktober 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
13 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALRN-6924-1-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .