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Étude contrôlée par placebo, dose-réponse, innocuité et immunogénicité du vaccin Ebola contre le virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) chez des adultes en bonne santé (V920-004)

21 janvier 2020 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase 1 randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et dose-réponse pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin candidat contre le virus Ebola BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) chez des sujets adultes en bonne santé

Le virus Ebola a infecté et tué des personnes, principalement en Afrique. En 2014, le virus Ebola a touché plusieurs milliers de personnes. Il n'existe aucun moyen efficace approuvé pour traiter ou prévenir Ebola. Les chercheurs tentent de développer un vaccin pour cela. Il s'agit d'une étude du vaccin anti-Ebola BPSC-1001 pour voir s'il est sûr et pour voir comment il affecte le système immunitaire des gens.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Entre 1994 et aujourd'hui, de nombreuses épidémies de virus Ebola (EBOV) ont touché principalement l'Afrique centrale. Cependant, l'épidémie de 2014 en Afrique de l'Ouest dépasse de manière significative toutes les épidémies précédentes en termes de portée géographique, de nombre d'individus touchés et de perturbation des activités typiques de la société civile.

Il s'agit d'une étude de phase 1 sur l'innocuité et la tolérabilité visant à évaluer un nouveau vaccin contre Ebola utilisant un virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) vivant à réplication remplaçant le gène codant pour la glycoprotéine d'enveloppe G par le gène codant pour la glycoprotéine d'enveloppe de la souche Zaïre d'Ebola (VSVΔG- ZEBOV également connu sous le nom de V920 et BPSC-1001).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

513

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme adulte en bonne santé ou femme adulte non enceinte et non allaitante, âgé de 18 à 60 ans (inclus) au moment du dépistage
  2. Avoir fourni un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage
  3. Exempt de problèmes de santé cliniquement significatifs, tels que déterminés par les antécédents médicaux pertinents, l'examen physique et le jugement clinique de l'investigateur.
  4. Disponible, capable et désireux de participer à toutes les visites d'étude et procédures.
  5. Hommes et femmes qui sont disposés à pratiquer l'abstinence de rapports sexuels avec le sexe opposé, ou qui souhaitent utiliser des méthodes de contraception efficaces, depuis au moins 30 jours avant la vaccination jusqu'à la fin de l'étude.

  6. Soyez prêt à minimiser l'exposition des autres au sang et aux fluides corporels pendant 7 jours après la vaccination en :

    1. Utiliser une prophylaxie barrière efficace, comme les préservatifs en latex, pendant les rapports sexuels avec pénétration
    2. Éviter le partage d'aiguilles, de rasoirs ou de brosses à dents
    3. Éviter les baisers à bouche ouverte
  7. Réside dans la zone géographique d'un site d'étude clinique pendant 1 an après la vaccination sans risque de déploiement en dehors des États-Unis.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents d'infection par un filovirus ou participation antérieure à un essai de vaccin contre le filovirus
  2. Antécédents d'infection par le VSV ou de réception d'un vaccin à vecteur VSV
  3. A été impliqué dans les soins à quelque titre que ce soit d'un patient infecté par le virus Ebola au cours des 21 jours précédents
  4. Est un travailleur de la santé qui est en contact direct avec les patients (infirmière, médecin, dentiste, technicien médical d'urgence, hygiéniste dentaire)
  5. A un contact domestique (HHC) qui est immunodéprimé, sous médicaments immunosuppresseurs, séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), enceinte, a une condition médicale instable
  6. A un HHC, ou est un éducateur qui a un contact direct avec des enfants de 5 ans ou moins
  7. Travail pratique direct de préparation d'aliments dans l'industrie alimentaire
  8. Antécédents d'emploi dans une industrie impliquée en contact avec des ruminants, des sciences vétérinaires ou une autre exposition potentielle au VSV
  9. Antécédents d'emploi ou d'activité impliquant un contact potentiel avec des filovirus
  10. Antécédents de réactions locales ou systémiques graves à toute vaccination ou antécédents de réactions allergiques graves
  11. Allergie connue aux composants du vaccin BPSC1001
  12. Réception du produit expérimental jusqu'à 30 jours avant la randomisation ou la participation continue à un autre essai clinique
  13. Réception de vaccins non vivants homologués dans les 14 jours suivant la vaccination prévue pour l'étude (30 jours pour les vaccins vivants)
  14. La capacité à observer d'éventuelles réactions locales aux sites d'injection éligibles (région deltoïde) est, de l'avis de l'investigateur, obscurcie de manière inacceptable en raison d'une condition physique ou d'un art corporel permanent
  15. Anomalie fonctionnelle psychiatrique, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, d'un examen physique et / ou d'un test de dépistage en laboratoire. Cela comprendrait une hémoglobinopathie connue ou une anomalie de la coagulation.
  16. Tout test de dépistage en laboratoire de base qui, de l'avis de l'investigateur, est considéré comme cliniquement significatif
  17. Tout signe sérologique d'infection par l'hépatite B ou C
  18. Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le VIH-1, le VIH-2, un traitement cytotoxique au cours des 5 années précédentes et/ou le diabète
  19. Tout trouble neurologique chronique ou actif, y compris les migraines, les convulsions et l'épilepsie, à l'exclusion d'une seule convulsion fébrile pendant l'enfance
  20. Avoir des antécédents connus de syndrome de Guillain-Barré
  21. Avoir une malignité active ou des antécédents de malignité métastatique ou hématologique
  22. Abus suspecté ou connu d'alcool et/ou de drogues illicites au cours des 5 dernières années
  23. Maladie modérée ou grave et/ou fièvre > 100,4 °F dans la semaine précédant la vaccination (peut être reportée)
  24. Femme enceinte ou allaitante, ou femme qui a l'intention de devenir enceinte pendant la période d'étude
  25. Administration d'IgG et/ou de tout produit sanguin dans les 120 jours précédant l'entrée à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude
  26. Antécédents de don de sang dans les 60 jours suivant l'inscription ou plans de don de sang pendant la période d'étude

  27. Administration d'immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude

    1. Pour les corticoïdes, cela inclut la prednisone, ou équivalent, supérieure ou égale à 0,5 mg/kg/jour
    2. Les stéroïdes intranasaux, topiques et intra-articulaires sont autorisés
  28. Refus d'autoriser le stockage et l'utilisation du sang pour la recherche future sur les vaccins

28. Personnel de recherche ou famille immédiate du personnel de recherche directement impliqué dans l'étude clinique.

29. Refus de subir une évaluation diagnostique des signes et symptômes articulaires, qui peut inclure une arthrocentèse si elle est cliniquement indiquée en raison de la présence d'un épanchement et si la procédure est acceptable pour le sujet à ce moment-là (cohorte 2 uniquement) 30. Refus de subir une évaluation diagnostique de l'éruption cutanée, y compris une biopsie à l'emporte-pièce si cliniquement indiquée et si la procédure est acceptable pour le sujet à ce moment-là (cohorte 2 uniquement) 31. Personnel de recherche ou famille immédiate du personnel de recherche directement impliqué dans l'étude clinique 32. Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque que l'individu ait un résultat indésirable suite à sa participation à cette étude 33. Chirurgie élective ou hospitalisation prévue pendant la période de participation à l'étude 34. A voyagé dans une zone où l'Organisation mondiale de la santé a déclaré la zone 35 de l'épidémie d'Ebola. Antécédents de maladie inflammatoire chronique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, arthrite réactive, spondylarthrite ankylosante, lupus érythémateux disséminé, psoriasis, maladie de Crohn, colite ulcéreuse et goutte), arthrose symptomatique ou tout autre trouble auto-immun ou auto-inflammatoire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 3x10^3 pfu Vaccin Cohorte 1
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 3x10^3 pfu dans le deltoïde le jour 0.
Biologique: Vaccin V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Autres noms:
  • BPSC-1001
Expérimental: 3x10^4 pfu Vaccin Cohorte 1
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 3x10^4 pfu dans le deltoïde le jour 0.
Biologique: Vaccin V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Autres noms:
  • BPSC-1001
Expérimental: 3x10^5 pfu Vaccin Cohorte 1
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 3x10^5 pfu dans le deltoïde le jour 0.
Biologique: Vaccin V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Autres noms:
  • BPSC-1001
Expérimental: 3x10^6 pfu Vaccin Cohorte 1
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 3x10 ^ 6 pfu dans le deltoïde le jour 0.
Biologique: Vaccin V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Autres noms:
  • BPSC-1001
Expérimental: 9x10^6 pfu Vaccin Cohorte 2
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 9x10 ^ 6 pfu dans le deltoïde le jour 0.
Biologique: Vaccin V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Autres noms:
  • BPSC-1001
Expérimental: 2x10^7 pfu Vaccin Cohorte 2
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 2x10 ^ 7 pfu dans le deltoïde le jour 0.
Biologique: Vaccin V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Autres noms:
  • BPSC-1001
Expérimental: 1x10^8 pfu Vaccin Cohorte 2
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 1x10 ^ 8 pfu dans le deltoïde le jour 0.
Biologique: Vaccin V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Autres noms:
  • BPSC-1001
Comparateur placebo: Cohorte placebo 1
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de placebo dans le deltoïde le jour 0.
Autre: Placebo
0,9 % de solution saline
Expérimental: 3x10^6 pfu Vaccin Cohorte 2
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de V920 3x10^3 pfu dans le deltoïde le jour 0.
Biologique: Vaccin V920
Vaccin à base de virus de la stomatite vésiculeuse (VSV) Injection de 1 ml contenant 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Autres noms:
  • BPSC-1001
Comparateur placebo: Cohorte placebo 2
Les participants recevront une injection intramusculaire de 1 ml de placebo dans le deltoïde le jour 0.
Autre: Placebo
0,9 % de solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables au site d'injection sollicités par gravité
Délai: Jusqu'à 14 jours après la vaccination
Un EI peut être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole est également un événement indésirable. Les EI au site d'injection indiqués sur la fiche de rapport de vaccination (RVC) étaient l'érythème, la douleur, la sensibilité et l'enflure. La gravité des EI a été évaluée par l'investigateur selon une échelle de classification de la toxicité basée sur les directives de la FDA pour l'industrie : Échelle de classification de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs. Grade 1 = doux ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3=Sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel. Le pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EI sollicité au site d'injection a été résumé par grade.
Jusqu'à 14 jours après la vaccination
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables systémiques sollicités par gravité
Délai: Jusqu'à 14 jours après la vaccination
Un EI peut être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole est également un événement indésirable. Les EI systémiques comprenaient la fièvre subjective et objective, les frissons/frissons, les sueurs, la myalgie, l'arthralgie, l'enflure articulaire, la sensibilité articulaire, la fatigue, les maux de tête, les symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales et diarrhée), les lésions muqueuses et les lésions cutanées (y compris d'éventuelles cloques). Les EI ont été évalués en termes de gravité par l'investigateur comme suit : Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3=Sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel. Le pourcentage de participants ayant subi au moins un EI systémique a été résumé par niveau.
Jusqu'à 14 jours après la vaccination
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables liés au vaccin non sollicités par gravité
Délai: Jusqu'à 56 jours après la vaccination
Un EI peut être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du vaccin à l'étude ou à la procédure spécifiée dans le protocole est également un événement indésirable. Les EI liés au vaccin non sollicités étaient les événements qui n'étaient pas spécifiquement répertoriés comme un site d'injection (local) ou systémiques dans le VRC et ont été signalés comme au moins possiblement liés au vaccin ou au placebo à l'étude. La sévérité des EI a ensuite été évaluée par l'investigateur comme suit : Grade 1 = Léger ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3=Sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel. Le pourcentage de participants ayant subi au moins un EI lié au vaccin non sollicité a été résumé par grade.
Jusqu'à 56 jours après la vaccination
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables graves (SAE) par gravité
Délai: Jusqu'à 360 jours après la vaccination
Un événement indésirable est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le vaccin à l'étude. Un EIG est un EI qui entraîne la mort, met la vie en danger, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, entraîne ou prolonge une hospitalisation existante, est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou est un autre événement médical important. La gravité des EIG a été évaluée par l'investigateur comme suit : grade 1 = léger ; Niveau 2 = Modéré ; Grade 3=Sévère ; Grade 4 = potentiellement mortel ; 5=mortel. Le pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EIG a été résumé par niveau.
Jusqu'à 360 jours après la vaccination
Titres moyens géométriques (MGT) de l'anticorps anti-immunoglobuline-G (IgG) spécifique du virus Ebola du Zaïre (ZEBOV)
Délai: 28 jours après la vaccination
Du sang a été prélevé au jour 28 pour évaluer les MGT des anticorps IgG spécifiques de ZEBOV, tels que déterminés par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
28 jours après la vaccination
Dose optimale pour la prophylaxie à usage général avec V920
Délai: Jour 360
La dose optimale pour la prophylaxie à usage général avec le V920 a été déterminée après examen de toutes les données d'immunogénicité et de sécurité.
Jour 360

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Copies moyennes d'acide ribonucléique vectoriel (ARN) pour les participants avec un résultat de réaction en chaîne par polymérase (PCR) V920 ≥ limite inférieure de quantification (LLOQ)
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 7, 14 et 28 après la vaccination
Les participants avaient du sang, évalué pour la preuve de V920 via la réaction en chaîne par polymérase (PCR). Le nombre moyen de copies d'ARN a été rapporté pour tous les participants qui avaient une lecture ≥ la LIQ (62,5 copies/mL)
Jours 1, 2, 3, 4, 7, 14 et 28 après la vaccination
Pourcentage de participants avec séroconversion pour les IgG spécifiques de ZEBOV
Délai: 7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 uniquement), 180 et 360 jours après la vaccination
Du sang a été prélevé aux jours 7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 uniquement), 180 et 360 jours pour évaluer les MGT via ELISA. La séroconversion a été définie comme un titre post-vaccinal ≥ 200 unités ELISA/mL qui était également une augmentation d'au moins 4 fois du titre par rapport à la ligne de base.
7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 uniquement), 180 et 360 jours après la vaccination
Pourcentage de participants avec séroconversion pour les anticorps neutralisants ZEBOV
Délai: 7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 uniquement), 180 et 360 jours après la vaccination
Du sang a été prélevé aux jours 7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 uniquement), 180 et 360 jours pour évaluer les MGT des anticorps neutralisants du virus Ebola du Zaïre en déterminant le titre de neutralisation de la réduction de la plaque (l'inverse de la dilution qui a entraîné une 60 % de diminution des plaques) (PRNT60).
7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 uniquement), 180 et 360 jours après la vaccination

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaborateurs

Department of Health and Human Services
BioProtection Systems Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

23 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2014

Première publication (Estimation)

11 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • V920-004 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
  • NLG0507 (Autre identifiant: NewLink Genetics Corp.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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