Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интеркалирование и поддерживающая терапия гефитинибом в сочетании с химиотерапией при прогрессирующем НМРЛ с мутацией EGFR

23 ноября 2017 г. обновлено: You Lu, Sichuan University

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование интеркалирования и поддерживающей терапии гефитинибом в сочетании с химиотерапией при распространенном НМРЛ с положительной мутацией EGFR

Название исследования:

Интеркалирование и поддерживающая терапия Гефитинибом в сочетании с химиотерапией (гемцитабин плюс карбоплатин) в качестве терапии первой линии для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с положительным результатом мутации EGFR: рандомизированное открытое многоцентровое исследование.

Целевая популяция — пациенты с мутацией EGFR, ранее не получавшие лечения, с распространенным НМРЛ.

Цели исследования - основная цель исследования: выяснить, улучшают ли интеркалирование и поддерживающая терапия гефитинибом в сочетании с химиотерапией выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией гефитинибом при распространенном НМРЛ с активирующей мутацией EGFR.

- Вторичная цель исследования: оценить, улучшают ли интеркалирование и поддерживающая терапия гефитинибом в сочетании с химиотерапией показатель объективного ответа (ЧОО), показатель контроля заболевания (DCR), общую выживаемость (ОВ), показатель 2-летней выживаемости, КЖ по сравнению с одним только гефитинибом.

Оценка безопасности интеркалирующего и поддерживающего гефитиниба в сочетании с химиотерапией.

- Исследовательская цель: ВБП группы A по сравнению с ВБП 1 + ВБП 2 группы B Динамический анализ биомаркеров с использованием образца крови

a: PFS 1 группы B — это время от рандомизации до прогрессирования заболевания при терапии 1-й линии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП 2 группы B представляет собой время от момента ВБП 1 до прогрессирования заболевания при терапии 2-й линии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.

Дизайн исследования. Проспективное, открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования:

Это двухгрупповое, проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование. Исследование будет проводиться на 5 исследовательских площадках в Китае. Больница Западного Китая служит ведущим центром исследования. Всего в это исследование планируется включить 146 ранее не получавших лечения пациентов с мутантным EGFR с распространенным НМРЛ.

В этом исследовании есть четыре периода: исходный период (≤28 дней), основная фаза лечения (неделя 0-неделя 16 или до прогрессирования заболевания), период после лечения и последующее наблюдение примерно до 24 месяцев после регистрации последних пациентов.

  1. Исходный период: Субъект будет включен в исследование после подписания формы информированного согласия (ICF). Исследователь будет записывать сообщаемый пациентом результат, демографические данные и историю болезни, собирать гистологические или цитологические образцы для генетического тестирования, проводить лабораторное обследование и выполнять визуализирующие исследования и так далее. Примечания: Время воображения действует в течение 4 недель до лечения. Результат гематологии, биохимии и физикального обследования действителен в течение 7 дней до начала лечения. Забор крови однократно в период скрининга (СОП по сбору, хранению и транспортировке крови приведен в приложении 1).

  2. Основная фаза лечения: на основной фазе лечения проводится 8 посещений. Во время основной фазы лечения исследователь проводит лабораторное обследование, выполняет визуализацию, оценивает состояние опухоли и оценивает исход и безопасность, о которых сообщает пациент.

    Забор крови один раз в два цикла (СОП по сбору, хранению и транспортировке крови в приложении 1).

  3. Послелечебный период:

    В исследовательской группе исследователи будут проводить лабораторное обследование, выполнять визуализирующие исследования, оценивать статус опухоли и оценивать исход и безопасность, о которых сообщают пациенты, до прогрессирования заболевания каждые 8 ​​недель. А после прогрессирования заболевания исследователи будут запрашивать и записывать статус выживания субъектов каждые 8 ​​недель.

    В контрольной группе исследователи будут проводить лабораторное обследование, выполнять визуализирующие исследования, оценивать состояние опухоли и оценивать исход и безопасность, о которых сообщают пациенты, до первого и второго прогрессирования заболевания каждые 8 ​​недель. Кроме того, информация о проведении между первым и вторым прогрессированием заболевания не является обязательной, но ее следует собирать, если она доступна. А после второго прогрессирования заболевания исследователи будут опрашивать и записывать статус выживания субъектов каждые 8 ​​недель.

    Сбор крови 1 раз в 8 недель до прогресса (для контрольной группы до первого прогресса)

  4. Последующий период:

Это продлится примерно до 24 месяцев после регистрации последних пациентов. Требуется доступ к гистологическим или цитологическим образцам для тестирования EGFR и связанных с ним генов, устойчивых к лекарственным препаратам. Кроме того, забор крови необязателен, но его следует собрать, если он имеется. Все образцы, собранные в течение всей его/ее жизни, доставляются в Западно-Китайскую больницу для хранения и позже будут использованы для дальнейшего исследовательского анализа.

Все результаты КТ/МРТ необходимо записать на компакт-диск (CD). Это исследование будет первым исследованием, в котором будет сравниваться эффективность интеркалирующего и поддерживающего гефитиниба в сочетании с химиотерапией с монотерапией гефитинибом в качестве терапии первой линии для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с активирующей мутацией EGFR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
        • China West Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, включенные в это исследование, должны соответствовать следующим критериям включения:

    1. Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет.
    2. Пациенты с гистологически или цитологически диагностированным НМРЛ или пациенты с рецидивирующим распространенным НМРЛ после операции.
    3. Содержит активирующую мутацию EGFR, включая только делецию экзона 19 или точечную мутацию экзона 21.
    4. Имеет хотя бы одно измеримое поражение по RECIST 1.1.
    5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
    6. Отсутствие предшествующей системной химиотерапии или таргетной терапии рака легкого перед скринингом, за исключением пациентов, получающих неоадъювантную или адъювантную терапию.

    7. Адекватная функция органов, включая следующее:

      Адекватный резерв костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) ≥1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥100 × 109/л и гемоглобина ≥9 г/дл.

      Печень: билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (× ВГН), щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3,0 × ВГН (приемлемы ЩФ, АСТ и АЛТ ≤5 × ВГН). если печень поражена опухолью).

      Почки: рассчитанный клиренс креатинина (КК) ≥45 мл/мин на основе стандартной формулы Кокрофта и Голта.

    8. Предшествующая лучевая терапия позволила <25% костного мозга. Предварительное облучение всего таза не допускается. Предварительная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до включения в исследование.
    9. Подписанный документ об информированном согласии в файле.
    10. Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель.

    11. Соблюдение пациентом режима лечения и географическая близость, обеспечивающие адекватное последующее наблюдение.

      Критерий исключения:

  • Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование.

    1. Известная тяжелая гиперчувствительность к гефитинибу.
    2. Известные метастазы в головной мозг, за исключением бессимптомных метастазов в головной мозг (без невротических симптомов и признаков), леченных с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии и стабильных без лечения стероидами в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
    3. Плевральный выпот или перикардиальный выпот, который не может контролироваться дренированием или другими процедурами.
    4. Предшествующее лечение агентами, нацеленными на ось HER.
    5. Предшествующее системное противоопухолевое лечение.
    6. Последний режим неоадъювантного или адъювантного лечения неметастатического заболевания в течение 12 месяцев после начала исследуемого лечения.
    7. Мутация резистентности к EGFR (+).
    8. Операция предпринята менее чем за 4 недели до исследования.
    9. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
    10. Серьезное сопутствующее системное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
    11. Серьезное сердечное заболевание, такое как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, стенокардия или болезнь сердца.
    12. Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
    13. История болезни интерстициальной болезни легких (ИЗЛ), лекарственной интерстициальной болезни, лучевого пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
    14. Ранее существовавшие признаки идиопатического легочного фиброза по данным компьютерной томографии на исходном уровне.
    15. Нежелание использовать контрацепцию во время исследования беременными или кормящими женщинами.
    16. Быть или планировать участвовать в других исследованиях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А

Четыре цикла гемцитабин (д1,8) + карбоплатин (д1) + гефитиниб (15-25), гефитиниб 250 мг/сут с 15 дня последнего цикла до прогрессирования заболевания.

гемцитабин = 1000 мг/м2; карбоплатин 5×AUC; Один цикл составляет 28 дней.
Лекарство: Гефитиниб
пациенты в группе А будут получать гефитиниб в качестве таргетной терапии
Другие имена:
  • Иресса
Лекарство: гемцитабин
пациенты в группе А будут получать химиотерапию гемцитабином
Другие имена:
  • Гемза
Лекарство: карбоплатин
пациенты в группе А будут получать химиотерапию карбоплатином
Другие имена:
  • Карбоплатин для инъекций
Активный компаратор: Рука Б
Гефитиниб 250 мг/сут до прогрессирования заболевания
Лекарство: Гефитиниб
пациенты в группе А будут получать гефитиниб в качестве таргетной терапии
Другие имена:
  • Иресса

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования - PFS
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в среднем до 10 месяцев.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается в среднем до 10 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота объективных ответов — ORR
Временное ограничение: на 42 день лечения
на 42 день лечения
Общее выживание — ОС
Временное ограничение: время от рандомизации до смерти от любой причины, оцененное до 2 лет
время от рандомизации до смерти от любой причины, оцененное до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sichuan University

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Директор по исследованиям: You Lu, MD, Department of Thoracic Oncology, Cancer center, West China Hospital, Sichuan University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISSIRES0109

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться