Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A gefitinib interkalációja és fenntartása kemoterápiával kombinálva fejlett EGFR-mutáns NSCLC esetén

2017. november 23. frissítette: You Lu, Sichuan University

Véletlenszerű, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a gefitinib interkalációjáról és fenntartásáról kemoterápiával kombinálva fejlett, EGFR-mutációt mutató NSCLC esetén

Tanulmány címe:

Interkaláció és fenntartás A gefitinib kemoterápiával (gemcitabin plusz karboplatin) kombinálva első vonalbeli kezelésként előrehaladott EGFR-mutáció-pozitív nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél: Randomizált, nyílt, többközpontú vizsgálat.

Célpopuláció – Kezelésben nem részesült EGFR mutáns-pozitív előrehaladott NSCLC betegek.

Vizsgálat céljai – A vizsgálat elsődleges célja: Annak vizsgálata, hogy a gefitinib interkalációja és fenntartása kemoterápiával kombinálva javítja-e a progressziómentes túlélést (PFS) a gefitinib önmagában történő kezeléséhez képest előrehaladott, EGFR-t aktiváló mutációval rendelkező NSCLC-ben.

- A másodlagos vizsgálat célja: Annak értékelése, hogy a gefitinib interkalációja és fenntartása kemoterápiával kombinálva javítja-e az objektív válaszarányt (ORR), a betegségkontroll arányt (DCR), a teljes túlélést (OS), a 2 éves OS arányt, a QOL-t a gefitinib önmagában történő kezeléséhez képest.

Az intercalating and Maintenance Gefitinib biztonságosságának értékelése kemoterápiával kombinálva.

- Feltáró cél: A kar PFS vs. PFS 1 + PFS 2 B kar Dinamikus biomarker analízis vérmintával

a: A B kar PFS 1 értéke a randomizálástól az első vonalbeli terápia betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A B kar PFS 2 értéke az 1. PFS 1 időpontjától a 2. vonalbeli terápia betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Tanulmánytervezés – Prospektív, nyílt, randomizált, többközpontú vizsgálat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Dizájnt tanulni:

Ez egy kétágú, prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat. A vizsgálatot 5 vizsgálati helyszínen végzik Kínában. A Nyugat-Kínai Kórház a tanulmány vezető helyszíne. A tervek szerint összesen 146 kezelésben nem részesült, EGFR-mutáns pozitív előrehaladott NSCLC-beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba.

Ebben a vizsgálatban négy időszak van: a kiindulási időszak (≤28 nap), a kezelés fő fázisa (0. hét – 16. hét vagy a betegség progressziójáig), a kezelés utáni időszak és a követés körülbelül 24 hónapig az utolsó betegfelvétel után.

  1. Kiindulási időszak: Az alany a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírása után kerül be a vizsgálatba. A vizsgáló rögzíti a betegek által közölt eredményeket, a demográfiai adatokat és a kórtörténetet, szövettani vagy citológiai mintákat gyűjt genetikai vizsgálathoz, laboratóriumi vizsgálatot végez, képalkotó vizsgálatot és így tovább. Megjegyzések: A képzelőerő a kezelés előtti 4 hétig hat. A hematológiai, biokémiai és fizikális vizsgálat eredménye a kezelést megelőző 7 napon belül érvényesül. Egyszeri vérvétel a szűrési időszakban (A vérvétel, tárolás és szállítás SOP-ja az 1. mellékletben található).

  2. A kezelés fő fázisa: A kezelési vizsgálat fő szakaszában 8 vizit történik. A kezelés fő szakaszában a vizsgáló laboratóriumi vizsgálatot végez, képalkotó vizsgálatot végez, felméri a daganat állapotát, valamint értékeli a beteg által közölt eredményt és biztonságot.

    Két ciklusonként egyszeri vérvétel (A vérvétel, tárolás és szállítás SOP-ja az 1. mellékletben található).

  3. A kezelés utáni időszak:

    A vizsgálati csoportban a vizsgálók 8 hetente laboratóriumi vizsgálatot végeznek, képalkotó vizsgálatot végeznek, felmérik a daganat állapotát, és értékelik a betegek által bejelentett kimenetelt és biztonságosságot a betegség progressziójáig. A betegség progressziója után pedig a vizsgálók 8 hetente lekérdezik és rögzítik az alanyok túlélési állapotát.

    A kontrollcsoportban a vizsgálók 8 hetente laboratóriumi vizsgálatot végeznek, képalkotó vizsgálatot végeznek, felmérik a daganat státuszát, és értékelik a beteg által bejelentett kimenetelt és biztonságosságot a betegség első és második progressziójáig. Ezenkívül a betegség első progressziója és második progressziója közötti információkezelés nem kötelező, de ezeket össze kell gyűjteni, ha rendelkezésre állnak. A második betegség progresszióját követően pedig a vizsgálók 8 hetente lekérdezik és rögzítik az alanyok túlélési állapotát.

    Vérvétel 8 hetente egyszer az előrehaladásig (kontroll csoportnál az első előrehaladásig)

  4. Nyomon követési időszak:

Ez körülbelül 24 hónapig tart az utolsó betegek felvételét követően. Szövettani vagy citológiai minták elérése szükséges az EGFR-vizsgálathoz és a kapcsolódó gyógyszerrezisztens génvizsgálatokhoz. Ezenkívül a vérvétel nem kötelező, de ha rendelkezésre áll, le kell venni. Az egész élete során gyűjtött összes mintát a Nyugat-Kínai Kórházba szállítják tárolásra, és később további feltáró elemzésekhez használják fel.

A CT/MRI összes eredményét CD-re (CD-re) kell írni. Ez a tanulmány lesz az első olyan vizsgálat, amely összehasonlítja a kemoterápiával kombinált interkalációs és fenntartó gefitinib és önmagában alkalmazott gefitinib hatékonyságát, első vonalbeli kezelésként előrehaladott EGFR-aktiváló mutáció-pozitív nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

61

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
        • China West Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A vizsgálatba bevont alanyoknak meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

    1. 18 és 75 év közötti betegek.
    2. Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált NSCLC-ben szenvedő betegek, vagy műtét után visszatérő, előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek.
    3. Az EGFR aktiváló mutációját tartalmazza, csak a 19-es exon delécióját vagy egy exon 21-es pontmutációját.
    4. Legalább egy RECIST 1.1 szerint mérhető elváltozása van
    5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
    6. Nincs előzetes szisztémás kemoterápia vagy célzott tüdőrák terápia a szűrés előtt, kivéve a neoadjuváns vagy adjuváns betegeket.

    7. Megfelelő szervi működés, beleértve a következőket:

      Megfelelő csontvelő-tartalék: abszolút neutrofil (szegmentált és sávos) szám (ANC) ≥1,5 × 109/l, vérlemezkék ≥100 × 109/l és hemoglobin ≥9 g/dl.

      Máj: bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (× ULN), alkalikus foszfatáz (AP), aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 × ULN (AP, AST és ALT ≤ 5 × ULN elfogadható ha a máj daganatos érintettséggel rendelkezik).

      Vese: számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥45 ml/perc a standard Cockcroft és Gault képlet alapján.

    8. A korábbi sugárkezelés a csontvelő <25%-át tette lehetővé. Az egész medence előzetes besugárzása nem megengedett. Az előzetes sugárkezelést legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni.
    9. Aláírt, tájékozott beleegyező dokumentum a fájlban.
    10. A várható élettartam ≥12 hét.

    11. A betegek megfelelősége és földrajzi közelsége, amely lehetővé teszi a megfelelő nyomon követést.

      Kizárási kritériumok:

  • Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban.

    1. Ismert súlyos túlérzékenység a gefitinibbel szemben.
    2. Ismert agyi metasztázis, kivéve, ha tünetmentes agyi áttét (neurotikus tünetek és jelek nélkül), és műtéttel és/vagy sugárkezeléssel kezelték, és stabil szteroidkezelés nélkül legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
    3. Pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem, amely nem szabályozható vízelvezetéssel vagy más eljárásokkal.
    4. Korábbi kezelés a HER tengelyt célzó szerekkel.
    5. Korábbi szisztémás daganatellenes kezelés.
    6. A nem metasztatikus betegség neoadjuváns vagy adjuváns kezelésének utolsó rendje a vizsgálati kezelést követő 12 hónapon belül.
    7. EGFR rezisztencia mutáció (+).
    8. A műtét előtt kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálat előtt.
    9. Képtelenség megfelelni a protokollnak vagy a vizsgálati eljárásoknak.
    10. Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a páciens azon képességét, hogy befejezze a vizsgálatot.
    11. Súlyos szívbetegség, például szívinfarktus 6 hónapon belül, angina vagy szívbetegség.
    12. Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely klinikailag kimutatható a vizsgálatba való belépés mérlegelésekor.
    13. Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer okozta intersticiális betegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív ILD bármely bizonyítéka.
    14. Meglévő idiopátiás tüdőfibrózisra utaló CT vizsgálat a kiinduláskor.
    15. Nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során, terhes vagy szoptató nők.
    16. Más tanulmányokban való részvétel vagy részvétel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar A

Négy ciklus gemcitabin (d1,8 ) + karboplatin (d1) + gefitinib (15-25), gefitinib 250 mg/nap az utolsó ciklus 15. napjától a betegség progressziójáig.

Gemcitabine=1000mg/m2; Karboplatin 5×AUC; Egy ciklus 28 napos
Drog: Gefitinib
Az A karban lévő betegek célterápiaként gefitinibet kapnak
Más nevek:
  • Iressa
Drog: gemcitabin
Az A karban lévő betegek gemcitabin kemoterápiát kapnak
Más nevek:
  • Gemza
Drog: karboplatin
Az A karban lévő betegek karboplatin kemoterápiát kapnak
Más nevek:
  • Karboplatin injekció
Aktív összehasonlító: B kar
Gefitinib 250 mg/nap a betegség progressziójáig
Drog: Gefitinib
Az A karban lévő betegek célterápiaként gefitinibet kapnak
Más nevek:
  • Iressa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Progressziómentes túlélés – PFS
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, átlagosan 10 hónapig tart.
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, átlagosan 10 hónapig tart.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objektív válaszarány – ORR
Időkeret: a kezelés 42. napján
a kezelés 42. napján
Általános túlélés – OS
Időkeret: a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 2 év
a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sichuan University

Együttműködők

AstraZeneca

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: You Lu, MD, Department of Thoracic Oncology, Cancer center, West China Hospital, Sichuan University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. november 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 20.

Első közzététel (Becslés)

2014. november 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 23.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ISSIRES0109

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel