Studio controllato con placebo, dose-risposta, sicurezza e immunogenicità del vaccino contro l'ebola del virus della stomatite vescicolare (VSV) in adulti sani (V920-004)
21 gennaio 2020 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di fase 1 randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, dose-risposta per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del candidato vaccino contro l'Ebola BPSC-1001 (VSVΔG-ZEBOV) in soggetti adulti sani
Il virus Ebola ha infettato e ucciso persone, soprattutto in Africa.
Nel 2014, il virus Ebola ha colpito diverse migliaia di persone.
Non esiste un modo efficace approvato per trattare o prevenire l'Ebola.
I ricercatori stanno cercando di sviluppare un vaccino per questo.
Questo è uno studio del vaccino anti-Ebola BPSC-1001 per vedere se è sicuro e per vedere come influisce sul sistema immunitario delle persone.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tra il 1994 e oggi, ci sono stati molti focolai di virus Ebola (EBOV) che hanno colpito principalmente l'Africa centrale. Tuttavia, l'epidemia dell'Africa occidentale del 2014 supera significativamente tutte le precedenti epidemie in termini di area geografica, numero di individui colpiti e interruzione delle attività tipiche della società civile.
Si tratta di uno studio di fase 1 sulla sicurezza e sulla tollerabilità per valutare un nuovo vaccino contro l'Ebola utilizzando un virus della stomatite vescicolare (VSV) vivo che si replica sostituendo il gene che codifica per la glicoproteina dell'involucro G con il gene che codifica per la glicoproteina dell'involucro del ceppo Zaire di Ebola (VSVΔG- ZEBOV noto anche come V920 e BPSC-1001).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
513
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio adulto sano o femmina adulta non incinta, non in allattamento, di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) al momento dello screening
- Avere fornito il consenso informato scritto prima delle procedure di screening
- Privo di problemi di salute clinicamente significativi, come determinato dalla storia medica pertinente, dall'esame fisico e dal giudizio clinico dello sperimentatore.
- Disponibile, in grado e disposto a partecipare a tutte le visite e le procedure di studio.
- - Maschi e femmine disposti a praticare l'astinenza dai rapporti sessuali con il sesso opposto, o disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci, da almeno 30 giorni prima della vaccinazione fino alla fine dello studio.
Essere disposti a ridurre al minimo l'esposizione al sangue e ai fluidi corporei di altre persone per 7 giorni dopo la vaccinazione:
- Utilizzo di un'efficace profilassi di barriera, come i preservativi in lattice, durante i rapporti sessuali con penetrazione
- Evitare la condivisione di aghi, rasoi o spazzolini da denti
- Evitare i baci a bocca aperta
- Risiede nell'area geografica di un sito di studio clinico per 1 anno dopo la vaccinazione senza rischio di distribuzione al di fuori degli Stati Uniti.
Criteri di esclusione:
- Storia di precedente infezione da filovirus o precedente partecipazione a una sperimentazione di un vaccino contro il filovirus
- Storia di precedente infezione da VSV o ricezione di un vaccino vettore VSV
- È stato coinvolto nella cura a qualsiasi titolo di un paziente con infezione da virus Ebola nei 21 giorni precedenti
- È un operatore sanitario che ha un contatto diretto con i pazienti (infermiere, medico, dentista, tecnico del pronto soccorso, igienista dentale)
- Ha un contatto familiare (HHC) che è immunodeficiente, sotto farmaci immunosoppressori, positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), incinta, ha una condizione medica instabile
- Ha un HHC o è un assistente all'infanzia che ha un contatto diretto con bambini di età pari o inferiore a 5 anni
- Lavoro diretto diretto nella preparazione del cibo nell'industria alimentare
- Storia di occupazione in un'industria coinvolta nel contatto con animali ruminanti, scienze veterinarie o altra potenziale esposizione a VSV
- Storia di impiego o attività che comporta un potenziale contatto con i filovirus
- Storia di gravi reazioni locali o sistemiche a qualsiasi vaccinazione o storia di gravi reazioni allergiche
- Allergia nota ai componenti del vaccino BPSC1001
- Ricevimento del prodotto sperimentale fino a 30 giorni prima della randomizzazione o partecipazione in corso a un altro studio clinico
- Ricezione di vaccini non vivi autorizzati entro 14 giorni dall'immunizzazione prevista per lo studio (30 giorni per i vaccini vivi)
- La capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezioni ammissibili (regione deltoide) è, a parere dello sperimentatore, inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di un'arte corporea permanente
- Anomalie funzionali psichiatriche, ematologiche, polmonari, cardiovascolari o epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico e/o test di screening di laboratorio. Ciò includerebbe un'emoglobinopatia nota o un'anomalia della coagulazione.
- Qualsiasi test di screening di laboratorio di base che, a giudizio dello sperimentatore, è considerato clinicamente significativo
- Qualsiasi evidenza sierologica di infezione da epatite B o C
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da HIV-1, HIV-2, terapia citotossica nei 5 anni precedenti e/o diabete
- Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, comprese emicrania, convulsioni ed epilessia, escluse una singola convulsione febbrile da bambino
- Avere una storia nota di sindrome di Guillain-Barré
- Avere un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno metastatico o ematologico
- Sospetto o accertato abuso di alcol e/o droghe illecite negli ultimi 5 anni
- Malattia moderata o grave e/o febbre > 100,4°F entro 1 settimana prima della vaccinazione (può essere riprogrammato)
- Donna incinta o in allattamento o donna che intende rimanere incinta durante il periodo di studio
- Somministrazione di IgG e/o di qualsiasi emoderivato nei 120 giorni precedenti l'ingresso nello studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio
- Cronologia della donazione di sangue entro 60 giorni dall'iscrizione o prevede di donare entro il periodo di studio
Somministrazione di immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immunomodificanti entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
- Per i corticosteroidi, questo include prednisone, o equivalente, maggiore o uguale a 0,5 mg/kg/giorno
- Sono consentiti steroidi intranasali, topici e intrarticolari
- Riluttante a consentire la conservazione e l'uso del sangue per la futura ricerca sui vaccini
28. Personale di ricerca o parenti stretti del personale di ricerca direttamente coinvolto nello studio clinico.
29. Riluttanza a sottoporsi a valutazione diagnostica dei segni e sintomi articolari, che può includere l'artrocentesi se clinicamente indicata in base alla presenza di versamento e se la procedura è accettabile per il soggetto al momento (solo coorte 2) 30. Riluttanza a sottoporsi a valutazione diagnostica dell'eruzione cutanea, includere la biopsia del punch se clinicamente indicato e se la procedura è accettabile per il soggetto in quel momento (solo coorte 2) 31. Personale di ricerca o familiari stretti del personale di ricerca direttamente coinvolto nello studio clinico 32. Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio che l'individuo abbia un esito avverso dalla partecipazione a questo studio 33. Chirurgia elettiva o ricovero previsto durante il periodo di partecipazione allo studio 34. Ha viaggiato in un'area in cui l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato zona di epidemia di Ebola 35. Anamnesi di malattia infiammatoria cronica (ad es. artrite reumatoide, artrite psoriasica, artrite reattiva, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico, psoriasi, morbo di Crohn, colite ulcerosa e gotta), artrosi sintomatica o qualsiasi altra malattia autoimmune o autoinfiammatoria
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte di vaccini 3x10^3 pfu 1
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di V920 3x10 ^ 3 pfu nel deltoide il giorno 0.
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Iniezione da 1 ml di vaccino a base di virus della stomatite vescicolare (VSV) contenente 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di vaccini 3x10^4 pfu 1
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di V920 3x10 ^ 4 pfu nel deltoide il giorno 0.
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Iniezione da 1 ml di vaccino a base di virus della stomatite vescicolare (VSV) contenente 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di vaccini 3x10^5 pfu 1
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di V920 3x10 ^ 5 pfu nel deltoide il giorno 0.
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Iniezione da 1 ml di vaccino a base di virus della stomatite vescicolare (VSV) contenente 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di vaccini 3x10^6 pfu 1
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di V920 3x10 ^ 6 pfu nel deltoide il giorno 0.
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Iniezione da 1 ml di vaccino a base di virus della stomatite vescicolare (VSV) contenente 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di vaccini 9x10^6 pfu 2
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di V920 9x10 ^ 6 pfu nel deltoide il giorno 0.
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Iniezione da 1 ml di vaccino a base di virus della stomatite vescicolare (VSV) contenente 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di vaccini 2x10^7 pfu 2
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di V920 2x10 ^ 7 pfu nel deltoide il giorno 0.
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Iniezione da 1 ml di vaccino a base di virus della stomatite vescicolare (VSV) contenente 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Altri nomi:
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Sperimentale: 1x10 ^ 8 pfu Coorte di vaccini 2
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di V920 1x10 ^ 8 pfu nel deltoide il giorno 0.
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Iniezione da 1 ml di vaccino a base di virus della stomatite vescicolare (VSV) contenente 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo placebo 1
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di placebo nel deltoide il giorno 0.
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Soluzione salina allo 0,9%.
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Sperimentale: Coorte vaccinale 3x10^6 pfu 2
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di V920 3x10 ^ 3 pfu nel deltoide il giorno 0.
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Iniezione da 1 ml di vaccino a base di virus della stomatite vescicolare (VSV) contenente 3x10^3, 3x10^4, 3x10^5, 3x10^6, 9x10^6, 2x10^7 o 1x10^8 pfu.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo placebo 2
I partecipanti riceveranno un'iniezione intramuscolare da 1 ml di placebo nel deltoide il giorno 0.
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Soluzione salina allo 0,9%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con uno o più eventi avversi sollecitati nel sito di iniezione per gravità
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la vaccinazione
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Un evento avverso può essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del vaccino dello studio o della procedura specificata dal protocollo, considerato o meno correlato al vaccino dello studio o alla procedura specificata dal protocollo.
Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del vaccino in studio o della procedura specificata dal protocollo è un evento avverso.
Gli eventi avversi al sito di iniezione segnalati sulla Vaccination Report Card (VRC) erano eritema, dolore, dolorabilità e gonfiore.
Gli eventi avversi sono stati valutati per gravità dallo sperimentatore secondo una scala di classificazione della tossicità basata sulla Guida dell'FDA per l'industria: scala di classificazione della tossicità per volontari adulti e adolescenti sani iscritti a studi clinici sui vaccini preventivi.
Grado 1=lieve; Grado 2=Moderato; Grado 3=Grave; Grado 4=Potenzialmente pericoloso per la vita.
La percentuale di partecipanti che ha manifestato almeno 1 evento avverso al sito di iniezione sollecitato è stata riassunta per grado.
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Fino a 14 giorni dopo la vaccinazione
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Percentuale di partecipanti con uno o più eventi avversi sistemici sollecitati per gravità
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la vaccinazione
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Un evento avverso può essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del vaccino dello studio o della procedura specificata dal protocollo, considerato o meno correlato al vaccino dello studio o alla procedura specificata dal protocollo.
Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del vaccino in studio o della procedura specificata dal protocollo è un evento avverso.
Gli eventi avversi sistemici includevano febbre soggettiva e oggettiva, brividi/brividi, sudorazione, mialgia, artralgia, gonfiore articolare, dolorabilità articolare, affaticamento, cefalea, sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, dolore addominale e diarrea), lesione della mucosa e lesione cutanea (inclusi eventuali vesciche).
La gravità degli eventi avversi è stata valutata dallo sperimentatore come segue: Grado 1=lieve; Grado 2=Moderato; Grado 3=Grave; Grado 4=Potenzialmente pericoloso per la vita.
La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso sistemico è stata riassunta per grado.
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Fino a 14 giorni dopo la vaccinazione
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Percentuale di partecipanti con uno o più eventi avversi correlati al vaccino non richiesti per gravità
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni dopo la vaccinazione
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Un evento avverso può essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del vaccino dello studio o della procedura specificata dal protocollo, considerato o meno correlato al vaccino dello studio o alla procedura specificata dal protocollo.
Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del vaccino in studio o della procedura specificata dal protocollo è un evento avverso.
Gli eventi avversi correlati al vaccino non richiesti erano quegli eventi non specificamente elencati come sito di iniezione (locale) o sistemico nel VRC e sono stati segnalati come almeno possibilmente correlati al vaccino in studio o al placebo.
Gli eventi avversi sono stati ulteriormente valutati per gravità dallo sperimentatore come segue: Grado 1=lieve; Grado 2=Moderato; Grado 3=Grave; Grado 4=Potenzialmente pericoloso per la vita.
La percentuale di partecipanti che ha manifestato almeno un evento avverso correlato al vaccino non richiesto è stata riassunta per grado.
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Fino a 56 giorni dopo la vaccinazione
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Percentuale di partecipanti con uno o più eventi avversi gravi (SAE) per gravità
Lasso di tempo: Fino a 360 giorni dopo la vaccinazione
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che non ha necessariamente una relazione causale con il vaccino in studio.
Un SAE è un evento avverso che provoca la morte, è pericoloso per la vita, provoca una disabilità o incapacità persistente o significativa, provoca o prolunga un ricovero esistente, è un'anomalia congenita o un difetto congenito o è un altro evento medico importante.
Gli eventi avversi gravi sono stati valutati dallo sperimentatore come segue: Grado 1=lieve; Grado 2=Moderato; Grado 3=Grave; Grado 4=Potenzialmente pericoloso per la vita; 5=Fatale.
La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno 1 SAE è stata riassunta per grado.
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Fino a 360 giorni dopo la vaccinazione
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Media geometrica dei titoli (GMT) dell'anticorpo specifico per l'immunoglobulina G (IgG) del virus Ebola dello Zaire- (ZEBOV)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
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Il sangue è stato prelevato il giorno 28 per valutare i GMT degli anticorpi IgG specifici per ZEBOV come determinato mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
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28 giorni dopo la vaccinazione
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Dose ottimale per la profilassi di uso generale con V920
Lasso di tempo: Giorno 360
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La dose ottimale per la profilassi per uso generale con V920 è stata determinata in seguito alla revisione di tutti i dati di immunogenicità e sicurezza.
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Giorno 360
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Copie medie dell'acido ribonucleico vettoriale (RNA) per i partecipanti con un risultato della reazione a catena della polimerasi (PCR) V920 ≥ Limite inferiore di quantificazione (LLOQ)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 7, 14 e 28 dopo la vaccinazione
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I partecipanti avevano sangue, valutato per evidenza di V920 tramite reazione a catena della polimerasi (PCR).
Le copie medie di RNA sono state riportate per tutti i partecipanti che avevano una lettura ≥ LLOQ (62,5 copie/mL)
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Giorni 1, 2, 3, 4, 7, 14 e 28 dopo la vaccinazione
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Percentuale di partecipanti con sieroconversione per IgG specifiche per ZEBOV
Lasso di tempo: 7, 14, 28, 56, 84 (solo coorte 1), 180 e 360 giorni dopo la vaccinazione
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Il sangue è stato prelevato nei giorni 7, 14, 28, 56, 84 (solo coorte 1), 180 e 360 giorni per valutare i GMT tramite ELISA.
La sieroconversione è stata definita come un titolo post-vaccinazione ≥ 200 Unità ELISA/mL che era anche un aumento del titolo di almeno 4 volte rispetto al basale.
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7, 14, 28, 56, 84 (solo coorte 1), 180 e 360 giorni dopo la vaccinazione
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Percentuale di partecipanti con sieroconversione per anticorpi neutralizzanti ZEBOV
Lasso di tempo: 7, 14, 28, 56, 84 (solo coorte 1), 180 e 360 giorni dopo la vaccinazione
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Il sangue è stato prelevato nei giorni 7, 14, 28, 56, 84 (solo coorte 1), 180 e 360 giorni per valutare i GMT degli anticorpi neutralizzanti l'ebolavirus dello Zaire come determinato titolo di neutralizzazione della riduzione della placca (reciproco della diluizione che ha determinato un 60 % diminuzione delle placche) (PRNT60).
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7, 14, 28, 56, 84 (solo coorte 1), 180 e 360 giorni dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Coller BG, Blue J, Das R, Dubey S, Finelli L, Gupta S, Helmond F, Grant-Klein RJ, Liu K, Simon J, Troth S, VanRheenen S, Waterbury J, Wivel A, Wolf J, Heppner DG, Kemp T, Nichols R, Monath TP. Clinical development of a recombinant Ebola vaccine in the midst of an unprecedented epidemic. Vaccine. 2017 Aug 16;35(35 Pt A):4465-4469. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.05.097. Epub 2017 Jun 21.
- Heppner DG Jr, Kemp TL, Martin BK, Ramsey WJ, Nichols R, Dasen EJ, Link CJ, Das R, Xu ZJ, Sheldon EA, Nowak TA, Monath TP; V920-004 study team. Safety and immunogenicity of the rVSV∆G-ZEBOV-GP Ebola virus vaccine candidate in healthy adults: a phase 1b randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, dose-response study. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):854-866. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30313-4. Epub 2017 Jun 9.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 dicembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
23 giugno 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
23 giugno 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 dicembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 dicembre 2014
Primo Inserito (Stima)
11 dicembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 febbraio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 gennaio 2020
Ultimo verificato
1 gennaio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- V920-004 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
- NLG0507 (Altro identificatore: NewLink Genetics Corp.)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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