Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intercalatie en onderhoud Gefitinib in combinatie met chemotherapie voor geavanceerde EGFR-mutant NSCLC

23 november 2017 bijgewerkt door: You Lu, Sichuan University

Een gerandomiseerde, open-label, multicentrische studie van intercalerende en onderhoudende gefitinib in combinatie met chemotherapie voor geavanceerde NSCLC met positieve EGFR-mutatie

Studie Titel:

Intercalatie en onderhoud Gefitinib in combinatie met chemotherapie (gemcitabine plus carboplatine) als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde EGFR-mutatiepositieve niet-kleincellige longkanker: een gerandomiseerde, open-label studie in meerdere centra.

Doelpopulatie - Behandelingsnaïeve EGFR-mutant-positieve geavanceerde NSCLC-patiënten.

Studiedoelstellingen - Primaire studiedoelstelling: Onderzoeken of intercalatie en onderhoud van Gefitinib in combinatie met chemotherapie de progressievrije overleving (PFS) verbetert versus alleen Gefitinib bij gevorderde NSCLC met EGFR-activerende mutatie.

- Secundaire studiedoelstelling: evalueren of intercalatie en onderhoud van Gefitinib in combinatie met chemotherapie de Objective Response Rate (ORR), Disease control rate (DCR), Totale overleving (OS), 2-jaars OS rate, QOL versus Gefitinib alleen verbetert.

Evaluatie van de veiligheid van Intercalating and Maintenance Gefitinib in combinatie met chemotherapie.

- Verkennend doel: PFS van arm A vs. PFS 1 + PFS 2 van arm B Dynamische biomarkeranalyse met behulp van bloedmonster

a: De PFS 1 van arm B is de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie van eerstelijnstherapie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De PFS 2 van arm B is de tijd vanaf het moment van PFS 1 tot ziekteprogressie van tweedelijnstherapie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studieontwerp-Prospectieve, open-label, gerandomiseerde, multi-center studie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie ontwerp:

Het is een tweearmige, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, multicenter studie. De studie zal worden uitgevoerd op 5 onderzoekslocaties in China. West China Hospital dient als de leidende locatie voor de studie. Het is de bedoeling dat in totaal 146 behandelingsnaïeve patiënten met EGFR-mutant-positief gevorderd NSCLC in deze studie zullen worden opgenomen.

Er zijn vier perioden in dit onderzoek: basislijnperiode (≤ 28 dagen), hoofdfase van de behandeling (week 0-week 16 of tot ziekteprogressie), post-behandelingsperiode en follow-up tot ongeveer 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt.

  1. Basislijnperiode: De proefpersoon wordt in het onderzoek opgenomen na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF). De onderzoeker registreert de door de patiënt gerapporteerde uitkomst, demografische gegevens en medische geschiedenis, verzamelt de histologische of cytologische monsters voor genetische tests, voert laboratoriumonderzoek uit en voert beeldvormend onderzoek uit, enzovoort. Opmerkingen: De verbeeldingstijd is effectief binnen 4 weken voor de behandeling. Het resultaat van hematologie, biochemie en lichamelijk onderzoek is effectief binnen 7 dagen voor de behandeling. Eenmalig bloed afnemen tijdens screeningsperiode (De SOP bloedafname, opslag en transport staat in bijlage 1).

  2. Hoofdfase van de behandeling: er zijn 8 bezoeken tijdens de hoofdfase van het behandelonderzoek. Tijdens de hoofdfase van de behandeling voert de onderzoeker laboratoriumonderzoek uit, voert beeldvormend onderzoek uit, beoordeelt de tumorstatus en evalueert de door de patiënt gerapporteerde uitkomst en veiligheid.

    Een keer per twee cycli bloed afnemen (de SOP van bloedafname, opslag en transport staat in bijlage 1).

  3. Nabehandelingsperiode:

    In de onderzoeksgroep zullen onderzoekers laboratoriumonderzoek uitvoeren, beeldvormingsonderzoek uitvoeren, de tumorstatus beoordelen en de door de patiënt gerapporteerde uitkomst en veiligheid evalueren tot ziekteprogressie om de 8 weken. En na progressie van de ziekte zullen onderzoekers elke 8 weken de overlevingsstatus van proefpersonen opvragen en vastleggen.

    In de controlegroep zullen onderzoekers laboratoriumonderzoek uitvoeren, beeldvormingsonderzoek uitvoeren, de tumorstatus beoordelen en de door de patiënt gerapporteerde uitkomst en veiligheid evalueren tot de eerste en de tweede ziekteprogressie elke 8 weken. Bovendien is het informatieverloop tussen de eerste ziekteprogressie en de tweede progressie optioneel, maar moet indien beschikbaar worden verzameld. En na de tweede ziekteprogressie zullen onderzoekers de overlevingsstatus van proefpersonen om de 8 weken onderzoeken en registreren.

    Een keer in de 8 weken bloed afnemen tot vooruitgang (voor controlegroep is dit tot de eerste vooruitgang)

  4. Vervolgperiode:

Het duurt tot ongeveer 24 maanden na de inschrijving van de laatste patiënt. Toegang tot histologische of cytologische monsters voor EGFR-testen en verwante geneesmiddelresistente gentesten is vereist. Bovendien is bloedafname optioneel, maar moet indien beschikbaar worden afgenomen. Alle monsters die tijdens zijn/haar levenslange behandeling zijn verzameld, worden naar het West China Hospital vervoerd om daar te worden opgeslagen en zullen later worden gebruikt voor verdere verkennende analyse.

Alle resultaten van CT/MRI moeten op compact disc (cd) worden gebrand. Deze studie zal de eerste studie zijn waarin de werkzaamheid van intercalerende en onderhoudende gefitinib in combinatie met chemotherapie wordt vergeleken met alleen gefitinib als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde EGFR-activerende mutatie-positieve niet-kleincellige longkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • China West Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek moeten voldoen aan de volgende inclusiecriteria:

    1. Patiënten tussen de 18 en 75 jaar.
    2. Patiënten met histologisch of cytologisch gediagnosticeerd NSCLC, of ​​patiënten met recidiverend gevorderd NSCLC na een operatie.
    3. Bevattende activerende mutatie van EGFR, inclusief alleen een exon 19-deletie of een exon 21-puntmutatie.
    4. Heeft ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1
    5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
    6. Geen voorafgaande systemische chemotherapie of gerichte therapie voor longkanker vóór screening behalve neoadjuvante of adjuvante patiënten.

    7. Adequate orgaanfunctie, waaronder de volgende:

      Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) ≥1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥100 × 109/l en hemoglobine ≥9 g/dl.

      Lever: bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (× ULN), alkalische fosfatase (AP), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤3,0 × ULN (AP, AST en ALT ≤5 × ULN is acceptabel als de lever tumorbetrokkenheid heeft).

      Nier: berekende creatinineklaring (CrCl) ≥45 ml/minuut op basis van de standaardformule van Cockcroft en Gault.

    8. Voorafgaande bestralingstherapie toegestaan ​​tot <25% van het beenmerg. Voorafgaande bestraling van het gehele bekken is niet toegestaan. Voorafgaande radiotherapie moet ten minste 4 weken voor deelname aan de studie zijn afgerond.
    9. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument in ons bestand.
    10. Geschatte levensverwachting van ≥12 weken.

    11. Patiëntcompliantie en geografische nabijheid die een adequate follow-up mogelijk maken.

      Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.

    1. Bekende ernstige overgevoeligheid voor gefitinib.
    2. Bekende hersenmetastase tenzij asymptomatische hersenmetastase (zonder neurotische symptomen en teken) en behandeld met chirurgie en/of bestraling en stabiel zonder behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
    3. Pleurale effusie of pericardiale effusie die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere procedures.
    4. Eerdere behandeling met middelen gericht op de HER-as.
    5. Eerdere systemische antitumorbehandeling.
    6. Het laatste regime van neoadjuvante of adjuvante behandeling voor niet-gemetastaseerde ziekte binnen 12 maanden na studiebehandeling.
    7. EGFR-resistentiemutatie (+).
    8. Chirurgie minder dan 4 weken voor het onderzoek uitgevoerd.
    9. Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
    10. Een ernstige bijkomende systemische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zou brengen.
    11. Een ernstige hartaandoening, zoals een hartinfarct binnen 6 maanden, angina pectoris of hartziekte.
    12. Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan de studie.
    13. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële ziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
    14. Bewijs van reeds bestaande idiopathische longfibrose door CT-scan bij baseline.
    15. Onwil om anticonceptie te gebruiken tijdens de studie, vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven.
    16. Deelnemen aan andere studies of van plan zijn om deel te nemen aan andere onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A

Vier cycli gemcitabine(d1,8) + carboplatine (d1) + gefitinib (15-25), gefitinib 250 mg/dag vanaf d15 van de laatste cyclus tot ziekteprogressie.

Gemcitabine=1000 mg/m2; Carboplatine 5×AUC; Een cyclus duurt 28 dagen
Geneesmiddel: Gefitinib
patiënten in arm A krijgen gefitinib als doeltherapie
Andere namen:
  • Iressa
Geneesmiddel: gemcitabine
patiënten in arm A krijgen chemotherapie met gemcitabine
Andere namen:
  • Gemza
Geneesmiddel: carboplatine
patiënten in arm A krijgen chemotherapie met carboplatine
Andere namen:
  • Carboplatine-injectie
Actieve vergelijker: Arm B
Gefitinib 250 mg/d tot progressie van de ziekte
Geneesmiddel: Gefitinib
patiënten in arm A krijgen gefitinib als doeltherapie
Andere namen:
  • Iressa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving - PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot gemiddeld 10 maanden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot gemiddeld 10 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectief responspercentage - ORR
Tijdsspanne: op dag 42 van de behandeling
op dag 42 van de behandeling
Algehele overleving - OS
Tijdsspanne: de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sichuan University

Medewerkers

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Studie directeur: You Lu, MD, Department of Thoracic Oncology, Cancer center, West China Hospital, Sichuan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISSIRES0109

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren