Estudo controlado por placebo, resposta à dose, segurança e imunogenicidade da vacina contra o vírus da estomatite vesicular (VSV) Ebola em adultos saudáveis (V920-004)
21 de janeiro de 2020 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de fase 1 randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de dose-resposta para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina candidata ao vírus Ebola BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) em indivíduos adultos saudáveis
O vírus Ebola infectou e matou pessoas, principalmente na África.
Em 2014, o vírus Ebola afetou vários milhares de pessoas.
Não existe uma maneira eficaz aprovada de tratar ou prevenir o Ebola.
Os pesquisadores estão tentando desenvolver uma vacina para ela.
Este é um estudo da vacina anti-Ebola BPSC-1001 para verificar se ela é segura e como ela afeta o sistema imunológico das pessoas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Entre 1994 e o presente, houve muitos surtos do vírus Ebola (EBOV) afetando principalmente a África central. No entanto, o surto de 2014 na África Ocidental excede significativamente todos os surtos anteriores em abrangência geográfica, número de indivíduos afetados e na interrupção das atividades típicas da sociedade civil.
Este é um estudo de segurança e tolerabilidade de Fase 1 para avaliar uma nova vacina contra o Ebola usando um vírus vivo replicante da estomatite vesicular (VSV) substituindo o gene que codifica a glicoproteína do envelope G pelo gene que codifica a glicoproteína do envelope da cepa do Ebola Zaire (VSVΔG- ZEBOV também conhecido como V920 e BPSC-1001).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
513
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem adulto saudável ou mulher adulta não grávida e não lactante, com idades entre 18 e 60 anos (inclusive) no momento da triagem
- Forneceu consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem
- Livre de problemas de saúde clinicamente significativos, conforme determinado pelo histórico médico pertinente, exame físico e julgamento clínico do investigador.
- Disponível, capaz e disposto a participar de todas as visitas e procedimentos do estudo.
- Homens e mulheres que estão dispostos a praticar a abstinência de relações sexuais com o sexo oposto, ou dispostos a usar métodos eficazes de contracepção, de pelo menos 30 dias antes da vacinação até o final do estudo.
Esteja disposto a minimizar a exposição a sangue e fluidos corporais de outras pessoas por 7 dias após a vacinação:
- Usar profilaxia de barreira eficaz, como preservativos de látex, durante a relação sexual com penetração
- Evitar o compartilhamento de agulhas, lâminas de barbear ou escovas de dente
- Evitando beijos de boca aberta
- Reside na área geográfica de um local de estudo clínico por 1 ano após a vacinação sem risco de implantação fora dos EUA
Critério de exclusão:
- História de infecção anterior com um filovírus ou participação anterior em um teste de vacina contra filovírus
- História de infecção prévia com VSV ou recebimento de uma vacina vetorizada VSV
- Esteve envolvido no cuidado de um paciente com infecção pelo vírus Ebola nos últimos 21 dias
- É um profissional de saúde que tem contato direto com pacientes (enfermeiro, médico, dentista, técnico de emergência médica, higienista dental)
- Tem um contato domiciliar (HHC) que é imunodeficiente, em uso de medicamentos imunossupressores, vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, grávida, tem uma condição médica instável
- Tem um HHC ou é um cuidador de crianças que tem contato direto com crianças de 5 anos de idade ou menos
- Trabalho prático direto na preparação de alimentos na indústria alimentícia
- Histórico de emprego em uma indústria envolvida em contato com animais ruminantes, ciências veterinárias ou outra exposição potencial ao VSV
- Histórico de emprego ou atividade que envolva contato potencial com filovírus
- Histórico de reações locais ou sistêmicas graves a qualquer vacinação ou histórico de reações alérgicas graves
- Alergia conhecida aos componentes do produto da vacina BPSC1001
- Recebimento do produto experimental até 30 dias antes da randomização ou participação em outro ensaio clínico
- Recebimento de vacinas não vivas licenciadas dentro de 14 dias da imunização planejada do estudo (30 dias para vacinas vivas)
- A capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltoide) é, na opinião do investigador, inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente
- Anormalidade funcional psiquiátrica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal, aguda ou crônica, clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico e/ou teste de triagem laboratorial. Isso incluiria uma hemoglobinopatia conhecida ou anormalidade da coagulação.
- Qualquer teste de triagem laboratorial inicial que, na opinião do investigador, seja considerado clinicamente significativo
- Qualquer evidência sorológica de infecção por hepatite B ou C
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo HIV-1, infecção por HIV-2, terapia citotóxica nos últimos 5 anos e/ou diabetes
- Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo enxaquecas, convulsões e epilepsia, excluindo uma única convulsão febril na infância
- Tem uma história conhecida de Síndrome de Guillain-Barré
- Tem uma malignidade ativa ou história de malignidade metastática ou hematológica
- Abuso suspeito ou conhecido de álcool e/ou drogas ilícitas nos últimos 5 anos
- Doença moderada ou grave e/ou febre > 100,4 °F dentro de 1 semana antes da vacinação (pode ser reagendado)
- Mulher grávida ou lactante, ou mulher que pretenda engravidar durante o período do estudo
- Administração de IgGs e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 120 dias anteriores à entrada no estudo ou administração planejada durante o período do estudo
- Histórico de doação de sangue dentro de 60 dias após a inscrição ou planos de doar dentro do período do estudo
Administração de imunossupressores crônicos (definidos como mais de 14 dias) ou outros medicamentos imunomodificadores dentro de 6 meses após a entrada no estudo
- Para corticosteroides, isso inclui prednisona, ou equivalente, maior ou igual a 0,5 mg/kg/dia
- Corticosteróides intranasais, tópicos e intra-articulares são permitidos
- Recusando-se a permitir o armazenamento e uso de sangue para futuras pesquisas de vacinas
28. Equipe de pesquisa ou família imediata da equipe de pesquisa diretamente envolvida com o estudo clínico.
29. Relutante em se submeter à avaliação diagnóstica dos sinais e sintomas articulares, que podem incluir artrocentese se clinicamente indicado com base na presença de derrame e se o procedimento for aceitável para o sujeito no momento (somente Coorte 2) 30. Relutante em se submeter à avaliação diagnóstica de erupção cutânea, para incluir biópsia por punção se clinicamente indicado e se o procedimento for aceitável para o sujeito no momento (somente Coorte 2) 31. Equipe de pesquisa ou família imediata da equipe de pesquisa diretamente envolvida no estudo clínico 32. Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de o indivíduo ter um resultado adverso ao participar deste estudo 33. Cirurgia eletiva ou internação planejada durante o período de participação no estudo 34. Viajou para uma área onde a Organização Mundial de Saúde declarou como zona de surto de Ebola 35. História de doença inflamatória crônica (p.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 3x10^3 pfu Vacina Coorte 1
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 3x10^3 pfu no deltóide no Dia 0.
|
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
|
|
Experimental: 3x10^4 pfu Vacina Coorte 1
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 3x10^4 pfu no deltóide no Dia 0.
|
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
|
|
Experimental: 3x10^5 pfu Vacina Coorte 1
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 3x10^5 pfu no deltóide no Dia 0.
|
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
|
|
Experimental: 3x10^6 pfu Vacina Coorte 1
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 3x10^6 pfu no deltóide no Dia 0.
|
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
|
|
Experimental: 9x10^6 pfu Vacina Coorte 2
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 9x10^6 pfu no deltóide no Dia 0.
|
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
|
|
Experimental: 2x10^7 pfu Vacina Coorte 2
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 2x10^7 pfu no deltóide no Dia 0.
|
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
|
|
Experimental: 1x10^8 pfu Vacina Coorte 2
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 1x10^8 pfu no deltóide no dia 0.
|
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo Coorte 1
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de placebo no deltóide no dia 0.
|
0,9% de solução salina
|
|
Experimental: 3x10^6 pfu Vacina Coorte 2
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de V920 3x10^3 pfu no deltóide no Dia 0.
|
Vacina baseada no Vírus da Estomatite Vesicular (VSV) Injeção de 1 mL contendo 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 ou 1x10^8 pfu.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo Coorte 2
Os participantes receberão uma injeção intramuscular de 1 mL de placebo no deltóide no dia 0.
|
0,9% de solução salina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com um ou mais eventos adversos solicitados no local da injeção por gravidade
Prazo: Até 14 dias após a vacinação
|
Um EA pode ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso da vacina do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado à vacina do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer piora de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso da vacina do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo também é um evento adverso.
Os EAs no local da injeção solicitados no Boletim de Vacinação (VRC) foram eritema, dor, sensibilidade e inchaço.
Os EAs foram avaliados quanto à gravidade pelo investigador de acordo com uma escala de classificação de toxicidade baseada na Orientação da FDA para a Indústria: Escala de Classificação de Toxicidade para Adultos Saudáveis e Adolescentes Voluntários Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas.
Grau 1=Leve; Grau 2=Moderado; Grau 3=Grave; Grau 4=Potencialmente com risco de vida.
A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos 1 EA solicitado no local da injeção foi resumida por grau.
|
Até 14 dias após a vacinação
|
|
Porcentagem de participantes com um ou mais eventos adversos sistêmicos solicitados por gravidade
Prazo: Até 14 dias após a vacinação
|
Um EA pode ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso da vacina do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado à vacina do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer piora de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso da vacina do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo também é um evento adverso.
EAs sistêmicos incluíram febre subjetiva e objetiva, tremores/calafrios, suores, mialgia, artralgia, inchaço articular, sensibilidade articular, fadiga, dor de cabeça, sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos, dor abdominal e diarreia), lesão de mucosa e lesão de pele (incluindo qualquer bolha).
Os EAs foram avaliados quanto à gravidade pelo investigador da seguinte forma: Grau 1=Leve; Grau 2=Moderado; Grau 3=Grave; Grau 4=Potencialmente com risco de vida.
A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um EA sistêmico foi resumida por grau.
|
Até 14 dias após a vacinação
|
|
Porcentagem de participantes com um ou mais eventos adversos não solicitados relacionados à vacina por gravidade
Prazo: Até 56 dias pós-vacinação
|
Um EA pode ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso da vacina do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado à vacina do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer piora de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso da vacina do estudo ou procedimento especificado pelo protocolo também é um evento adverso.
EAs não solicitados relacionados à vacina foram aqueles eventos não listados especificamente como local de injeção (local) ou sistêmico no VRC e foram relatados como pelo menos possivelmente relacionados à vacina do estudo ou ao placebo.
Os EAs foram posteriormente avaliados quanto à gravidade pelo investigador da seguinte forma: Grau 1=Leve; Grau 2=Moderado; Grau 3=Grave; Grau 4=Potencialmente com risco de vida.
A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um EA não solicitado relacionado à vacina foi resumida por série.
|
Até 56 dias pós-vacinação
|
|
Porcentagem de participantes com um ou mais eventos adversos graves (SAE) por gravidade
Prazo: Até 360 dias pós-vacinação
|
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com a vacina do estudo.
Um SAE é um EA que resulta em morte, ameaça a vida, resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, resulta em ou prolonga uma hospitalização existente, é uma anomalia congênita ou defeito congênito ou é outro evento médico importante.
Os SAEs foram avaliados quanto à gravidade pelo investigador da seguinte forma: Grau 1=Leve; Grau 2=Moderado; Grau 3=Grave; Grau 4=Potencialmente com risco de vida; 5=Fatal.
A porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos 1 SAE foi resumida por série.
|
Até 360 dias pós-vacinação
|
|
Títulos Médios Geométricos (GMTs) de Anticorpo de Imunoglobulina-G (IgG) Específico do Vírus Ebola do Zaire (ZEBOV)
Prazo: 28 dias pós-vacinação
|
O sangue foi coletado no dia 28 para avaliar os GMTs de anticorpos IgG específicos de ZEBOV, conforme determinado pelo ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
|
28 dias pós-vacinação
|
|
Dose ideal para profilaxia de uso geral com V920
Prazo: Dia 360
|
A dose ideal para profilaxia de uso geral com V920 foi determinada após a revisão de todos os dados de imunogenicidade e segurança.
|
Dia 360
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Cópias médias do vetor de ácido ribonucleico (RNA) para participantes com resultado de reação em cadeia da polimerase (PCR) V920 ≥ Limite inferior de quantificação (LLOQ)
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 7, 14 e 28 pós-vacinação
|
Os participantes tiveram sangue, avaliado quanto à evidência de V920 por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR).
A média de cópias de RNA foi relatada para todos os participantes que tiveram leitura ≥ LLOQ (62,5 cópias/mL)
|
Dias 1, 2, 3, 4, 7, 14 e 28 pós-vacinação
|
|
Porcentagem de participantes com soroconversão para IgG específica de ZEBOV
Prazo: 7, 14, 28, 56, 84 (somente Coorte 1), 180 e 360 dias após a vacinação
|
O sangue foi coletado nos dias 7, 14, 28, 56, 84 (somente Coorte 1), 180 e 360 dias para avaliar os GMTs via ELISA.
A soroconversão foi definida como um título pós-vacinação ≥ 200 Unidades ELISA/mL que também foi um aumento de pelo menos 4 vezes no título em comparação com a linha de base.
|
7, 14, 28, 56, 84 (somente Coorte 1), 180 e 360 dias após a vacinação
|
|
Porcentagem de participantes com soroconversão para anticorpos neutralizantes ZEBOV
Prazo: 7, 14, 28, 56, 84 (somente Coorte 1), 180 e 360 dias após a vacinação
|
O sangue foi coletado nos dias 7, 14, 28, 56, 84 (somente Coorte 1), 180 e 360 dias para avaliar os GMTs dos anticorpos neutralizantes do Zaire ebolavirus conforme determinado o título de neutralização da redução da placa (recíproco da diluição que resultou em 60 % de diminuição em placas) (PRNT60).
|
7, 14, 28, 56, 84 (somente Coorte 1), 180 e 360 dias após a vacinação
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Heppner DG Jr, Kemp TL, Martin BK, Ramsey WJ, Nichols R, Dasen EJ, Link CJ, Das R, Xu ZJ, Sheldon EA, Nowak TA, Monath TP; V920-004 study team. Safety and immunogenicity of the rVSV∆G-ZEBOV-GP Ebola virus vaccine candidate in healthy adults: a phase 1b randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, dose-response study. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):854-866. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30313-4. Epub 2017 Jun 9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
23 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
23 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
11 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- V920-004 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
- NLG0507 (Outro identificador: NewLink Genetics Corp.)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .