Combinação de Ibrutinibe e Bortezomibe para Tratar Pacientes com Linfoma de Células do Manto

Critério de inclusão:

• O paciente deve fornecer consentimento informado por escrito antes do registro, indicando que o paciente compreende o objetivo dos procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
• Linfoma de células do manto confirmado histologicamente com superexpressão da proteína ciclina D1 ou evidência de t(11;14)(q13;q32) avaliado por citogenética, por fluorescência, hibridização in situ (FISH) ou por reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Doença refratária ou recidivante com necessidade de terapia sistêmica após pré-tratamento com quimioterapia não contendo bortezomibe (incluindo terapia de alta dose)
• Pelo menos uma lesão mensurável ≥11 mm em seu maior diâmetro transversal medido com tomografia computadorizada (com contraste) ou ressonância magnética (no caso da doença não poder ser adequadamente visualizada usando TC e se o contraste não for apropriado para pacientes de acordo com o médico assistente)
• Status de desempenho da OMS 0-2
• Idade ≥ 18 anos

• Valores hematológicos adequados:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 109/L independente do suporte do fator de crescimento
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L ou ≥ 50 x 109/L se envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer situação,
  • Hb ≥ 80 g/L

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), a menos que a bilirrubina seja devida à síndrome de Gilbert ≤ 5,0 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3xULN
• Função renal adequada: área de superfície corporal (ASC) corrigida depuração de creatinina >40mL/min/1,73m2 (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)

• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo (ver abaixo), de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para pacientes que participam de estudos clínicos (consulte a seção 9.12 ). Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o julgamento. Essas restrições se aplicam a

  • Ibrutinibe: 3 meses após a última dose do medicamento experimental para homens e 1 mês para mulheres.
  • Bortezomib: durante o tratamento experimental (para homens e mulheres): sem restrições de controle de natalidade após a última dose do medicamento experimental. Doação de esperma: 6 meses após a última dose do medicamento experimental.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) ou teste de gravidez na urina no início do estudo. As mulheres que estão grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com ibrutinibe ou bortezomibe
• Neuropatia de evento adverso de grau de terapia anterior ≥2 (de acordo com os critérios CTCAE) no registro
• Malignidade anterior em 5 anos, com exceção de câncer cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma localizado.
• Presença ou história de doença do SNC (linfoma do SNC ou meningeose linfomatosa)
• Evidência de infecções sistêmicas em andamento de todos os tipos

• Exclusão dos seguintes tratamentos anteriores antes do registro do ensaio

  • cirurgia de grande porte em 4 semanas
  • tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou tratamento em um ensaio clínico dentro de 30 dias.
  • tratamento com quimioterapia e radioterapia em ≥ 3 semanas
  • vacinados com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas
• Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro do estudo.
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (p. femprocumona)
• Requer tratamento com inibidores fortes ou moderados do CYP3A (consulte http://medicine.iupui.edu/)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV (conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association), arritmias não controladas ou sintomáticas, prolongamento significativo do intervalo QT, angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro,
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C ativa ou infecção ativa do vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido

• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador,

  • pode prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo
  • pode comprometer a segurança do paciente,
  • pode interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe, ou
  • poderia colocar os resultados do estudo em risco indevido
  • poderia impedir a adesão ao tratamento experimental.
• Transtorno psiquiátrico que impede a compreensão das informações do estudo, dá consentimento informado ou interfere na adesão à ingestão oral de medicamentos.
• Hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) em estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente dos medicamentos em estudo.
• Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações aprovadas do produto.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e o acompanhamento.