Combinaison d'ibrutinib et de bortézomib pour traiter les patients atteints de lymphome à cellules du manteau

Critère d'intégration:

• Le patient doit donner son consentement éclairé écrit avant l'inscription, indiquant qu'il comprend le but des procédures requises pour l'essai et qu'il est disposé à participer à l'essai.
• Lymphome à cellules du manteau histologiquement confirmé avec soit une surexpression de la protéine cycline D1, soit une preuve de t(11;14)(q13;q32) évaluée par cytogénétique, par fluorescence, hybridation in situ (FISH) ou par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
• Maladie réfractaire ou en rechute nécessitant un traitement systémique après un prétraitement avec une chimiothérapie ne contenant pas de bortézomib (y compris un traitement à haute dose)
• Au moins une lésion mesurable ≥ 11 mm dans son plus grand diamètre transversal mesurée par tomodensitométrie (contraste amélioré) ou IRM (dans le cas où la maladie ne peut pas être correctement imagée par tomodensitométrie et si le contraste n'est pas approprié pour les patients selon le médecin traitant)
• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Âge ≥ 18 ans

• Valeurs hématologiques adéquates :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,0 x 109/L indépendamment du soutien du facteur de croissance
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L ou ≥ 50 x 109/L si atteinte de la moelle osseuse indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation,
  • Hb ≥ 80 g/L

• Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ≤ 5,0 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3xULN
• Fonction rénale adéquate : surface corporelle (BSA) corrigée de la clairance de la créatinine > 40 mL/min/1,73 m2 (calculé selon la formule de Cockcroft-Gault)

• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode contraceptive très efficace pendant et après l'essai (voir ci-dessous) conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes contraceptives pour les patients participant aux essais cliniques (voir rubrique 9.12). ). Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'essai. Ces restrictions s'appliquent pour

  • Ibrutinib : 3 mois après la dernière dose du médicament d'essai pour les hommes et 1 mois pour les femmes.
  • Bortézomib : pendant le traitement d'essai (pour les hommes et les femmes) : aucune restriction de contrôle des naissances après la dernière dose du médicament d'essai. Don de sperme : 6 mois après la dernière dose du médicament à l'essai.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) ou urinaire négatif au départ. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par ibrutinib ou bortézomib
• Neuropathie d'événement indésirable de grade de traitement antérieur ≥ 2 (selon les critères CTCAE) à l'inscription
• Antécédents de malignité dans les 5 ans, à l'exception d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé.
• Présence ou antécédents de maladie du SNC (lymphome du SNC ou méningéose lymphomateuse)
• Preuve d'infections systémiques en cours de toutes sortes

• Exclusion des traitements antérieurs suivants avant l'inscription à l'essai

  • chirurgie majeure dans les 4 semaines
  • traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou traitement dans le cadre d'un essai clinique dans les 30 jours.
  • traitement par chimiothérapie et radiothérapie dans un délai ≥ 3 semaines
  • vaccinés avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription à l'essai.
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (par ex. phenprocoumone)
• Nécessite un traitement avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A (voir http://medicine.iupui.edu/)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que l'insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV (telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association), arythmies incontrôlées ou symptomatiques, allongement significatif de l'intervalle QT, angine de poitrine instable infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'enregistrement,
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de virus de l'hépatite C actif ou d'infection active par le virus de l'hépatite B ou de toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement.
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide

• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur,

  • pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai
  • pourrait compromettre la sécurité du patient,
  • pourrait interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou
  • pourrait mettre les résultats de l'essai à un risque indu
  • pourrait empêcher l'observance du traitement d'essai.
• Trouble psychiatrique empêchant la compréhension des informations sur l'essai, donnant un consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale.
• Hypersensibilité connue au(x) médicament(s) à l'essai ou hypersensibilité à tout autre composant des médicaments à l'essai.
• Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations approuvées sur le produit.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'essai et son suivi.