Ibrutinib és Bortezomib kombinációja köpenysejtes limfómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegnek a regisztráció előtt írásos beleegyezését kell adnia, jelezve, hogy megértette a vizsgálathoz szükséges eljárások célját, és hajlandó a vizsgálatban részt venni.
• Szövettanilag igazolt köpenysejtes limfóma a ciklin D1 fehérje túlzott expressziójával vagy a t(11;14)(q13;q32) bizonyítékával, amelyet citogenetikával, fluoreszcenciával, in situ hibridizációval (FISH) vagy polimeráz láncreakcióval (PCR) határoztak meg.
• Refrakter vagy kiújult betegség, amely szisztémás kezelést igényel nem bortezomib tartalmú kemoterápiával végzett előkezelés után (beleértve a nagy dózisú terápiát is)
• Legalább egy mérhető elváltozás ≥11 mm legnagyobb keresztátmérőjében CT-vel (kontrasztjavított) vagy MRI-vel mérve (a betegség esetén CT-vel nem lehet megfelelően leképezni, és ha a kontraszt a kezelőorvos szerint nem megfelelő a betegek számára)
• WHO teljesítmény állapota 0-2
• Életkor ≥ 18 év

• Megfelelő hematológiai értékek:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,0 x 109/l, független a növekedési faktor támogatásától
  • A vérlemezkék száma ≥ 100 x 109/l vagy ≥ 50 x 109/l, ha a csontvelő érintettsége a transzfúziós támogatástól függetlenül mindkét helyzetben,
  • Hb ≥ 80 g/L

• Megfelelő májfunkció:

  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), kivéve, ha a bilirubint a Gilbert-szindróma okozza ≤ 5,0 x a normálérték felső határa
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3xULN
• Megfelelő veseműködés: Testfelszín (BSA) korrigált kreatinin-clearance >40mL/perc/1,73m2 (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)

• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és után (lásd alább), amely megfelel a fogamzásgátlási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásoknak a klinikai vizsgálatokban résztvevő betegek esetében (lásd 9.12 pont). ). A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a tárgyalás alatt és után. Ezek a korlátozások érvényesek

  • Ibrutinib: 3 hónappal a kísérleti gyógyszer utolsó adagja után férfiaknál és 1 hónappal nőknél.
  • Bortezomib: a próbakezelés alatt (férfiak és nők esetében): nincs korlátozás a születésszabályozásra a kísérleti gyógyszer utolsó adagja után. Sperma adományozása: 6 hónappal a próbaszer utolsó adagja után.
• A fogamzóképes nőknél negatív szérum (béta-humán koriongonadotropin [β-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie a kiinduláskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes ibrutinib- vagy bortezomib-terápia
• Korábbi kezelési fokozatú ≥2-es nemkívánatos esemény (a CTCAE kritériumai szerint) a regisztrációkor
• Korábbi rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a lokalizált nem melanómás bőrrákot.
• Központi idegrendszeri betegség jelenléte vagy anamnézisében (akár központi idegrendszeri limfóma, akár limfómás meningeosis)
• Mindenféle folyamatban lévő szisztémás fertőzés bizonyítéka

• A következő előzetes kezelések kizárása a vizsgálati regisztráció előtt

  • nagy műtét 4 héten belül
  • egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy kezelés klinikai vizsgálatban 30 napon belül.
  • kemoterápiás és sugárterápiás kezelés ≥ 3 héten belül
  • élő, legyengített oltóanyaggal oltott be 4 héten belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
• Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon)
• Erős vagy közepes CYP3A-gátlókkal történő kezelést igényel (lásd: http://medicine.iupui.edu/)
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint NYHA III vagy IV pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint), kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, jelentős QT-megnyúlás, instabil angina pectoris szívizominfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül,
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely kezelést igényel.
• Korábbi allogén csontvelő vagy szilárd szervátültetés

• Bármilyen életet veszélyeztető betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint

  • ronthatja a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban
  • veszélyeztetheti a beteg biztonságát,
  • zavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy
  • indokolatlanul kockáztathatja a vizsgálati eredményeket
  • megakadályozhatja a próbakezelésnek való megfelelést.
• Pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a vizsgálati információk megértését, a beleegyezés megadását vagy az orális gyógyszerbevitel betartásának megzavarását.
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer(ek)re vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármely más összetevőjével szemben.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerekkel a jóváhagyott termékismertető szerint.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak való megfelelést és a nyomon követést.