Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ALRN-6924 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

13 lipca 2020 zaktualizowane przez: Aileron Therapeutics, Inc.

Otwarte badanie fazy 1/2a w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji ALRN-6924 samodzielnie lub w skojarzeniu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami wykazującymi ekspresję białka p53 typu dzikiego

To badanie ocenia działanie przeciwnowotworowe ALRN-6924 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami z WT TP53.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarty, wieloośrodkowy projekt badania fazy 1 (zwiększanie dawki) i fazy 2a (zwiększanie dawki) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego ALRN-6924, samego lub w skojarzeniu z palbociclibem, u pacjentów z zaawansowane guzy lite lub chłoniaki z TP53 typu dzikiego (WT). ALRN-6924 to stabilizowany peptyd przenikający do komórek, zaprojektowany w celu przerwania interakcji między białkiem supresorowym guza p53 a jego dominującymi endogennymi inhibitorami, mysią podwójną minutą 2 (MDM2) i mysią podwójną minutą X (MDMX).

Część Fazy 1 badania obejmie osoby dorosłe z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie nowotworami złośliwymi, które dają przerzuty lub nie nadają się do resekcji i dla których standardowe leczenie nie jest dostępne lub przestało być skuteczne. Część badania fazy 2a składa się z oddzielnych kohort, do których zostaną włączone różne grupy pacjentów z określonymi guzami litymi i/lub chłoniakami w celu dalszego zbadania profilu bezpieczeństwa klinicznego i potencjalnej skuteczności ALRN-6924 w monoterapii lub w schemacie skojarzonym.

Leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji pacjenta lub lekarza o przerwaniu leczenia lub progresji choroby, która jest objawowa, szybko postępująca, wymaga pilnej interwencji lub wiąże się z pogorszeniem stanu sprawności.

Pacjenci z PTCL zostali wybrani jako grupa do dalszych badań w fazie 2a.

Pacjenci z guzami litymi z amplifikacją MDM2 lub MDM2/CDK4 z amplifikacją zostali wybrani jako kolejna grupa do dalszych badań w fazie 2a.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

149

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity lub chłoniak, który nie podlega standardowym terapiom.
  • Biomarkery specyficzne dla kohorty, w tym potwierdzone lub przewidywane WT TP53 (faza 1 i kohorty ekspansji PTCL) i amplifikacja MDM2 lub koamplifikacja MDM2/CDK4 (kohorta ekspansji guza litego)
  • Co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można zmierzyć według RECIST 1.1, RANO lub IWG 2014, odpowiednio dla typu nowotworu
  • Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
  • Odpowiednia krzepliwość i funkcje hematologiczne
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek
  • Wystarczające wypłukanie z wcześniejszych terapii i powrót do zdrowia po wszystkich istotnych ostrych toksycznościach

Kluczowe kryteria wykluczenia

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem MDM2, z wyjątkami określonymi w protokole
  • Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku
  • Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego określone w protokole
  • Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy
  • Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni
  • Aktywna niekontrolowana infekcja, w tym HIV/AIDS lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Guzy HPV dodatnie
  • Drugi nowotwór złośliwy w ciągu dwóch lat, z wyjątkami określonymi w protokole
  • Ciąża lub laktacja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat dawkowania A (DR-A)
Lek: ALRN-6924 Dawkowanie zależne od masy ciała podawane dożylnie w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu.
Lek: ALRN-6924
ALRN-6924 będzie podawany jako infuzja dożylna
Eksperymentalny: Schemat dawkowania B (DR-B)
Lek: ALRN-6924 Dawkowanie zależne od masy ciała podawane dożylnie w dniach 1, 4, 8 i 11 21-dniowego cyklu
Lek: ALRN-6924
ALRN-6924 będzie podawany jako infuzja dożylna
Eksperymentalny: Schemat dawkowania C (DR-C)
Lek: ALRN-6924 Dawkowanie zależne od masy ciała podawane dożylnie w dniach 1, 3 i 5 21-dniowego cyklu
Lek: ALRN-6924
ALRN-6924 będzie podawany jako infuzja dożylna
Eksperymentalny: Połączenie z palbocyklibem
Lek: ALRN-6924 Dawkowanie zależne od masy ciała podawane dożylnie w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu Lek: Palbociclib Kapsułka o stałej dawce podawana doustnie w dniach 1-21 28-dniowego cyklu
Lek: ALRN-6924
ALRN-6924 będzie podawany jako infuzja dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ALRN-6924 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami z TP53 typu dzikiego (WT), którzy są oporni lub nie tolerują standardowej terapii, lub dla których nie istnieje standardowa terapia - Faza 1
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v.4.0
Od 1. dnia leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ALRN-6924 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami z TP53 typu dzikiego (WT), którzy są oporni na standardową terapię lub jej nie tolerują, lub dla których nie istnieje standardowa terapia – faza 2
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v.4.0
Od 1. dnia leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl trwa 28 dni)
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) - Faza 1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu (każdy cykl to 28 dni)
Określ toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub optymalną dawkę biologiczną (OBD) ALRN-6924 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami
Od pierwszej dawki do końca pierwszego cyklu (każdy cykl to 28 dni)
Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi — faza 2
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej daty progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których można ocenić skuteczność, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), według oceny badacza, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub iRECIST (dla pacjentów z guzami litymi) lub kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) ( dla pacjentów z glejakiem).
Od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej daty progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie parametrów farmakokinetycznych ALRN-6924 przy podawaniu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami
Ramy czasowe: 8 tygodni
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
8 tygodni
Określenie parametrów farmakokinetycznych ALRN-6924 przy podawaniu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami
Ramy czasowe: 8 tygodni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
8 tygodni
Określenie parametrów farmakokinetycznych ALRN-6924 przy podawaniu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami
Ramy czasowe: 8 tygodni
Czas szczytowego stężenia w osoczu (Tmax)
8 tygodni
Ocenić dodatkowe miary aktywności przeciwnowotworowej, w tym czas trwania odpowiedzi, czas przeżycia bez progresji choroby, całkowity czas przeżycia i czas do odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej daty progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których można ocenić skuteczność, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), według oceny badacza, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub iRECIST (dla pacjentów z guzami litymi) lub kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) ( dla pacjentów z glejakiem).
Od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej daty progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
Ocena dodatkowych właściwości farmakologicznych, w tym biomarkerów i immunogenności
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Korelacja odpowiedzi z liczbą kopii genu MDM2, MDMX i/lub CDK4 oraz innymi biomarkerami genetycznymi i białkowymi
Do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aileron Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALRN-6924-1-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na ALRN-6924

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj