Intraarteriell mikrodosering: Proof-of-Concept hos mennesker (IAM-POC)

Inklusjonskriterier:

1. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
2. Friske, ikke-røykende mannlige forsøkspersoner, 18 - 40 år med en BMI på 18 - 32 kg/m2 [BMI er avrundet til nærmeste tiendedel - en BMI på 32,045 bør rundes opp til 32,05, som også ville blitt rundet oppover til 32.1 og emne vil bli ekskludert; en BMI på 32,044 bør rundes ned til 32,04, som også vil bli rundet ned til 32,0 og emnet vil bli inkludert].
3. Personens helsestatus vil bli bestemt av sykehistorien, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram, blodkjemi, hematologi og urinanalyse utført ved screening.
4. Forsøkspersonene må være villige til å faste minimum 8 timer.
5. Forsøkspersonene må være villige til å avstå fra alkohol fra 2 dager før dag 1 av studien frem til utskrivning.
6. Forsøkspersonene må være villige til å forbli i den kliniske forskningsenheten for den innlagte delen av studien fra innleggelse til utskrivning på dag 1.
7. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere blod, plasma, blodplater eller andre blodkomponenter under studien og i 4 uker etter at studien er fullført.
8. Nyrefunksjon (kreatininclearance [CLcr] > 80 ml/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av mager kroppsvekt [LBW]) (Cockcroft og Gault 1976)
9. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig arteriell og venøs tilgang for å motta intraarterielle insulininfusjoner og plassering av intravenøse katetre for innsamling av biomarkørprøver; og en positiv allen-test.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med laboratorieresultater utenfor normalområdet, hvis etterforskeren anser det som klinisk signifikant.
2. Hemoglobinkonsentrasjon < 12,0 g/dL.
3. En mental kapasitet som er begrenset i den grad at forsøkspersonen ikke kan gi juridisk samtykke eller forstå informasjon om potensielle risikoer ved studieprosedyrene og potensielle bivirkninger av undersøkelsesproduktet.
4. Misbruker for tiden narkotika eller alkohol eller har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste to årene.
5. Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med hovedetterforskeren og stedets personell.

6. Bruk av noen av følgende:

   1. Eventuell samtidig medisinering. Forsøkspersoner som har mottatt noen foreskrevne eller ikke-forskrevne (reseptfrie [OTC]) systemiske, aktuelle eller orale medisiner, urte- eller vitamintilskudd innen 14 dager fra dag 1. Johannesurt (hypericin) må ikke ha blitt tatt i minst 30 dager før dag 1.
   2. Alle legemidler, matvarer eller stoffer som er kjent for å forstyrre de akutte effektene av insulin eller biomarkørene som blir evaluert innen 14 dager før dag 1.
7. Koffein- eller xantinholdige produkter i 24 timer før dag 1 til de utlades.
8. Bruk av alkohol i 48 timer før dag 1 til utskrivning.
9. Klinisk signifikant EKG-avvik etter etterforskerens oppfatning.
10. Vitale tegn eller klinisk signifikante laboratorieverdier ved screeningbesøket som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen til en upassende kandidat for studien.
11. Har tatt et legemiddel i løpet av de siste 30 dagene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screeningbesøket eller deltar for tiden i en annen klinisk studie.
12. Gjorde noen betydelig (som vurdert av etterforskeren) donasjon (inkludert plasma) eller har hatt et betydelig tap av blod innen 90 dager før dag 1.
13. Anamnese eller manifestasjon av klinisk signifikante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, pulmonale, metabolske, endokrine, hematologiske eller andre medisinske lidelser.
14. Alvorlig psykisk eller fysisk sykdom i løpet av det siste året.

15. Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

    en. Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

16. Manglende samtykke til å avstå fra alkohol fra 2 dager før dosering.
17. Positive resultater på tester for misbruk av rusmidler, kotinin eller alkohol (alkotest) ved screening eller vurdering ved innsjekking på dag 1.
18. Forsøkspersoner som har brukt tobakksprodukter eller nikotinholdige produkter (inkludert hjelpemidler for å slutte å røyke, som tannkjøtt eller plaster) innen 6 måneder før samtykke.
19. Anamnese med følsomhet overfor insulin, 18F-FDG eller andre legemidler (lidokain) eller annen signifikant allergi som etter legens mening kontraindiserer deltakelse. Dette inkluderer følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni, hvis heparin brukes for å opprettholde kateterets åpenhet.
20. Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke bør delta i studien.
21. Emner som er ansatt av DCRU
22. Personer som har en historie med uforklarlig synkope; dvs. autonom dysfunksjon (vasovagal synkope) eller fra blodprøver.
23. Personer som har en historie med symptomatisk hypotensjon og symptomatisk hypoglykemi fra faste.
24. Manglende evne til å forstå muntlig og/eller skriftlig engelsk
25. Anamnese med klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før dag 1
26. Mottak av transfusjon eller blodprodukter innen 90 dager før screening.
27. Har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et medikament (det som er lengst) før første dose av gjeldende studiemedisin .