Внутриартериальное микродозирование: проверка концепции на людях (IAM-POC)

Критерии включения:

1. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
2. Здоровые некурящие мужчины в возрасте 18–40 лет с ИМТ 18–32 кг/м2 [ИМТ округляется до десятых — ИМТ 32,045 следует округлять до 32,05, что также будет округлено в большую сторону до 32.1, и субъект будет исключен; ИМТ 32,044 должен быть округлен до 32,04, который также будет округлен до 32,0, и субъект будет включен].
3. Состояние здоровья субъекта будет определяться историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой, биохимическим анализом крови, гематологией и анализом мочи, выполненными при скрининге.
4. Субъекты должны быть готовы голодать не менее 8 часов.
5. Субъекты должны быть готовы воздерживаться от употребления алкоголя за 2 дня до 1-го дня исследования до выписки.
6. Субъекты должны быть готовы оставаться в отделении клинических исследований для стационарной части исследования с момента поступления до выписки в 1-й день.
7. Субъекты должны согласиться не сдавать кровь, плазму, тромбоциты или любые другие компоненты крови во время исследования и в течение 4 недель после завершения исследования.
8. Функция почек (клиренс креатинина [CLcr] > 80 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта с использованием безжировой массы тела [LBW]) (Cockcroft and Gault 1976)
9. Субъекты должны иметь адекватный артериальный и венозный доступ для получения внутриартериальных инфузий инсулина и установки внутривенных катетеров для сбора образцов биомаркеров; и положительный тест Аллена.

Критерий исключения:

1. Субъекты с лабораторными результатами за пределами нормального диапазона, если Исследователь считает их клинически значимыми.
2. Концентрация гемоглобина < 12,0 г/дл.
3. Умственные способности, которые ограничены до такой степени, что субъект не может дать юридическое согласие или понять информацию о потенциальных рисках процедур исследования и потенциальных побочных эффектах исследуемого продукта.
4. В настоящее время злоупотребляет наркотиками или алкоголем или имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних двух лет.
5. Нежелание или отсутствие возможности соблюдать протокол или в полной мере сотрудничать с главным исследователем и персоналом площадки.

6. Использование любого из следующего:

   1. Любые сопутствующие лекарства. Субъекты, которые получали какие-либо прописанные или непрописанные (безрецептурные [OTC]) системные, местные или пероральные лекарства, травяные или витаминные добавки в течение 14 дней с 1-го дня. Зверобой (гиперицин) нельзя принимать как минимум за 30 дней до 1-го дня.
   2. Любые лекарства, пищевые продукты или вещества, которые, как известно, влияют на острые эффекты инсулина или биомаркеров, оцениваются в течение 14 дней до дня 1.
7. Продукты, содержащие кофеин или ксантин, за 24 часа до 1-го дня до выписки.
8. Употребление алкоголя в течение 48 часов до дня 1 до выписки.
9. Клинически значимое отклонение ЭКГ по мнению исследователя.
10. Жизненно важные признаки или клинически значимые лабораторные показатели во время визита для скрининга, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта неподходящим кандидатом для исследования.
11. Принимал какой-либо исследуемый препарат в течение предшествующих 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга или в настоящее время участвует в другом исследовательском клиническом исследовании.
12. Сделали любое значительное (по оценке исследователя) донорство (включая плазму) или имели значительную потерю крови в течение 90 дней до дня 1.
13. История или проявление клинически значимых неврологических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, сердечно-сосудистых, психических, легочных, метаболических, эндокринных, гематологических или других заболеваний.
14. Серьезное психическое или физическое заболевание в течение последнего года.

15. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

    а. Среднее еженедельное потребление > 14 напитков. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

16. Отказ от согласия воздерживаться от алкоголя за 2 дня до дозирования.
17. Положительные результаты тестов на наркотики, котинин или алкоголь (алкотестер) при скрининге или оценке при регистрации в 1-й день.
18. Субъекты, которые употребляли табачные изделия или никотинсодержащие продукты (включая средства для прекращения курения, такие как жевательные резинки или пластыри) в течение 6 месяцев до получения согласия.
19. История чувствительности к инсулину, 18F-FDG или другим препаратам (лидокаину) или другой серьезной аллергии, которая, по мнению врача, противопоказана для участия. Это включает чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированную тромбоцитопению, если гепарин используется для поддержания проходимости катетера.
20. Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не должны участвовать в исследовании.
21. Субъекты, нанятые DCRU
22. Субъекты, у которых в анамнезе были необъяснимые обмороки; т. е. вегетативной дисфункции (вазовагальный обморок) или из коллекций крови.
23. Субъекты, у которых в анамнезе симптоматическая гипотензия и симптоматическая гипогликемия натощак.
24. Отсутствие способности понимать устный и/или письменный английский язык
25. История клинически значимого заболевания в течение 4 недель до 1-го дня
26. Получение переливания или любых продуктов крови в течение 90 дней до скрининга.
27. Участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое вещество в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего исследуемого лекарства. .