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Gefitinib d'intercalation et d'entretien en association avec une chimiothérapie pour le NSCLC mutant EGFR avancé

23 novembre 2017 mis à jour par: You Lu, Sichuan University

Une étude randomisée, ouverte et multicentrique sur l'intercalation et le maintien du géfitinib en association avec une chimiothérapie pour le CPNPC avancé avec mutation EGFR positive

Titre de l'étude :

Géfitinib intercalant et d'entretien en association avec une chimiothérapie (gemcitabine plus carboplatine) comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation de l'EGFR : une étude randomisée, ouverte et multicentrique.

Population cible - Patients CBNPC avancés positifs pour le mutant EGFR naïfs de traitement.

Objectifs de l'étude - Objectif principal de l'étude : Évaluer si l'intercalation et l'entretien du géfitinib en association avec la chimiothérapie améliorent la survie sans progression (SSP) par rapport au géfitinib seul dans le CPNPC avancé avec mutation activatrice de l'EGFR.

- Objectif secondaire de l'étude ： Évaluer si l'intercalation et l'entretien du géfitinib en association avec la chimiothérapie améliorent le taux de réponse objective (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie globale (OS), le taux de SG à 2 ans, la qualité de vie par rapport au géfitinib seul.

Évaluation de l'innocuité du géfitinib intercalant et d'entretien en association avec la chimiothérapie.

- Objectif exploratoire : SSP du bras A vs SSP 1 + SSP 2 du bras B Analyse dynamique des biomarqueurs à partir d'un échantillon sanguin

a : La SSP 1 du bras B est le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie du traitement de 1re ligne ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP 2 du bras B est le temps entre le moment de la SSP 1 et la progression de la maladie du traitement de 2e intention ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.

Conception de l'étude - Étude prospective, ouverte, randomisée et multicentrique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude multicentrique, prospective, randomisée, ouverte, à deux bras. L'étude sera menée sur 5 sites d'étude en Chine. L'hôpital de Chine occidentale sert de site principal pour l'étude. Un total de 146 patients atteints de CPNPC avancé positifs pour le mutant EGFR et naïfs de traitement devraient être recrutés dans cette étude.

Il y a quatre périodes dans cette étude : période de référence (≤ 28 jours), phase principale de traitement (semaine 0 à semaine 16 ou jusqu'à progression de la maladie), période post-traitement et suivi jusqu'à environ 24 mois après l'inscription du dernier patient.

  1. Période de référence : le sujet sera inscrit à l'étude après avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF). L'investigateur enregistrera les résultats rapportés par le patient, les données démographiques et les antécédents médicaux, collectera les échantillons histologiques ou cytologiques pour les tests génétiques, effectuera un examen de laboratoire et effectuera un examen d'imagerie, etc. Remarques : Le temps d'imagination est effectif dans les 4 semaines précédant le traitement. Le résultat de l'examen hématologique, biochimique et physique est effectif dans les 7 jours précédant le traitement. Prélèvement de sang une fois lors de la période de dépistage (la POS sur le prélèvement, le stockage et le transport du sang se trouve en pièce jointe 1).

  2. Phase principale du traitement : Il y a 8 visites pendant la phase principale de l'étude de traitement. Au cours de la phase principale du traitement, l'investigateur effectue un examen de laboratoire, effectue un examen d'imagerie, évalue l'état de la tumeur et évalue les résultats et la sécurité signalés par le patient.

    Prélèvement du sang une fois tous les deux cycles (La POS de prélèvement, de stockage et de transport du sang se trouve en pièce jointe 1).

  3. Période post-traitement :

    Dans le groupe d'étude, les enquêteurs effectueront un examen de laboratoire, effectueront un examen d'imagerie, évalueront l'état de la tumeur et évalueront les résultats et la sécurité signalés par le patient jusqu'à la progression de la maladie toutes les 8 semaines. Et après la progression de la maladie, les enquêteurs enquêteront et enregistreront l'état de survie des sujets toutes les 8 semaines.

    Dans le groupe témoin, les enquêteurs effectueront un examen de laboratoire, effectueront un examen d'imagerie, évalueront l'état de la tumeur et évalueront les résultats et la sécurité signalés par le patient jusqu'à la première et la deuxième progression de la maladie toutes les 8 semaines. De plus, la conduite d'informations entre la première progression de la maladie et la deuxième progression est facultative, mais doit être collectée si elle est disponible. Et après la deuxième progression de la maladie, les enquêteurs enquêteront et enregistreront l'état de survie des sujets toutes les 8 semaines.

    Prélèvement de sang une fois toutes les 8 semaines jusqu'à la progression (pour le groupe témoin ce sera jusqu'à la première progression)

  4. Période de suivi :

Il durera jusqu'à environ 24 mois après l'inscription des derniers patients. L'accès aux échantillons histologiques ou cytologiques pour les tests EGFR et les tests de gènes de résistance aux médicaments connexes est requis. De plus, le sang de prélèvement est facultatif, mais doit être prélevé s'il est disponible. Tous les échantillons collectés au cours de son traitement de toute sa vie sont transportés à l'hôpital de Chine occidentale pour être stockés et seront utilisés pour une analyse exploratoire ultérieure.

Tous les résultats de CT/IRM doivent être gravés sur disque compact (CD). Cette étude sera la première étude à comparer l'efficacité du géfitinib intercalant et d'entretien en association avec la chimiothérapie au géfitinib seul comme traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules activant l'EGFR à un stade avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
        • China West Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets inscrits à cette étude doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

    1. Patients âgés de 18 à 75 ans.
    2. Patients atteints d'un CPNPC histologiquement ou cytologiquement diagnostiqué ou patients atteints d'un CPNPC avancé récurrent après une intervention chirurgicale.
    3. Hébergant une mutation activatrice de l'EGFR, incluant uniquement une délétion de l'exon 19 ou une mutation ponctuelle de l'exon 21.
    4. A au moins une lésion mesurable par RECIST 1.1
    5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
    6. Aucune chimiothérapie systémique antérieure ou thérapie ciblée pour le cancer du poumon avant le dépistage, sauf les patients néoadjuvants ou adjuvants.

    7. Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

      Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles (segmentés et en bandes) (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.

      Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (× LSN), phosphatase alcaline (AP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 × LSN (AP, AST et ALT ≤ 5 × LSN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale).

      Rénal : clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 45 mL/minute selon la formule standard de Cockcroft et Gault.

    8. La radiothérapie antérieure a permis à <25 % de la moelle osseuse. L'irradiation préalable de l'ensemble du bassin n'est pas autorisée. La radiothérapie préalable doit être terminée au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
    9. Document de consentement éclairé signé au dossier.
    10. Espérance de vie estimée à ≥12 semaines.

    11. Observance du patient et proximité géographique permettant un suivi adéquat.

      Critère d'exclusion:

  • Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude.

    1. Hypersensibilité sévère connue au géfitinib.
    2. Métastases cérébrales connues sauf métastases cérébrales asymptomatiques (sans symptômes ni signes névrotiques) et traitées par chirurgie et/ou radiothérapie et stables sans traitement stéroïdien pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
    3. Épanchement pleural ou épanchement péricardique qui ne peut pas être contrôlé par un drainage ou d'autres procédures.
    4. Traitement antérieur avec des agents ciblant l'axe HER.
    5. Traitement antitumoral systémique antérieur.
    6. Le dernier régime de traitement néoadjuvant ou adjuvant pour une maladie non métastatique dans les 12 mois suivant le traitement à l'étude.
    7. Mutation de résistance à l'EGFR (+).
    8. Chirurgie entreprise moins de 4 semaines avant l'étude.
    9. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
    10. Un trouble systémique concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude.
    11. Une maladie cardiaque grave, telle qu'un infarctus du myocarde dans les 6 mois, une angine de poitrine ou une maladie cardiaque.
    12. Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen pour l'inscription à l'étude.
    13. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de maladie interstitielle induite par des médicaments, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de MPI cliniquement active.
    14. Preuve de fibrose pulmonaire idiopathique préexistante par tomodensitométrie au départ.
    15. Refus d'utiliser une contraception pendant l'étude, femmes enceintes ou allaitantes.
    16. Être ou planifier de participer à d'autres études.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A

Quatre cycles gemcitabine (j1,8) + carboplatine (j1) + géfitinib (15-25), géfitinib 250 mg/j à partir du j15 du dernier cycle jusqu'à la progression de la maladie.

Gemcitabine=1000mg/m2 ;Carboplatine 5×ASC ; Un cycle dure 28 jours
Médicament: Géfitinib
les patients du bras A recevront du géfitinib comme traitement cible
Autres noms:
  • Iressa
Médicament: gemcitabine
les patients du bras A recevront une chimiothérapie à la gemcitabine
Autres noms:
  • Gemza
Médicament: carboplatine
les patients du bras A recevront une chimiothérapie au carboplatine
Autres noms:
  • Injection de carboplatine
Comparateur actif: Bras B
Gefitinib 250mg/j jusqu'à progression de la maladie
Médicament: Géfitinib
les patients du bras A recevront du géfitinib comme traitement cible
Autres noms:
  • Iressa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression - PFS
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 mois en moyenne
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 mois en moyenne

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective - ORR
Délai: au jour 42 du traitement
au jour 42 du traitement
Survie globale - OS
Délai: le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sichuan University

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: You Lu, MD, Department of Thoracic Oncology, Cancer center, West China Hospital, Sichuan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2014

Première publication (Estimation)

24 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2017

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISSIRES0109

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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