Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ALRN-6924 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами

9 января 2026 г. обновлено: Aileron Therapeutics, Inc.

Открытое исследование фазы 1/2а для определения безопасности и переносимости ALRN-6924 отдельно или в комбинации у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами, экспрессирующими белок p53 дикого типа

В этом исследовании оцениваются противоопухолевые эффекты ALRN-6924 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами с WT TP53.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 (увеличение дозы) и фазы 2а (расширение дозы) для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и противоопухолевых эффектов ALRN-6924, отдельно или в комбинации с палбоциклибом, у пациентов с распространенные солидные опухоли или лимфомы с диким типом (WT) TP53. ALRN-6924 представляет собой стабилизированный проникающий в клетку пептид, предназначенный для нарушения взаимодействия между белком-супрессором опухоли p53 и его преобладающими эндогенными ингибиторами, мышиной двойной минутой 2 (MDM2) и мышиной двойной минутой X (MDMX).

В первую фазу исследования будут включены взрослые с гистологически или цитологически подтвержденными злокачественными новообразованиями, которые являются метастатическими или нерезектабельными и для которых стандартное(ые) лечение(я) недоступно или больше не эффективно. Часть исследования фазы 2а состоит из отдельных когорт, в которые будут включены отдельные группы пациентов с конкретными солидными опухолями и/или лимфомами для дальнейшего изучения профиля клинической безопасности и потенциальной эффективности ALRN-6924 отдельно или в комбинированном режиме.

Лечение будет продолжаться до неприемлемой токсичности, решения пациента или врача о прекращении терапии или прогрессирования заболевания, которое является либо симптоматическим, быстро прогрессирующим, требующим неотложного вмешательства, либо связанным со снижением функционального статуса.

Пациенты с ПТКЛ были отобраны в качестве группы для дальнейшего изучения в фазе 2а.

Пациенты с MDM2-амплифицированными или MDM2/CDK4-ко-амплифицированными солидными опухолями были выбраны в качестве другой группы для дальнейшего изучения в фазе 2a.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

142

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль или лимфома, не поддающаяся стандартной терапии.
  • Специфические когортные биомаркеры, включая подтвержденный или предполагаемый WT TP53 (когорты роста фазы 1 и PTCL) и амплификацию MDM2 или коамплификацию MDM2/CDK4 (когорта роста солидных опухолей)
  • По крайней мере одно целевое поражение, поддающееся измерению с помощью RECIST 1.1, RANO или IWG 2014, в зависимости от типа опухоли
  • Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-1
  • Адекватная коагуляция и гематологическая функция
  • Адекватная функция печени и почек
  • Достаточный вымывание после предыдущей терапии и восстановление после всех существенных острых токсических явлений.

Ключевые критерии исключения

  • Предшествующее лечение ингибитором MDM2, за исключениями, указанными в протоколе.
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата
  • Факторы сердечно-сосудистого риска, указанные в протоколе
  • Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 мес.
  • Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве
  • Активная неконтролируемая инфекция, включая ВИЧ/СПИД или гепатит B или C
  • ВПЧ-положительные опухоли
  • Второе злокачественное новообразование в течение двух лет, с исключениями, указанными в протоколе.
  • Беременность или лактация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим дозирования А (DR-A)
Лекарственное средство: ALRN-6924, вводимое в зависимости от массы тела внутривенно в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла.
Лекарство: АЛРН-6924
ALRN-6924 будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Режим дозирования B (DR-B)
Лекарственное средство: ALRN-6924, вводимое в зависимости от массы тела внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 21-дневного цикла.
Лекарство: АЛРН-6924
ALRN-6924 будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Режим дозирования C (DR-C)
Лекарственное средство: ALRN-6924, вводимое в зависимости от массы тела внутривенно в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла.
Лекарство: АЛРН-6924
ALRN-6924 будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Комбинация с палбоциклибом
Лекарственное средство: ALRN-6924, вводимое в зависимости от массы тела внутривенно в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла Лекарственное средство: Палбоциклиб Капсулы с фиксированной дозой, вводимые перорально в дни с 1 по 21 28-дневного цикла
Лекарство: АЛРН-6924
ALRN-6924 будет вводиться в виде внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности и переносимости ALRN-6924 у взрослых пациентов с распространёнными солидными опухолями или лимфомами с диким типом (WT) TP53, которые рефрактерны к стандартной терапии или не переносят её, или для которых стандартная терапия отсутствует
Временное ограничение: С 1 дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, DR-B и DR-C - 21 день), в среднем 138 дней
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оцененными по критериям CTCAE v.4.0
С 1 дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, DR-B и DR-C - 21 день), в среднем 138 дней
Оценка безопасности и переносимости ALRN-6924 у взрослых пациентов с распространёнными солидными опухолями или лимфомами с диким типом (WT) TP53, рефрактерных к стандартной терапии или не переносящих её, или для которых стандартная терапия отсутствует, расширение
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, в DR-B и DR-C — 21 день), в среднем 138 дней
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оцененными по CTCAE v.4.0
С 1-го дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, в DR-B и DR-C — 21 день), в среднем 138 дней
Определение максимально переносимой дозы (МПД) ALRN-6924 у взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями или лимфомами
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, в DR-B и DR-C - 21 день), в среднем 138 дней
Определить максимально переносимую дозу (МПД)
С 1-го дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, в DR-B и DR-C - 21 день), в среднем 138 дней
Определить общую частоту ответа
Временное ограничение: С 1 дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, в DR-B и DR-C — 21 день), в среднем 138 дней
Доля пациентов, подлежащих оценке эффективности, у которых достигается полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), по оценке исследователя, в соответствии с критериями RECIST 1.1 или iRECIST (для пациентов с солидными опухолями) или критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO) (для пациентов с глиобластомой).
С 1 дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, в DR-B и DR-C — 21 день), в среднем 138 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить дополнительные показатели противоопухолевой активности, включая длительность ответа, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и время до ответа
Временное ограничение: С первого дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, в DR-B и DR-C – 21 день), в среднем 138 дней
Доля пациентов, доступных для оценки эффективности, которые достигают полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), по оценке исследователя, в соответствии с критериями RECIST 1.1 или iRECIST (для пациентов с солидными опухолями) или критериями Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (для пациентов с глиобластомой).
С первого дня лечения до 30 дней после последнего цикла лечения (каждый цикл в DR-A составляет 28 дней, в DR-B и DR-C – 21 день), в среднем 138 дней
Определение фармакокинетических параметров ALRN-6924 при введении пациентам с распространенными солидными опухолями или лимфомами
Временное ограничение: 8 недель
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aileron Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALRN-6924-1-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться