ALRN-6924 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami
9 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Aileron Therapeutics, Inc.
Otwarte badanie fazy 1/2a w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji ALRN-6924 samodzielnie lub w skojarzeniu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami wykazującymi ekspresję białka p53 typu dzikiego
To badanie ocenia działanie przeciwnowotworowe ALRN-6924 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami z WT TP53.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Otwarty, wieloośrodkowy projekt badania fazy 1 (zwiększanie dawki) i fazy 2a (zwiększanie dawki) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego ALRN-6924, samego lub w skojarzeniu z palbociclibem, u pacjentów z zaawansowane guzy lite lub chłoniaki z TP53 typu dzikiego (WT). ALRN-6924 to stabilizowany peptyd przenikający do komórek, zaprojektowany w celu przerwania interakcji między białkiem supresorowym guza p53 a jego dominującymi endogennymi inhibitorami, mysią podwójną minutą 2 (MDM2) i mysią podwójną minutą X (MDMX).
Część Fazy 1 badania obejmie osoby dorosłe z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie nowotworami złośliwymi, które dają przerzuty lub nie nadają się do resekcji i dla których standardowe leczenie nie jest dostępne lub przestało być skuteczne. Część badania fazy 2a składa się z oddzielnych kohort, do których zostaną włączone różne grupy pacjentów z określonymi guzami litymi i/lub chłoniakami w celu dalszego zbadania profilu bezpieczeństwa klinicznego i potencjalnej skuteczności ALRN-6924 w monoterapii lub w schemacie skojarzonym.
Leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji pacjenta lub lekarza o przerwaniu leczenia lub progresji choroby, która jest objawowa, szybko postępująca, wymaga pilnej interwencji lub wiąże się z pogorszeniem stanu sprawności.
Pacjenci z PTCL zostali wybrani jako grupa do dalszych badań w fazie 2a.
Pacjenci z guzami litymi z amplifikacją MDM2 lub MDM2/CDK4 z amplifikacją zostali wybrani jako kolejna grupa do dalszych badań w fazie 2a.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
142
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity lub chłoniak, który nie podlega standardowym terapiom.
- Biomarkery specyficzne dla kohorty, w tym potwierdzone lub przewidywane WT TP53 (faza 1 i kohorty ekspansji PTCL) i amplifikacja MDM2 lub koamplifikacja MDM2/CDK4 (kohorta ekspansji guza litego)
- Co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można zmierzyć według RECIST 1.1, RANO lub IWG 2014, odpowiednio dla typu nowotworu
- Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
- Odpowiednia krzepliwość i funkcje hematologiczne
- Odpowiednia czynność wątroby i nerek
- Wystarczające wypłukanie z wcześniejszych terapii i powrót do zdrowia po wszystkich istotnych ostrych toksycznościach
Kluczowe kryteria wykluczenia
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem MDM2, z wyjątkami określonymi w protokole
- Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku
- Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego określone w protokole
- Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy
- Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni
- Aktywna niekontrolowana infekcja, w tym HIV/AIDS lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Guzy HPV dodatnie
- Drugi nowotwór złośliwy w ciągu dwóch lat, z wyjątkami określonymi w protokole
- Ciąża lub laktacja
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat dawkowania A (DR-A)
Lek: ALRN-6924 Dawkowanie zależne od masy ciała podawane dożylnie w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu.
|
ALRN-6924 będzie podawany jako infuzja dożylna
|
|
Eksperymentalny: Schemat dawkowania B (DR-B)
Lek: ALRN-6924 Dawkowanie zależne od masy ciała podawane dożylnie w dniach 1, 4, 8 i 11 21-dniowego cyklu
|
ALRN-6924 będzie podawany jako infuzja dożylna
|
|
Eksperymentalny: Schemat dawkowania C (DR-C)
Lek: ALRN-6924 Dawkowanie zależne od masy ciała podawane dożylnie w dniach 1, 3 i 5 21-dniowego cyklu
|
ALRN-6924 będzie podawany jako infuzja dożylna
|
|
Eksperymentalny: Połączenie z palbocyklibem
Lek: ALRN-6924 Dawkowanie zależne od masy ciała podawane dożylnie w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu Lek: Palbociclib Kapsułka o stałej dawce podawana doustnie w dniach 1-21 28-dniowego cyklu
|
ALRN-6924 będzie podawany jako infuzja dożylna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji preparatu ALRN-6924 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi lub chłoniakami z dzikim typem (WT) TP53, którzy są oporni na standardową terapię, nie tolerują jej lub dla których nie istnieje standardowa terapia
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A trwa 28 dni, w DR-B i DR-C 21 dni), średnio 138 dni
|
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem ocenianymi według CTCAE v.4.0
|
Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A trwa 28 dni, w DR-B i DR-C 21 dni), średnio 138 dni
|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ALRN-6924 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami z dzikim typem (WT) TP53, którzy są oporni na standardową terapię lub nie tolerują jej, lub dla których nie istnieje standardowa terapia, rozszerzenie
Ramy czasowe: Od dnia 1 leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A wynosi 28 dni, DR-B i DR-C 21 dni), średnio 138 dni
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem ocenianymi według CTCAE v.4.0
|
Od dnia 1 leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A wynosi 28 dni, DR-B i DR-C 21 dni), średnio 138 dni
|
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) preparatu ALRN-6924 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi lub chłoniakami
Ramy czasowe: Od dnia 1 leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A trwa 28 dni, DR-B i DR-C trwają 21 dni), średnio 138 dni
|
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
|
Od dnia 1 leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A trwa 28 dni, DR-B i DR-C trwają 21 dni), średnio 138 dni
|
|
Określ ogólną wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od dnia 1 leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A trwa 28 dni, DR-B i DR-C trwa 21 dni), średnio 138 dni
|
Odsetek pacjentów poddanych ocenie skuteczności, którzy uzyskują całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według oceny badacza, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub iRECIST (dla pacjentów z guzami litymi) lub kryteriami Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (dla pacjentów z glejakiem).
|
Od dnia 1 leczenia do 30 dni po ostatnim cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A trwa 28 dni, DR-B i DR-C trwa 21 dni), średnio 138 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena dodatkowych miar aktywności przeciwnowotworowej, w tym czasu trwania odpowiedzi, czasu przeżycia bez progresji, całkowitego czasu przeżycia oraz czasu do odpowiedzi
Ramy czasowe: Od dnia 1 leczenia do 30 dni po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A trwa 28 dni, w DR-B i DR-C - 21 dni), średnio 138 dni
|
Odsetek pacjentów poddanych ocenie skuteczności, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), według oceny badacza, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub iRECIST (dla pacjentów z guzami litymi) lub kryteriami Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (dla pacjentów z glejakiem).
|
Od dnia 1 leczenia do 30 dni po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia (każdy cykl w DR-A trwa 28 dni, w DR-B i DR-C - 21 dni), średnio 138 dni
|
|
Określenie parametrów farmakokinetycznych ALRN-6924 po podaniu pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi lub chłoniakami
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 października 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
15 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
13 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ALRN-6924-1-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .