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Gefitinib intercalado y de mantenimiento en combinación con quimioterapia para NSCLC avanzado con mutación en EGFR

23 de noviembre de 2017 actualizado por: You Lu, Sichuan University

Un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico de gefitinib intercalado y de mantenimiento en combinación con quimioterapia para NSCLC avanzado con mutación positiva de EGFR

Título del estudio:

Gefitinib intercalado y de mantenimiento en combinación con quimioterapia (gemcitabina más carboplatino) como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación positiva de EGFR: un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico.

Población diana: pacientes con NSCLC avanzado mutante positivo para EGFR sin tratamiento previo.

Objetivos del estudio: objetivo principal del estudio: investigar si la intercalación y el mantenimiento de Gefitinib en combinación con quimioterapia mejoran la supervivencia libre de progresión (PFS) frente a Gefitinib solo en NSCLC avanzado con mutación activadora de EGFR.

- Objetivo secundario del estudio: evaluar si la intercalación y el mantenimiento de Gefitinib en combinación con quimioterapia mejoran la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia general (OS), la tasa de SG a 2 años, la calidad de vida frente a Gefitinib solo.

Evaluación de la seguridad de Gefitinib Intercalante y de Mantenimiento en combinación con quimioterapia.

- Objetivo exploratorio: PFS del brazo A vs. PFS 1 + PFS 2 del brazo B Análisis dinámico de biomarcadores usando muestra de sangre

a: La SLP 1 del brazo B es el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad del tratamiento de primera línea o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La PFS 2 del brazo B es el tiempo desde el momento de la PFS 1 hasta la progresión de la enfermedad de la terapia de segunda línea o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

Diseño del estudio: estudio prospectivo, abierto, aleatorizado y multicéntrico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño del estudio:

Es un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto y de dos brazos. El estudio se llevará a cabo en 5 sitios de estudio en China. West China Hospital sirve como sitio principal para el estudio. Se planea inscribir en este estudio a un total de 146 pacientes con NSCLC avanzado positivo mutante de EGFR sin tratamiento previo.

Hay cuatro períodos en este estudio: período inicial (≤28 días), fase principal del tratamiento (semana 0-semana 16 o hasta la progresión de la enfermedad), período posterior al tratamiento y seguimiento hasta aproximadamente 24 meses después de la inscripción del último paciente.

  1. Período de referencia: el sujeto se inscribirá en el estudio después de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF). El investigador registrará el resultado informado por el paciente, los datos demográficos y el historial médico, recolectará las muestras histológicas o citológicas para las pruebas genéticas, realizará un examen de laboratorio y realizará un examen de imágenes, etc. Notas: El tiempo de la imaginación es efectivo dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento. El resultado de la hematología, la bioquímica y el examen físico es efectivo dentro de los 7 días anteriores al tratamiento. Recolección de sangre una vez en el período de selección (el SOP de recolección, almacenamiento y transporte de sangre se encuentra en el anexo 1).

  2. Fase principal del tratamiento: Hay 8 visitas durante la fase principal del estudio del tratamiento. Durante la fase principal del tratamiento, el investigador realiza un examen de laboratorio, realiza un examen de imágenes, evalúa el estado del tumor y evalúa el resultado y la seguridad informados por el paciente.

    Recolección de sangre una vez cada dos ciclos (El POE de recolección, almacenamiento y transporte de sangre se encuentra en el anexo 1).

  3. Período posterior al tratamiento:

    En el grupo de estudio, los investigadores realizarán exámenes de laboratorio, realizarán exámenes de imágenes, evaluarán el estado del tumor y evaluarán el resultado informado por el paciente y la seguridad hasta la progresión de la enfermedad cada 8 semanas. Y después de la progresión de la enfermedad, los investigadores indagarán y registrarán el estado de supervivencia de los sujetos cada 8 semanas.

    En el grupo de control, los investigadores realizarán un examen de laboratorio, realizarán un examen por imágenes, evaluarán el estado del tumor y evaluarán el resultado y la seguridad informados por el paciente hasta la primera y la segunda progresión de la enfermedad cada 8 semanas. Además, la conducta de información entre la primera progresión de la enfermedad y la segunda progresión es opcional, pero debe recopilarse si está disponible. Y después de la segunda progresión de la enfermedad, los investigadores indagarán y registrarán el estado de supervivencia de los sujetos cada 8 semanas.

    Recolección de sangre una vez cada 8 semanas hasta el progreso (para el grupo de control será hasta el primer progreso)

  4. Período de seguimiento:

Durará hasta aproximadamente 24 meses después de la inscripción del último paciente. Se requieren accesos a muestras histológicas o citológicas para pruebas de EGFR y pruebas de genes resistentes a medicamentos relacionados. Además, la recolección de sangre es opcional, pero debe recolectarse si está disponible. Todas las muestras recolectadas durante su tratamiento de por vida se transportan al Hospital de China Occidental para almacenarlas y se utilizarán para análisis exploratorios posteriores.

Todos los resultados de CT/MRI deben grabarse en un disco compacto (CD). Este estudio será el primero en comparar la eficacia de gefitinib intercalado y de mantenimiento en combinación con quimioterapia con gefitinib solo como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación activa de EGFR positiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
        • China West Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos inscritos en este estudio deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

    1. Pacientes entre 18 y 75 años de edad.
    2. Pacientes con NSCLC diagnosticado histológica o citológicamente, o pacientes con NSCLC avanzado recurrente después de la cirugía.
    3. Albergar una mutación activadora de EGFR, que solo incluye una deleción del exón 19 o una mutación puntual del exón 21.
    4. Tiene al menos una lesión medible por RECIST 1.1
    5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
    6. Sin quimioterapia sistémica previa o terapia dirigida para el cáncer de pulmón antes de la selección, excepto pacientes neoadyuvantes o adyuvantes.

    7. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

      Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥1,5 × 109/L, plaquetas ≥100 × 109/L y hemoglobina ≥9 g/dL.

      Hepático: bilirrubina ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal (× ULN), fosfatasa alcalina (AP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3,0 × ULN (AP, AST y ALT ≤5 × ULN son aceptables si el hígado tiene afectación tumoral).

      Renal: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥45 ml/minuto basado en la fórmula estándar de Cockcroft y Gault.

    8. La radioterapia previa permitió <25% de la médula ósea. No se permite la radiación previa a toda la pelvis. La radioterapia previa debe completarse al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
    9. Documento de consentimiento informado firmado en archivo.
    10. Esperanza de vida estimada de ≥12 semanas.

    11. Cumplimiento del paciente y proximidad geográfica que permitan un adecuado seguimiento.

      Criterio de exclusión:

  • Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en el estudio.

    1. Hipersensibilidad grave conocida a gefitinib.
    2. Metástasis cerebral conocida a menos que sea metástasis cerebral asintomática (sin síntomas ni signos neuróticos) y tratada con cirugía y/o radiación y estable sin tratamiento con esteroides durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
    3. Derrame pleural o derrame pericárdico que no se puede controlar con drenaje u otros procedimientos.
    4. Tratamiento previo con agentes dirigidos al eje HER.
    5. Tratamiento antitumoral sistémico previo.
    6. El último régimen de tratamiento neoadyuvante o adyuvante para la enfermedad no metastásica dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento del estudio.
    7. Mutación de resistencia EGFR (+).
    8. Cirugía realizada menos de 4 semanas antes del estudio.
    9. Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
    10. Un trastorno sistémico concomitante grave que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.
    11. Una afección cardíaca grave, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses, angina o enfermedad cardíaca.
    12. Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
    13. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), enfermedad intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.
    14. Evidencia de fibrosis pulmonar idiopática preexistente por tomografía computarizada al inicio del estudio.
    15. Falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos durante el estudio, mujeres que estaban embarazadas o en período de lactancia.
    16. Estar o planear participar en otros estudios.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A

Cuatro ciclos de gemcitabina (días 1,8) + carboplatino (días 1) + gefitinib (15-25), gefitinib 250 mg/día desde el día 15 del último ciclo hasta la progresión de la enfermedad.

gemcitabina = 1000 mg/m2; carboplatino 5 × AUC; Un ciclo es de 28 días.
Droga: Gefitinib
los pacientes en el grupo A recibirán gefitinib como terapia diana
Otros nombres:
  • Iresa
Droga: gemcitabina
los pacientes en el grupo A recibirán quimioterapia con gemcitabina
Otros nombres:
  • Gema
Droga: carboplatino
los pacientes en el grupo A recibirán quimioterapia con carboplatino
Otros nombres:
  • Inyección de carboplatino
Comparador activo: Brazo B
Gefitinib 250mg/d hasta progresión de la enfermedad
Droga: Gefitinib
los pacientes en el grupo A recibirán gefitinib como terapia diana
Otros nombres:
  • Iresa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión - PFS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta un promedio de 10 meses
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta un promedio de 10 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva - ORR
Periodo de tiempo: en el día 42 de tratamiento
en el día 42 de tratamiento
Supervivencia general - OS
Periodo de tiempo: el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Sichuan University

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Director de estudio: You Lu, MD, Department of Thoracic Oncology, Cancer center, West China Hospital, Sichuan University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de noviembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISSIRES0109

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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