Microdosaggio intra-arterioso: prova di concetto negli esseri umani (IAM-POC)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
2. Soggetti maschi sani, non fumatori, di età compresa tra 18 e 40 anni con un BMI di 18 - 32 kg/m2 [il BMI è arrotondato al decimo più vicino - un BMI di 32,045 deve essere arrotondato per eccesso a 32,05, anch'esso arrotondato per eccesso a 32.1 e il soggetto sarebbe escluso; un BMI di 32,044 dovrebbe essere arrotondato per difetto a 32,04 che verrebbe anch'esso arrotondato per difetto a 32,0 e il soggetto sarebbe incluso].
3. Lo stato di salute del soggetto sarà determinato dall'anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma, analisi del sangue, ematologia e analisi delle urine eseguite allo screening.
4. I soggetti devono essere disposti a digiunare per un minimo di 8 ore.
5. I soggetti devono essere disposti ad astenersi dall'alcol da 2 giorni prima del giorno 1 dello studio fino alla dimissione.
6. I soggetti devono essere disposti a rimanere nell'unità di ricerca clinica per la parte ospedaliera dello studio dall'ammissione alla dimissione il Giorno 1.
7. I soggetti devono accettare di non donare sangue, plasma, piastrine o altri componenti del sangue durante lo studio e per 4 settimane dopo il completamento dello studio.
8. Funzionalità renale (clearance della creatinina [CLcr] > 80 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo magro [LBW]) (Cockcroft e Gault 1976)
9. I soggetti devono disporre di un accesso arterioso e venoso adeguato per ricevere infusioni di insulina intra-arteriosa e posizionamento di cateteri endovenosi per la raccolta di campioni di biomarcatori; e un test di Allen positivo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con risultati di laboratorio al di fuori del range normale, se considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
2. Concentrazione di emoglobina < 12,0 g/dL.
3. Una capacità mentale che è limitata nella misura in cui il soggetto non può fornire il consenso legale o comprendere le informazioni relative ai potenziali rischi delle procedure dello studio e ai potenziali effetti collaterali del prodotto sperimentale.
4. Attualmente abusa di droghe o alcol o con una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi due anni.
5. Riluttanza o mancanza di capacità di rispettare il protocollo o di cooperare pienamente con il ricercatore principale e il personale del sito.

6. Uso di uno dei seguenti:

   1. Qualsiasi farmaco concomitante. Soggetti che hanno ricevuto farmaci sistemici, topici o orali prescritti o non prescritti (da banco [OTC]), integratori a base di erbe o vitamine entro 14 giorni dal giorno 1. L'erba di San Giovanni (ipericina) non deve essere stata assunta per almeno 30 giorni prima del giorno 1.
   2. Qualsiasi farmaco, alimento o sostanza nota per interferire con gli effetti acuti dell'insulina o con i biomarcatori valutati entro 14 giorni prima del Giorno 1.
7. Prodotti contenenti caffeina o xantina per 24 ore prima del giorno 1 fino alla dimissione.
8. Uso di alcol per 48 ore prima del Giorno 1 fino alla dimissione.
9. Anomalia ECG clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore.
10. Segni vitali o valori di laboratorio clinicamente significativi alla visita di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il soggetto un candidato inappropriato per lo studio.
11. Ha assunto qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di screening o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico sperimentale.
12. Ha effettuato una donazione significativa (come valutato dallo sperimentatore) (incluso il plasma) o ha avuto una significativa perdita di sangue entro 90 giorni prima del Giorno 1.
13. Storia o manifestazione di disturbi neurologici, gastrointestinali, renali, epatici, cardiovascolari, psichiatrici, polmonari, metabolici, endocrini, ematologici o di altro tipo clinicamente significativi.
14. Grave malattia mentale o fisica nell'ultimo anno.

15. Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

    UN. Un'assunzione settimanale media di > 14 drink. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.

16. Mancato accordo di astenersi dall'alcol da 2 giorni prima della somministrazione.
17. Risultati positivi ai test per droghe d'abuso, cotinina o alcol (etilometro) allo screening o alla valutazione al check-in il giorno 1.
18. Soggetti che hanno utilizzato prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina (inclusi aiuti per smettere di fumare, come gomme o cerotti) entro 6 mesi prima del consenso.
19. Storia di sensibilità all'insulina, 18F-FDG o altri farmaci (lidocaina) o altra allergia significativa che, a parere del medico, controindica la partecipazione. Ciò include la sensibilità all'eparina o la trombocitopenia indotta da eparina, se l'eparina viene utilizzata per mantenere la pervietà del catetere.
20. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.
21. Soggetti che sono dipendenti della DCRU
22. Soggetti che hanno una storia di sincope inspiegabile; cioè, disfunzione autonomica (sincope vasovagale) o da raccolte di sangue.
23. Soggetti che hanno una storia di ipotensione sintomatica e ipoglicemia sintomatica da digiuno.
24. Mancanza di capacità di comprendere l'inglese verbale e/o scritto
25. Storia di malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima del Giorno 1
26. Ricevimento di una trasfusione o di qualsiasi emoderivato entro 90 giorni prima dello screening.
27. Ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio corrente .