Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плацебо-контролируемое исследование дозозависимой реакции, безопасности и иммуногенности вакцины против вируса везикулярного стоматита (VSV) против Эболы у здоровых взрослых (V920-004)

21 января 2020 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза 1 рандомизированного, многоцентрового, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования доза-ответ для оценки безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против вируса Эбола BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) у здоровых взрослых субъектов

Вирус Эбола заразил и убил людей, в основном в Африке. В 2014 году вирус Эбола поразил несколько тысяч человек. Не существует утвержденного эффективного способа лечения или профилактики лихорадки Эбола. Исследователи пытаются разработать для него вакцину. Это исследование вакцины против лихорадки Эбола BPSC-1001, чтобы выяснить, безопасна ли она и как она влияет на иммунную систему людей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В период с 1994 г. по настоящее время произошло много вспышек вируса Эбола (EBOV), поразивших в основном Центральную Африку. Однако вспышка 2014 г. в Западной Африке значительно превосходит все предыдущие вспышки по географическому охвату, количеству пострадавших и нарушению типичной деятельности гражданского общества.

Это исследование безопасности и переносимости фазы 1 для оценки новой вакцины против Эболы с использованием живого реплицирующегося вируса везикулярного стоматита (VSV), заменяющего ген, кодирующий оболочечный гликопротеин G, на ген, кодирующий оболочечный гликопротеин штамма Эбола Заир (VSVΔG- ZEBOV также известен как V920 и BPSC-1001).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

513

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровый взрослый мужчина или небеременная, некормящая взрослая женщина в возрасте от 18 до 60 лет (включительно) на момент скрининга
  2. Предоставили письменное информированное согласие до процедур скрининга
  3. Отсутствие клинически значимых проблем со здоровьем, что определяется соответствующим анамнезом, физическим осмотром и клиническим заключением исследователя.
  4. Наличие, возможность и желание участвовать во всех учебных визитах и ​​процедурах.
  5. Мужчины и женщины, готовые практиковать воздержание от половых контактов с противоположным полом или желающие использовать эффективные методы контрацепции по крайней мере за 30 дней до вакцинации до окончания исследования.

  6. Будьте готовы свести к минимуму контакт с кровью и биологическими жидкостями других людей в течение 7 дней после вакцинации путем:

    1. Использование эффективных барьерных средств профилактики, таких как латексные презервативы, во время проникающего полового акта.
    2. Избегайте совместного использования игл, бритв или зубных щеток
    3. Избегайте поцелуев с открытым ртом
  7. Проживает в географическом районе места клинического исследования в течение 1 года после вакцинации без риска выезда за пределы США.

Критерий исключения:

  1. История предшествующей инфекции филовирусом или предыдущего участия в испытании филовирусной вакцины
  2. История предшествующей инфекции VSV или получения векторной вакцины против VSV
  3. Принимал участие в уходе в любом качестве за пациентом с вирусной инфекцией Эбола в течение предшествующего 21 дня.
  4. Медицинский работник, имеющий непосредственный контакт с пациентами (медицинская сестра, терапевт, стоматолог, техник скорой медицинской помощи, стоматолог-гигиенист)
  5. Имеет домашний контакт (HHC), который имеет иммунодефицит, принимает иммунодепрессанты, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный, беременна, имеет нестабильное состояние здоровья
  6. Имеет HHC или является работником по уходу за детьми, который имеет непосредственный контакт с детьми в возрасте 5 лет или младше.
  7. Прямая практическая работа по приготовлению пищи в пищевой промышленности
  8. История работы в отрасли, связанной с контактом с жвачными животными, ветеринарией или другим потенциальным воздействием VSV.
  9. История занятости или деятельности, связанной с потенциальным контактом с филовирусами.
  10. Тяжелые местные или системные реакции на любую вакцинацию или тяжелые аллергические реакции в анамнезе
  11. Известная аллергия на компоненты вакцины BPSC1001.
  12. Получение исследуемого продукта не позднее, чем за 30 дней до рандомизации или продолжающегося участия в другом клиническом исследовании.
  13. Получение лицензированных неживых вакцин в течение 14 дней после запланированной исследовательской иммунизации (30 дней для живых вакцин)
  14. Возможность наблюдения за возможными местными реакциями в подходящих местах инъекций (дельтовидная область), по мнению исследователя, недопустимо затруднена из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
  15. Острая или хроническая, клинически значимая психиатрическая, гематологическая, легочная, сердечно-сосудистая, печеночная или почечная функциональная аномалия, определяемая исследователем на основании истории болезни, физического осмотра и/или лабораторного скринингового теста. Это может включать известную гемоглобинопатию или нарушение свертывания крови.
  16. Любой базовый лабораторный скрининговый тест, который, по мнению исследователя, считается клинически значимым
  17. Любые серологические признаки инфекции гепатита В или С
  18. Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфекцию ВИЧ-1, ВИЧ-2, цитостатическую терапию в предыдущие 5 лет и/или диабет
  19. Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, включая мигрень, судороги и эпилепсию, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве.
  20. Иметь известную историю синдрома Гийена-Барре
  21. Имеют активное злокачественное новообразование или наличие в анамнезе метастатического или гематологического злокачественного новообразования.
  22. Подозреваемое или известное злоупотребление алкоголем и/или запрещенными наркотиками в течение последних 5 лет
  23. Умеренное или тяжелое заболевание и/или лихорадка >100,4°F в течение 1 недели до вакцинации (можно перенести)
  24. Беременная или кормящая женщина, или женщина, которая намеревается забеременеть в течение периода исследования
  25. Введение IgG и/или любых продуктов крови в течение 120 дней, предшествующих включению в исследование, или запланированное введение в течение периода исследования.
  26. История донорства крови в течение 60 дней после зачисления или планы донорства в течение периода исследования

  27. Введение хронических (определяемых как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев после включения в исследование

    1. Для кортикостероидов это включает преднизолон или эквивалент, превышающий или равный 0,5 мг/кг/день.
    2. Разрешены интраназальные, местные и внутрисуставные стероиды.
  28. Нежелание разрешать хранение и использование крови для будущих исследований вакцин

28. Исследовательский персонал или ближайшие родственники научного персонала, непосредственно участвующие в клиническом исследовании.

29. Нежелание проходить диагностическую оценку признаков и симптомов суставов, которая может включать артроцентез, если это клинически показано на основании наличия выпота и если процедура приемлема для субъекта в то время (только когорта 2) 30. Нежелание проходить диагностическую оценку кожной сыпи, включая биопсию при наличии клинических показаний и если процедура приемлема для субъекта в то время (только когорта 2) 31. Исследовательский персонал или ближайшие родственники научного персонала, непосредственно вовлеченного в клиническое исследование 32. Любые другие значимые данные, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск неблагоприятного исхода для данного лица при участии в этом исследовании 33. Плановая операция или госпитализация, запланированная на период участия в исследовании 34. Побывал в районе, который Всемирная организация здравоохранения объявила зоной вспышки лихорадки Эбола 35. Хронические воспалительные заболевания в анамнезе (например, ревматоидный артрит, псориатический артрит, реактивный артрит, анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка, псориаз, болезнь Крона, язвенный колит и подагра), симптоматический остеоартрит или любое другое аутоиммунное или аутовоспалительное заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 3x10^3 pfu когорта вакцины 1
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл V920 3x10^3 БОЕ в дельтовидную мышцу в День 0.
Биологический: Вакцина V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) Инъекция 1 мл, содержащая 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Экспериментальный: 3x10^4 БОЕ когорта вакцины 1
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл V920 3x10^4 БОЕ в дельтовидную мышцу в день 0.
Биологический: Вакцина V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) Инъекция 1 мл, содержащая 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Экспериментальный: 3x10^5 pfu вакцинная когорта 1
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл V920 3x10 ^ 5 pfu в дельтовидную мышцу в день 0.
Биологический: Вакцина V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) Инъекция 1 мл, содержащая 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Экспериментальный: 3x10^6 pfu когорта вакцины 1
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл V920 3x10 ^ 6 pfu в дельтовидную мышцу в день 0.
Биологический: Вакцина V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) Инъекция 1 мл, содержащая 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Экспериментальный: 9x10^6 pfu когорта вакцины 2
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл V920 9x10^6 БОЕ в дельтовидную мышцу в день 0.
Биологический: Вакцина V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) Инъекция 1 мл, содержащая 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Экспериментальный: 2x10^7 pfu когорта вакцины 2
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл V920 2x10 ^ 7 pfu в дельтовидную мышцу в день 0.
Биологический: Вакцина V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) Инъекция 1 мл, содержащая 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Экспериментальный: 1x10^8 pfu когорта вакцины 2
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл V920 1x10^8 БОЕ в дельтовидную мышцу в день 0.
Биологический: Вакцина V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) Инъекция 1 мл, содержащая 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Плацебо Компаратор: Группа плацебо 1
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл плацебо в дельтовидную мышцу в День 0.
Другой: Плацебо
0,9% солевой раствор
Экспериментальный: 3x10^6 pfu когорта вакцины 2
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл V920 3x10^3 БОЕ в дельтовидную мышцу в День 0.
Биологический: Вакцина V920
Вакцина на основе вируса везикулярного стоматита (VSV) Инъекция 1 мл, содержащая 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 или 1x10^8 pfu.
Другие имена:
  • БПСК-1001
Плацебо Компаратор: Группа плацебо 2
Участники получат внутримышечную инъекцию 1 мл плацебо в дельтовидную мышцу в День 0.
Другой: Плацебо
0,9% солевой раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с одним или несколькими предполагаемыми нежелательными явлениями в месте инъекции по степени тяжести
Временное ограничение: До 14 дней после вакцинации
НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемой вакцины или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли она связанной с исследуемой вакциной или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием исследуемой вакцины или процедуры, указанной в протоколе, также является нежелательным явлением. Нежелательными явлениями в месте инъекции, указанными в карте вакцинации (VRC), были эритема, боль, болезненность и припухлость. Тяжесть НЯ оценивалась исследователем в соответствии со шкалой оценки токсичности, основанной на Руководстве FDA для промышленности: шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактических вакцин. 1 степень = легкая; 2-я степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни. Процент участников, которые испытали по крайней мере 1 запрошенное AE в месте инъекции, суммировался по степени.
До 14 дней после вакцинации
Процент участников с одним или несколькими запрошенными системными нежелательными явлениями по степени тяжести
Временное ограничение: До 14 дней после вакцинации
НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемой вакцины или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли она связанной с исследуемой вакциной или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием исследуемой вакцины или процедуры, указанной в протоколе, также является нежелательным явлением. Системные НЯ включали субъективную и объективную лихорадку, озноб, потливость, миалгию, артралгию, отек суставов, болезненность суставов, утомляемость, головную боль, желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, боль в животе и диарея), поражение слизистых оболочек и поражение кожи (включая любые волдыри). НЯ оценивались исследователем по степени тяжести следующим образом: степень 1 = легкая; 2-я степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни. Процент участников, у которых возникло хотя бы одно системное НЯ, суммировался по степени тяжести.
До 14 дней после вакцинации
Процент участников с одним или несколькими нежелательными побочными эффектами, связанными с вакциной, по степени тяжести
Временное ограничение: До 56 дней после вакцинации
НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемой вакцины или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли она связанной с исследуемой вакциной или процедурой, указанной в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием исследуемой вакцины или процедуры, указанной в протоколе, также является нежелательным явлением. Незапрошенные НЯ, связанные с вакциной, представляли собой события, которые не были конкретно указаны в VRC как местная инъекция (локальные) или системные, и сообщалось, что они, по крайней мере, могут быть связаны с исследуемой вакциной или плацебо. Исследователь далее оценивал НЯ по степени тяжести следующим образом: степень 1 = легкая; 2-я степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни. Процент участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление, связанное с вакциной, суммировался по степени тяжести.
До 56 дней после вакцинации
Процент участников с одним или несколькими серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: До 360 дней после вакцинации
Побочное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемой вакциной. СНЯ — это НЯ, которое приводит к смерти, является опасным для жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности, приводит к или продлевает существующую госпитализацию, является врожденной аномалией или врожденным дефектом или является другим важным медицинским событием. Серьезность СНЯ оценивалась исследователем следующим образом: степень 1 = легкая; 2-я степень = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = потенциально опасно для жизни; 5=Фатально. Процент участников, перенесших по крайней мере 1 SAE, суммировался по классам.
До 360 дней после вакцинации
Средние геометрические титры (GMT) заирского вируса Эбола - (ZEBOV) -специфического иммуноглобулина-G (IgG) антитела
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации
Кровь брали на 28-й день для оценки GMT специфических для ZEBOV антител IgG, как определено с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
28 дней после вакцинации
Оптимальная доза для профилактики общего применения с помощью V920
Временное ограничение: День 360
Оптимальная доза V920 для профилактики общего применения была определена после анализа всех данных об иммуногенности и безопасности.
День 360

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее количество копий векторной рибонуклеиновой кислоты (РНК) для участников с результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР) V920 ≥ нижнего предела количественного определения (LLOQ)
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 7, 14 и 28 дни после вакцинации
У участников была кровь, проверенная на наличие V920 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Среднее количество копий РНК сообщалось для всех участников, у которых показания были ≥ LLOQ (62,5 копий/мл).
1, 2, 3, 4, 7, 14 и 28 дни после вакцинации
Процент участников с сероконверсией для ZEBOV-специфических IgG
Временное ограничение: 7, 14, 28, 56, 84 (только когорта 1), 180 и 360 дней после вакцинации
Кровь брали на 7, 14, 28, 56, 84 дни (только когорта 1), 180 и 360 дней для оценки GMT с помощью ELISA. Сероконверсию определяли как поствакцинальный титр ≥ 200 единиц ELISA/мл, что также было как минимум 4-кратным увеличением титра по сравнению с исходным уровнем.
7, 14, 28, 56, 84 (только когорта 1), 180 и 360 дней после вакцинации
Процент участников с сероконверсией к нейтрализующим антителам ZEBOV
Временное ограничение: 7, 14, 28, 56, 84 (только когорта 1), 180 и 360 дней после вакцинации
Кровь брали на 7-й, 14-й, 28-й, 56-й, 84-й дни (только когорта 1), 180-й и 360-й дни для оценки GMT антител, нейтрализующих эболавирус Заира, как определяемый титр нейтрализации уменьшения бляшек (обратный разведению, которое привело к 60 % уменьшение бляшек) (PRNT60).
7, 14, 28, 56, 84 (только когорта 1), 180 и 360 дней после вакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Соавторы

Department of Health and Human Services
BioProtection Systems Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • V920-004 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
  • NLG0507 (Другой идентификатор: NewLink Genetics Corp.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться