건강한 성인을 대상으로 한 수포성 구내염 바이러스(VSV) 에볼라 백신의 위약 대조, 용량 반응, 안전성 및 면역원성 연구(V920-004)
2020년 1월 21일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
건강한 성인을 대상으로 BPSC-1001(VSVΔG-ZEBOV) 에볼라 바이러스 백신 후보의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 1상 무작위, 다기관, 이중맹검, 위약 대조, 용량 반응 연구
에볼라 바이러스는 주로 아프리카에서 사람들을 감염시키고 죽였습니다.
2014년에 에볼라 바이러스는 수천 명의 사람들에게 영향을 미쳤습니다.
에볼라를 치료하거나 예방할 수 있는 승인된 효과적인 방법은 없습니다.
연구원들은 이에 대한 백신을 개발하려고 노력하고 있습니다.
이것은 항에볼라 백신인 BPSC-1001이 안전한지 확인하고 사람들의 면역 체계에 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위한 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
1994년과 현재 사이에 대부분 중앙 아프리카에 영향을 미치는 많은 에볼라 바이러스(EBOV) 발생이 있었습니다. 그러나 2014년 서아프리카 발병은 지리적 범위, 영향을 받은 개인의 수 및 시민 사회의 일반적인 활동 중단에서 이전의 모든 발병을 훨씬 능가합니다.
이것은 G 외피 당단백질을 암호화하는 유전자를 에볼라 자이르 변종의 외피 당단백질을 암호화하는 유전자(VSVΔG- V920 및 BPSC-1001로도 알려진 ZEBOV).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
513
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 건강한 성인 남성 또는 임신, 수유 중이 아닌 성인 여성, 스크리닝 당시 만 18~60세(포함)
- 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
- 관련 병력, 신체 검사 및 조사자의 임상적 판단에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 중요한 건강 문제가 없음.
- 모든 연구 방문 및 절차에 참여할 수 있고 참여할 의향이 있습니다.
- 백신 접종 최소 30일 전부터 연구가 종료될 때까지 이성과의 성교를 금하거나 효과적인 피임법을 사용하려는 남성 및 여성.
백신 접종 후 7일 동안 다음과 같은 방법으로 타인의 혈액 및 체액 노출을 최소화할 수 있습니다.
- 침투성 성교 중 라텍스 콘돔과 같은 효과적인 장벽 예방을 사용합니다.
- 바늘, 면도기 또는 칫솔의 공유 피하기
- 입을 벌리고 하는 키스 피하기
- 미국 외부에 배치될 위험 없이 백신 접종 후 1년 동안 임상 연구 장소의 지리적 영역에 거주
제외 기준:
- 이전에 필로바이러스에 감염되었거나 필로바이러스 백신 시험에 참여한 적이 있는 병력
- 이전 VSV 감염 이력 또는 VSV 벡터 백신 접종
- 지난 21일 이내에 에볼라 바이러스 감염 환자의 치료에 참여했습니다.
- 환자와 직접 접촉하는 의료종사자(간호사, 의사, 치과의사, 응급의료기사, 치위생사)
- 면역결핍, 면역억제제 복용, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, 임신, 불안정한 의학적 상태를 가진 가족 접촉자(HHC)가 있습니다.
- HHC가 있거나 5세 이하 어린이와 직접 접촉하는 보육사
- 식품 산업에서 직접 음식을 준비하는 직업
- 반추 동물, 수의학 또는 VSV에 대한 기타 잠재적 노출과 관련된 산업에서의 고용 이력
- 필로바이러스와의 잠재적인 접촉과 관련된 고용 또는 활동 이력
- 예방 접종에 대한 심각한 국소 또는 전신 반응의 병력 또는 심각한 알레르기 반응의 병력
- BPSC1001 백신 제품의 성분에 대해 알려진 알레르기
- 무작위 배정 또는 다른 임상 시험에 지속적으로 참여하기 최대 30일 전에 조사 제품 수령
- 계획된 연구 예방접종 14일 이내에 허가된 비생백신 수령(생백신의 경우 30일)
- 적격한 주사 부위(삼각근 부위)에서 가능한 국소 반응을 관찰하는 능력은 연구자의 의견으로는 신체 상태 또는 영구적인 신체 예술로 인해 허용할 수 없을 정도로 가려져 있습니다.
- 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 정신과, 혈액, 폐, 심혈관, 또는 간 또는 신장 기능 이상(병력, 신체 검사 및/또는 실험실 선별 검사를 기반으로 조사자가 결정함). 여기에는 알려진 헤모글로빈병증 또는 응고 이상이 포함됩니다.
- 연구자의 의견에 따라 임상적으로 중요하다고 간주되는 모든 기본 실험실 선별 검사
- B형 또는 C형 간염 감염의 모든 혈청학적 증거
- HIV-1, HIV-2 감염, 지난 5년 동안의 세포독성 요법 및/또는 당뇨병을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태
- 편두통, 발작, 간질을 포함한 모든 만성 또는 활동성 신경학적 장애(유아기의 단일 열성 발작 제외)
- 길랭-바레 증후군의 병력이 있는 경우
- 활동성 악성 종양 또는 전이성 또는 혈액학적 악성 종양의 병력이 있는 경우
- 지난 5년 이내에 의심되거나 알려진 알코올 및/또는 불법 약물 남용
- 중등도 또는 중증 질병 및/또는 열 >100.4°F 접종 전 1주일 이내(일정 조정 가능)
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신을 계획하는 여성
- 연구 시작 전 120일 이내의 IgG 및/또는 혈액 제품 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여
- 등록 후 60일 이내에 헌혈한 이력 또는 연구 기간 내에 헌혈할 계획
연구 시작 6개월 이내에 만성(14일 이상으로 정의) 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물 투여
- 코르티코스테로이드의 경우, 여기에는 0.5mg/kg/일 이상의 프레드니손 또는 등가물이 포함됩니다.
- 비강 내, 국소 및 관절 내 스테로이드는 허용됩니다.
- 향후 백신 연구를 위한 혈액의 보관 및 사용을 허용하지 않음
28. 임상 연구에 직접 관여하는 연구원 또는 연구원의 직계 가족.
29. 삼출액의 존재에 기초하여 임상적으로 지시되고 절차가 당시 피험자에게 허용되는 경우 관절 천자를 포함할 수 있는 관절 징후 및 증상의 진단 평가를 받기를 꺼림(코호트 2만) 30. 피부 발진의 진단적 평가를 받고 싶지 않음, 임상적으로 지시되고 절차가 당시 피험자에게 허용되는 경우 펀치 생검 포함(코호트 2만) 31. 임상시험에 직접 참여하는 연구원 또는 연구원의 직계 가족 32. 연구자의 의견에 따라 개인이 이 연구에 참여함으로써 불리한 결과를 초래할 위험을 증가시킬 수 있는 기타 중요한 발견 33. 연구 참여 기간 동안 계획된 선택적 수술 또는 입원 34. 세계보건기구가 에볼라 발생 지역 35로 선언한 지역을 여행했습니다. 만성 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 반응성 관절염, 강직성 척추염, 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 크론병, 궤양성 대장염 및 통풍), 증상성 골관절염 또는 기타 자가면역 또는 자가염증 질환의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 3x10^3 pfu 백신 코호트 1
참가자는 0일차에 삼각근에 V920 3x10^3 pfu 1mL 근육 주사를 받습니다.
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3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 또는 1x10^8 pfu를 포함하는 VSV(Vesicular Stomatitis Virus) 기반 백신 1mL 주사.
다른 이름들:
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실험적: 3x10^4 pfu 백신 코호트 1
참가자는 0일차에 삼각근에 V920 3x10^4 pfu 1mL 근육 주사를 받습니다.
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3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 또는 1x10^8 pfu를 포함하는 VSV(Vesicular Stomatitis Virus) 기반 백신 1mL 주사.
다른 이름들:
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실험적: 3x10^5 pfu 백신 코호트 1
참가자는 0일차에 삼각근에 V920 3x10^5 pfu 1mL 근육 주사를 받습니다.
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3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 또는 1x10^8 pfu를 포함하는 VSV(Vesicular Stomatitis Virus) 기반 백신 1mL 주사.
다른 이름들:
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실험적: 3x10^6 pfu 백신 코호트 1
참가자는 0일차에 삼각근에 V920 3x10^6 pfu 1mL 근육 주사를 받습니다.
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3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 또는 1x10^8 pfu를 포함하는 VSV(Vesicular Stomatitis Virus) 기반 백신 1mL 주사.
다른 이름들:
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실험적: 9x10^6 pfu 백신 코호트 2
참가자는 0일차에 삼각근에 V920 9x10^6 pfu 1mL 근육 주사를 받습니다.
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3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 또는 1x10^8 pfu를 포함하는 VSV(Vesicular Stomatitis Virus) 기반 백신 1mL 주사.
다른 이름들:
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실험적: 2x10^7 pfu 백신 코호트 2
참가자는 0일차에 삼각근에 V920 2x10^7 pfu 1mL 근육 주사를 받습니다.
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3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 또는 1x10^8 pfu를 포함하는 VSV(Vesicular Stomatitis Virus) 기반 백신 1mL 주사.
다른 이름들:
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실험적: 1x10^8 pfu 백신 코호트 2
참가자는 0일차에 삼각근에 V920 1x10^8 pfu 1mL 근육 주사를 받습니다.
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3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 또는 1x10^8 pfu를 포함하는 VSV(Vesicular Stomatitis Virus) 기반 백신 1mL 주사.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 코호트 1
참가자는 0일에 삼각근에 위약 1mL 근육 주사를 받습니다.
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0.9% 식염수
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실험적: 3x10^6 pfu 백신 코호트 2
참가자는 0일차에 삼각근에 V920 3x10^3 pfu 1mL 근육 주사를 받습니다.
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3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 또는 1x10^8 pfu를 포함하는 VSV(Vesicular Stomatitis Virus) 기반 백신 1mL 주사.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 코호트 2
참가자는 0일에 삼각근에 위약 1mL 근육 주사를 받습니다.
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0.9% 식염수
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각도에 따라 하나 이상의 요청된 주사 부위 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 백신 접종 후 최대 14일
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AE는 연구 백신 또는 프로토콜 특정 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 백신 또는 프로토콜 특정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 백신 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화도 부작용입니다.
Vaccination Report Card(VRC)에 표시된 주사 부위 AE는 홍반, 통증, 압통 및 부종이었습니다.
AE는 업계를 위한 FDA 지침: 예방 백신 임상 시험에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 독성 등급 척도에 기초한 독성 등급 척도에 따라 조사관에 의해 중증도에 대해 평가되었습니다.
등급 1=약함; 등급 2=보통; 등급 3=심함; 등급 4=잠재적으로 생명을 위협함.
요청된 주사 부위 AE를 1회 이상 경험한 참가자의 비율을 등급별로 요약했습니다.
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백신 접종 후 최대 14일
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심각도에 따라 하나 이상의 요청된 전신 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 백신 접종 후 최대 14일
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AE는 연구 백신 또는 프로토콜 특정 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 백신 또는 프로토콜 특정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 백신 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화도 부작용입니다.
전신 AE에는 주관적 및 객관적 발열, 오한/오한, 발한, 근육통, 관절통, 관절 부종, 관절 압통, 피로, 두통, 위장관 증상(메스꺼움, 구토, 복통 및 설사), 점막 병변 및 피부 병변(포함)이 포함됩니다. 모든 물집).
AE는 조사자에 의해 다음과 같이 중증도에 대해 평가되었습니다: 등급 1 = 약함; 등급 2=보통; 등급 3=심함; 등급 4=잠재적으로 생명을 위협함.
적어도 하나의 전신 AE를 경험한 참가자의 백분율을 등급별로 요약했습니다.
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백신 접종 후 최대 14일
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심각도에 따라 하나 이상의 원치 않는 백신 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 백신 접종 후 최대 56일
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AE는 연구 백신 또는 프로토콜 특정 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 백신 또는 프로토콜 특정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
연구 백신 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화도 부작용입니다.
요청하지 않은 백신 관련 AE는 VRC에서 주사 부위(국소) 또는 전신성으로 구체적으로 나열되지 않은 사건이었으며 적어도 연구 백신 또는 위약과 관련된 가능성이 있는 것으로 보고되었습니다.
AE는 조사자에 의해 다음과 같이 중증도에 대해 추가로 평가되었습니다: 등급 1 = 약함; 등급 2=보통; 등급 3=심함; 등급 4=잠재적으로 생명을 위협함.
요청하지 않은 백신 관련 AE를 한 번 이상 경험한 참가자의 비율을 등급별로 요약했습니다.
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백신 접종 후 최대 56일
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심각도에 따른 하나 이상의 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 백신 접종 후 최대 360일
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유해 사례는 연구 백신과 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 참가자의 모든 뜻밖의 의학적 발생으로 정의됩니다.
SAE는 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래하거나, 기존 입원을 초래하거나 연장하거나, 선천적 기형 또는 선천적 결함이거나, 또 다른 중요한 의학적 사건인 AE입니다.
SAE는 다음과 같이 연구자에 의해 중증도에 대해 평가되었습니다: 등급 1 = 약함; 등급 2=보통; 등급 3=심함; 등급 4 = 잠재적으로 생명을 위협함; 5=치명적.
최소 1 SAE를 경험한 참가자의 비율을 등급별로 요약했습니다.
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백신 접종 후 최대 360일
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자이르 에볼라 바이러스-(ZEBOV)-특이적 면역글로불린-G(IgG) 항체의 기하 평균 역가(GMT)
기간: 백신 접종 후 28일
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ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 결정된 바와 같이 ZEBOV-특이적 IgG 항체의 GMT를 평가하기 위해 28일에 혈액을 채취했습니다.
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백신 접종 후 28일
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V920의 일반적인 사용 예방을 위한 최적 용량
기간: 360일
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V920의 일반적인 사용 예방을 위한 최적 용량은 모든 면역원성 및 안전성 데이터를 검토한 후 결정되었습니다.
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360일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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V920 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과 ≥ 정량 하한(LLOQ)이 있는 참가자에 대한 벡터 리보핵산(RNA)의 평균 사본
기간: 백신 접종 후 1, 2, 3, 4, 7, 14 및 28일
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참가자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 통해 V920의 증거에 대해 평가된 혈액을 가지고 있었습니다.
≥ LLOQ(62.5 copies/mL)를 판독한 모든 참가자에 대해 RNA의 평균 복사본이 보고되었습니다.
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백신 접종 후 1, 2, 3, 4, 7, 14 및 28일
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ZEBOV 특이적 IgG에 대한 혈청전환이 있는 참가자의 비율
기간: 백신접종 후 7, 14, 28, 56, 84(코호트 1만), 180 및 360일
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ELISA를 통해 GMT를 평가하기 위해 7일, 14일, 28일, 56일, 84일(코호트 1만), 180일 및 360일에 혈액을 채취했습니다.
혈청전환은 백신 접종 후 역가 ≥ 200 ELISA Units/mL로 정의되었으며 기준선에 비해 역가가 최소 4배 증가했습니다.
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백신접종 후 7, 14, 28, 56, 84(코호트 1만), 180 및 360일
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ZEBOV 중화 항체에 대한 혈청 전환이 있는 참가자의 비율
기간: 백신접종 후 7, 14, 28, 56, 84(코호트 1만), 180 및 360일
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7일, 14일, 28일, 56일, 84일(코호트 1만), 180일 및 360일에 혈액을 채취하여 자이르 에볼라바이러스 중화 항체의 GMT를 결정된 플라크 감소 중화 역가(60 플라크 감소 %) (PRNT60).
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백신접종 후 7, 14, 28, 56, 84(코호트 1만), 180 및 360일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Heppner DG Jr, Kemp TL, Martin BK, Ramsey WJ, Nichols R, Dasen EJ, Link CJ, Das R, Xu ZJ, Sheldon EA, Nowak TA, Monath TP; V920-004 study team. Safety and immunogenicity of the rVSV∆G-ZEBOV-GP Ebola virus vaccine candidate in healthy adults: a phase 1b randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, dose-response study. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):854-866. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30313-4. Epub 2017 Jun 9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 12월 5일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 23일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 8일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 21일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- V920-004 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
- NLG0507 (기타 식별자: NewLink Genetics Corp.)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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위약에 대한 임상 시험
-
AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
-
University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로