Estudio controlado con placebo, respuesta a la dosis, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra el virus de la estomatitis vesicular (VSV) contra el ébola en adultos sanos (V920-004)
21 de enero de 2020 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Estudio de dosis-respuesta de fase 1, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata contra el virus del Ébola BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) en sujetos adultos sanos
El virus del Ébola ha infectado y matado a personas, principalmente en África.
En 2014, el virus del Ébola ha afectado a varios miles de personas.
No existe una forma eficaz aprobada para tratar o prevenir el ébola.
Los investigadores están tratando de desarrollar una vacuna para ello.
Este es un estudio de la vacuna contra el Ébola BPSC-1001 para ver si es segura y cómo afecta el sistema inmunológico de las personas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Entre 1994 y el presente, hubo muchos brotes del virus del Ébola (EBOV) que afectaron principalmente a África central. Sin embargo, el brote de África Occidental de 2014 supera significativamente a todos los brotes anteriores en el alcance geográfico, el número de personas afectadas y la interrupción de las actividades típicas de la sociedad civil.
Este es un estudio de seguridad y tolerabilidad de Fase 1 para evaluar una nueva vacuna contra el Ébola que utiliza un virus vivo de estomatitis vesicular (VSV) que se replica y reemplaza el gen que codifica la glicoproteína de la envoltura G con el gen que codifica la glicoproteína de la envoltura de la cepa Zaire de Ébola (VSVΔG- ZEBOV también conocido como V920 y BPSC-1001).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
513
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre adulto sano o mujer adulta no embarazada, no lactante, de 18 a 60 años (inclusive) en el momento de la selección
- Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección.
- Libre de problemas de salud clínicamente significativos, según lo determine el historial médico pertinente, el examen físico y el juicio clínico del investigador.
- Disponible, capaz y dispuesto a participar en todas las visitas y procedimientos del estudio.
- Hombres y mujeres que estén dispuestos a practicar la abstinencia de relaciones sexuales con el sexo opuesto, o dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos, desde al menos 30 días antes de la vacunación hasta el final del estudio.
Esté dispuesto a minimizar la exposición a sangre y fluidos corporales de otras personas durante los 7 días posteriores a la vacunación:
- Uso de profilaxis de barrera eficaz, como condones de látex, durante las relaciones sexuales con penetración
- Evitar compartir agujas, rasuradoras o cepillos de dientes
- Evitar los besos con la boca abierta
- Reside en el área geográfica de un sitio de estudio clínico durante 1 año después de la vacunación sin riesgo de despliegue fuera de los EE. UU.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infección previa con un filovirus o participación previa en un ensayo de vacuna contra filovirus
- Antecedentes de infección previa con VSV o recepción de una vacuna vectorizada de VSV
- Ha estado involucrado en la atención en cualquier capacidad de un paciente con infección por el virus del Ébola en los últimos 21 días
- Es un trabajador de la salud que tiene contacto directo con los pacientes (enfermera, médico, dentista, técnico de emergencias médicas, higienista dental)
- Tiene un contacto en el hogar (HHC) que es inmunodeficiente, toma medicamentos inmunosupresores, es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), está embarazada, tiene una condición médica inestable
- Tiene un HHC, o es un trabajador de cuidado infantil que tiene contacto directo con niños, de 5 años de edad o menos.
- Trabajo práctico directo en la preparación de alimentos en la industria alimentaria.
- Historial de empleo en una industria involucrada en contacto con animales rumiantes, ciencias veterinarias u otra posible exposición al VSV
- Historial de empleo o actividad que implique contacto potencial con filovirus
- Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacunación o antecedentes de reacciones alérgicas graves
- Alergia conocida a los componentes del producto vacunal BPSC1001
- Recepción del producto en investigación hasta 30 días antes de la aleatorización o participación en curso en otro ensayo clínico
- Recepción de vacunas no vivas autorizadas dentro de los 14 días posteriores a la inmunización planificada del estudio (30 días para vacunas vivas)
- La capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente
- Anomalía funcional aguda o crónica, psiquiátrica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, clínicamente significativa, según lo determine el investigador en función del historial médico, el examen físico y/o la prueba de detección de laboratorio. Esto incluiría una hemoglobinopatía conocida o una anomalía de la coagulación.
- Cualquier prueba de detección de laboratorio de referencia que, en opinión del investigador, se considere clínicamente significativa
- Cualquier evidencia serológica de infección por hepatitis B o C
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH-1, VIH-2, terapia citotóxica en los 5 años anteriores y/o diabetes
- Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas migrañas, convulsiones y epilepsia, excepto una única convulsión febril en la infancia
- Tener antecedentes conocidos de Síndrome de Guillain-Barré
- Tener una malignidad activa o antecedentes de malignidad metastásica o hematológica
- Abuso sospechoso o conocido de alcohol y/o drogas ilícitas en los últimos 5 años
- Enfermedad moderada o grave y/o fiebre >100.4°F dentro de 1 semana antes de la vacunación (se puede reprogramar)
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio
- Administración de IgG y/o cualquier hemoderivado dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio o administración planificada durante el período del estudio
- Historial de donación de sangre dentro de los 60 días posteriores a la inscripción o planes para donar dentro del período de estudio
Administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Para los corticosteroides, esto incluye prednisona, o equivalente, mayor o igual a 0,5 mg/kg/día
- Se permiten esteroides intranasales, tópicos e intraarticulares.
- No está dispuesto a permitir el almacenamiento y uso de sangre para futuras investigaciones de vacunas.
28. Personal de investigación o la familia inmediata del personal de investigación directamente involucrado en el estudio clínico.
29. No está dispuesto a someterse a una evaluación diagnóstica de signos y síntomas articulares, que puede incluir artrocentesis si está clínicamente indicado en función de la presencia de derrame y si el procedimiento es aceptable para el sujeto en ese momento (cohorte 2 solamente) 30. No está dispuesto a someterse a una evaluación diagnóstica de erupción cutánea, que incluya una biopsia con sacabocados si está clínicamente indicado y si el procedimiento es aceptable para el sujeto en ese momento (cohorte 2 solamente) 31. Personal de investigación o la familia inmediata del personal de investigación directamente involucrado en el estudio clínico 32. Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso por participar en este estudio 33. Cirugía electiva u hospitalización planificada durante el período de participación en el estudio 34. Ha viajado a una zona donde la Organización Mundial de la Salud ha declarado como zona 35 de brote de ébola. Antecedentes de enfermedad inflamatoria crónica (por ejemplo, artritis reumatoide, artritis psoriásica, artritis reactiva, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y gota), osteoartritis sintomática o cualquier otro trastorno autoinmune o autoinflamatorio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 3x10^3 pfu Vacuna Cohorte 1
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 3x10^3 pfu en el deltoides el día 0.
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Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
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Experimental: 3x10^4 pfu Vacuna Cohorte 1
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 3x10^4 pfu en el deltoides el día 0.
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Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
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Experimental: 3x10^5 ufp Vacuna Cohorte 1
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 3x10^5 pfu en el deltoides el día 0.
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Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
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Experimental: 3x10^6 ufp Vacuna Cohorte 1
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 3x10^6 pfu en el deltoides el día 0.
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Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
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Experimental: 9x10^6 pfu Vacuna Cohorte 2
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 9x10^6 pfu en el deltoides el día 0.
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Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
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Experimental: 2x10^7 pfu Vacuna Cohorte 2
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 2x10^7 pfu en el deltoides el día 0.
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Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
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Experimental: 1x10^8 pfu Vacuna Cohorte 2
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 1x10^8 pfu en el deltoides el día 0.
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Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte de placebo 1
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de placebo en el deltoides el día 0.
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0,9 % de solución salina
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Experimental: 3x10^6 ufp Vacuna Cohorte 2
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de V920 3x10^3 pfu en el deltoides el día 0.
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Inyección de 1 ml de vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que contiene 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo Cohorte 2
Los participantes recibirán una inyección intramuscular de 1 ml de placebo en el deltoides el día 0.
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0,9 % de solución salina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos solicitados en el lugar de la inyección por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la vacunación
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Un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de la vacuna del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con la vacuna del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una afección preexistente que se asocie temporalmente con el uso de la vacuna del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo también es un evento adverso.
Los AA en el lugar de la inyección indicados en el Informe de vacunación (VRC) fueron eritema, dolor, sensibilidad e hinchazón.
El investigador evaluó la gravedad de los EA de acuerdo con una escala de clasificación de toxicidad basada en la Guía para la industria de la FDA: escala de clasificación de toxicidad para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas.
Grado 1=Leve; Grado 2=Moderado; Grado 3=Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal.
El porcentaje de participantes que experimentó al menos 1 EA solicitado en el lugar de la inyección se resumió por grado.
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Hasta 14 días después de la vacunación
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Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos sistémicos solicitados por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la vacunación
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Un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de la vacuna del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con la vacuna del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una afección preexistente que se asocie temporalmente con el uso de la vacuna del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo también es un evento adverso.
Los AA sistémicos incluyeron fiebre subjetiva y objetiva, escalofríos/escalofríos, sudoración, mialgia, artralgia, hinchazón y sensibilidad articular, fatiga, dolor de cabeza, síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea), lesión de la mucosa y lesión de la piel (incluyendo ampollas).
El investigador evaluó la gravedad de los EA de la siguiente manera: grado 1 = leve; Grado 2=Moderado; Grado 3=Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal.
El porcentaje de participantes que experimentaron al menos un EA sistémico se resumió por grado.
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Hasta 14 días después de la vacunación
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Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos no solicitados relacionados con la vacuna por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 56 días después de la vacunación
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Un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de la vacuna del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con la vacuna del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo.
Cualquier empeoramiento de una afección preexistente que se asocie temporalmente con el uso de la vacuna del estudio o el procedimiento especificado en el protocolo también es un evento adverso.
Los AA no solicitados relacionados con la vacuna fueron aquellos eventos que no se enumeraron específicamente como un sitio de inyección (local) o sistémico en el VRC y se informaron como al menos posiblemente relacionados con la vacuna del estudio o el placebo.
El investigador evaluó adicionalmente la gravedad de los EA de la siguiente manera: grado 1 = leve; Grado 2=Moderado; Grado 3=Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal.
El porcentaje de participantes que experimentaron al menos un EA no solicitado relacionado con la vacuna se resumió por grado.
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Hasta 56 días después de la vacunación
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Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos graves (SAE) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 360 días después de la vacunación
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Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con la vacuna del estudio.
Un SAE es un EA que provoca la muerte, pone en peligro la vida, provoca una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, provoca o prolonga una hospitalización existente, es una anomalía congénita o defecto de nacimiento, o es otro evento médico importante.
El investigador evaluó la gravedad de los SAE de la siguiente manera: grado 1 = leve; Grado 2=Moderado; Grado 3=Severo; Grado 4 = Potencialmente mortal; 5=Mortal.
El porcentaje de participantes que experimentaron al menos 1 SAE se resumió por grado.
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Hasta 360 días después de la vacunación
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Títulos medios geométricos (GMT) del anticuerpo de inmunoglobulina G (IgG) específica del virus del Ébola de Zaire (ZEBOV)
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Se extrajo sangre el día 28 para evaluar las GMT de los anticuerpos IgG específicos de ZEBOV según lo determinado por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
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28 días después de la vacunación
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Dosis óptima para profilaxis de uso general con V920
Periodo de tiempo: Día 360
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La dosis óptima para la profilaxis de uso general con V920 se determinó tras la revisión de todos los datos de inmunogenicidad y seguridad.
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Día 360
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Copias medias de ácido ribonucleico vectorial (ARN) para participantes con un resultado de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) V920 ≥ límite inferior de cuantificación (LLOQ)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3, 4, 7, 14 y 28 post vacunación
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Los participantes tenían sangre, evaluada para evidencia de V920 a través de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
Se informó el promedio de copias de ARN para todos los participantes que tenían una lectura ≥ LLOQ (62,5 copias/mL)
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Días 1, 2, 3, 4, 7, 14 y 28 post vacunación
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Porcentaje de participantes con seroconversión para IgG específica de ZEBOV
Periodo de tiempo: 7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 solamente), 180 y 360 días después de la vacunación
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Se extrajo sangre los días 7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 solamente), 180 y 360 días para evaluar los GMT mediante ELISA.
La seroconversión se definió como un título posterior a la vacunación ≥ 200 unidades ELISA/mL que también fue al menos un aumento de 4 veces en el título en comparación con el valor inicial.
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7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 solamente), 180 y 360 días después de la vacunación
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Porcentaje de participantes con seroconversión para anticuerpos neutralizantes ZEBOV
Periodo de tiempo: 7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 solamente), 180 y 360 días después de la vacunación
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Se extrajo sangre los días 7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 solamente), 180 y 360 días para evaluar las GMT de los anticuerpos neutralizantes del ébolavirus Zaire como título de neutralización por reducción de placa determinado (recíproco de la dilución que resultó en un 60 % de disminución de placas) (PRNT60).
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7, 14, 28, 56, 84 (cohorte 1 solamente), 180 y 360 días después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Heppner DG Jr, Kemp TL, Martin BK, Ramsey WJ, Nichols R, Dasen EJ, Link CJ, Das R, Xu ZJ, Sheldon EA, Nowak TA, Monath TP; V920-004 study team. Safety and immunogenicity of the rVSV∆G-ZEBOV-GP Ebola virus vaccine candidate in healthy adults: a phase 1b randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, dose-response study. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):854-866. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30313-4. Epub 2017 Jun 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
23 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
23 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- V920-004 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
- NLG0507 (Otro identificador: NewLink Genetics Corp.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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