Microdosage intra-artériel : preuve de concept chez l'homme (IAM-POC)

Critère d'intégration:

1. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
2. Sujets masculins non fumeurs en bonne santé, âgés de 18 à 40 ans avec un IMC de 18 à 32 kg/m2 [l'IMC est arrondi au dixième le plus proche - un IMC de 32,045 doit être arrondi à 32,05, qui serait également arrondi au supérieur à 32.1 et le sujet serait exclu ; un IMC de 32,044 devrait être arrondi à 32,04 qui serait également arrondi à 32,0 et le sujet serait inclus].
3. L'état de santé du sujet sera déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme, la chimie du sang, l'hématologie et l'analyse d'urine effectuée lors du dépistage.
4. Les sujets doivent être disposés à jeûner un minimum de 8 heures.
5. Les sujets doivent être disposés à s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 2 jours avant le jour 1 de l'étude jusqu'à leur sortie.
6. Les sujets doivent être disposés à rester dans l'unité de recherche clinique pour la partie hospitalière de l'étude, de l'admission à la sortie le jour 1.
7. Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sang, de plasma, de plaquettes ou de tout autre composant sanguin pendant l'étude et pendant 4 semaines après la fin de l'étude.
8. Fonction rénale (clairance de la créatinine [CLcr] > 80 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel maigre [LBW]) (Cockcroft et Gault 1976)
9. Les sujets doivent avoir un accès artériel et veineux adéquat pour recevoir des perfusions intra-artérielles d'insuline et le placement de cathéters intraveineux pour la collecte d'échantillons de biomarqueurs ; et un test d'Allen positif.

Critère d'exclusion:

1. Sujets dont les résultats de laboratoire se situent en dehors de la plage normale, s'ils sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
2. Concentration d'hémoglobine < 12,0 g/dL.
3. Une capacité mentale qui est limitée dans la mesure où le sujet ne peut pas donner son consentement légal ou comprendre les informations concernant les risques potentiels des procédures d'étude et les effets secondaires potentiels du produit expérimental.
4. Abus actuel de drogues ou d'alcool ou ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des deux dernières années.
5. Refus ou incapacité de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec le chercheur principal et le personnel du site.

6. Utilisation de l'un des éléments suivants :

   1. Tout médicament concomitant. Sujets qui ont reçu des médicaments systémiques, topiques ou oraux prescrits ou non prescrits (en vente libre [OTC]), des suppléments à base de plantes ou de vitamines dans les 14 jours à compter du jour 1. Le millepertuis (hypericine) ne doit pas avoir été pris pendant au moins 30 jours avant le jour 1.
   2. Tous les médicaments, aliments ou substances connus pour interférer avec les effets aigus de l'insuline ou des biomarqueurs évalués dans les 14 jours précédant le jour 1.
7. Produits contenant de la caféine ou de la xanthine pendant 24 heures avant le jour 1 jusqu'à la sortie.
8. Consommation d'alcool pendant 48 heures avant le jour 1 jusqu'à la sortie.
9. Anomalie ECG cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
10. Signes vitaux ou valeurs de laboratoire cliniquement significatives lors de la visite de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, feraient du sujet un candidat inapproprié pour l'étude.
11. A pris un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la visite de dépistage ou participe actuellement à un autre essai clinique expérimental.
12. A fait un don important (tel qu'évalué par l'investigateur) (y compris du plasma) ou a eu une perte de sang importante dans les 90 jours précédant le jour 1.
13. Antécédents ou manifestation de troubles neurologiques, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, psychiatriques, pulmonaires, métaboliques, endocriniens, hématologiques ou autres troubles médicaux cliniquement significatifs.
14. Maladie mentale ou physique grave au cours de la dernière année.

15. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

    un. Une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

16. Ne pas accepter de s'abstenir d'alcool à partir de 2 jours avant la prise.
17. Résultats positifs aux tests de dépistage de drogues, de cotinine ou d'alcool (alcootest) lors du dépistage ou de l'évaluation lors de l'enregistrement le jour 1.
18. Sujets qui ont utilisé des produits du tabac ou des produits contenant de la nicotine (y compris des aides au sevrage tabagique, telles que des gommes ou des patchs) dans les 6 mois précédant leur consentement.
19. Antécédents de sensibilité à l'insuline, au 18F-FDG ou à d'autres médicaments (lidocaïne) ou autre allergie importante qui, de l'avis du médecin, contre-indique la participation. Cela inclut la sensibilité à l'héparine ou la thrombocytopénie induite par l'héparine, si l'héparine est utilisée pour maintenir la perméabilité du cathéter.
20. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'étude.
21. Sujets employés par la DCRU
22. Sujets ayant des antécédents de syncope inexpliquée ; c'est-à-dire un dysfonctionnement autonome (syncope vaso-vagale) ou à partir de prélèvements sanguins.
23. Sujets ayant des antécédents d'hypotension symptomatique et d'hypoglycémie symptomatique à jeun.
24. Manque de capacité à comprendre l'anglais oral et/ou écrit
25. Antécédents de maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant le jour 1
26. Réception d'une transfusion ou de tout produit sanguin dans les 90 jours précédant le dépistage.
27. A participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique de tout médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en cours .