맨틀 세포 림프종 환자를 치료하기 위한 이브루티닙과 보르테조밉의 병용

포함 기준:

• 환자는 등록 전에 환자가 시험에 필요한 절차의 목적을 이해하고 시험에 참여할 의향이 있음을 나타내는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 사이클린 D1 단백질의 과발현 또는 세포유전학, 형광, 제자리 혼성화(FISH) 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 평가된 t(11;14)(q13;q32)의 증거가 있는 조직학적으로 확인된 맨틀 세포 림프종.
• 보르테조밉 비함유 화학요법(고용량 요법 포함)으로 전처리한 후 전신 요법이 필요한 불응성 또는 재발성 질환
• CT 스캔(조영 증강) 또는 MRI로 측정한 최대 가로 직경이 11mm 이상인 측정 가능한 병변이 하나 이상(CT를 사용하여 적절하게 영상화할 수 없는 질병의 경우 및 치료 의사에 따라 환자에게 조영이 적절하지 않은 경우)
• WHO 실적 상태 0-2
• 연령 ≥ 18세

• 적절한 혈액학적 값:

  • 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x 109/L 성장 인자 지원과 무관
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L 또는 ≥ 50 x 109/L(어느 상황에서든 수혈 지원과 독립적으로 골수 관련이 있는 경우),
  • Hb ≥ 80g/L

• 적절한 간 기능:

  • 빌리루빈이 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한 총 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한(ULN) ≤ 5.0 x ULN
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3xULN
• 적절한 신장 기능: 체표면적(BSA) 보정 크레아티닌 청소율 >40mL/min/1.73m2 (Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산)

• 가임기 여성과 성적으로 왕성한 남성은 임상 시험에 참여하는 환자의 피임 방법 사용에 관한 현지 규정(섹션 9.12 참조)과 일치하는 시험 기간 동안 및 시험 후에(아래 참조) 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. ). 남성은 재판 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 다음 제한 사항이 적용됩니다.

  • 이브루티닙: 남성의 경우 마지막 시험 약물 투여 후 3개월, 여성의 경우 1개월.
  • 보르테조밉: 시험 치료 중(남성 및 여성 대상): 시험 약물의 마지막 투여 후 피임 제한 없음. 정자 기증: 시험약 마지막 투여 후 6개월.
• 가임 여성은 베이스라인에서 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 실험에 참가할 수 없습니다.

제외 기준:

• 이브루티닙 또는 보르테조밉을 사용한 선행 요법
• 등록 시 이전 치료 등급 ≥2(CTCAE 기준에 따름)의 부작용 신경병증
• 적절하게 치료된 제자리 자궁경부암 또는 국소 비흑색종 피부암을 제외하고 5년 이내의 이전 악성 종양.
• CNS 질환(CNS 림프종 또는 림프종 수막증)의 존재 또는 병력
• 모든 종류의 지속적인 전신 감염의 증거

• 시험 등록 전 다음과 같은 사전 치료 제외

  • 4주 이내 대수술
  • 30일 이내에 다른 실험용 약물과의 병용 또는 임상시험에서의 치료.
  • ≥ 3주 이내에 화학 요법 및 방사선 요법으로 치료
  • 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
• 시험 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제로 치료해야 함(http://medicine.iupui.edu/ 참조)
• 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV(뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의됨), 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 상당한 QT 연장, 불안정 협심증 심근 경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환,
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 치료가 필요한 조절되지 않는 활동성 전신 감염의 알려진 병력.
• 이전 동종 골수 또는 고형 장기 이식

• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애로 연구자의 의견으로는

  • 시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있습니다.
  • 환자의 안전을 위협할 수 있으며,
  • 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있거나
  • 시험 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
  • 시험 치료 순응을 막을 수 있습니다.
• 임상시험 정보의 이해를 방해하거나 사전 동의를 제공하거나 경구 약물 복용에 대한 순응도를 방해하는 정신 장애.
• 시험 약물에 대한 알려진 과민성 또는 시험 약물의 다른 구성 요소에 대한 과민성.
• 승인된 제품 정보에 따라 시험약과 함께 사용하는 것이 금기인 병용약물.
• 시험 프로토콜 및 후속 조치 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.