Kombination von Ibrutinib und Bortezomib zur Behandlung von Patienten mit Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss vor der Registrierung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck der für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
• Histologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom entweder mit Überexpression des Cyclin-D1-Proteins oder Nachweis von t(11;14)(q13;q32), bewertet durch Zytogenetik, durch Fluoreszenz, In-situ-Hybridisierung (FISH) oder durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR).
• Refraktäre oder rezidivierende Erkrankung, die einer systemischen Therapie bedarf, nach Vorbehandlung mit einer nicht-Bortezomib-haltigen Chemotherapie (einschließlich Hochdosistherapie)
• Mindestens eine messbare Läsion ≥ 11 mm in ihrem größten Querdurchmesser, gemessen mit CT-Scan (kontrastverstärkt) oder MRT (falls die Erkrankung mit CT nicht ausreichend dargestellt werden kann und das Kontrastmittel nach Angaben des behandelnden Arztes für den Patienten nicht geeignet ist)
• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Alter ≥ 18 Jahre

• Angemessene hämatologische Werte:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 109/l, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung
  • Thrombozyten ≥ 100 x 109/l oder ≥ 50 x 109/l bei Beteiligung des Knochenmarks unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen,
  • Hb ≥ 80 g/l

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Grenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, Bilirubin ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ≤ 5,0 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3xULN
• Angemessene Nierenfunktion: Körperoberflächenkorrigierte Kreatinin-Clearance (KOF) > 40 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der Formel von Cockcroft-Gault)

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (siehe unten), die den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Patienten entspricht, die an klinischen Studien teilnehmen (siehe Abschnitt 9.12 ). Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden. Diese Einschränkungen gelten für

  • Ibrutinib: 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für Männer und 1 Monat für Frauen.
  • Bortezomib: während der Studienbehandlung (für Männer und Frauen): keine Einschränkungen der Empfängnisverhütung nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Samenspende: 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) oder im Urin haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Vortherapie mit Ibrutinib oder Bortezomib
• Unerwünschte Neuropathie des Vortherapiegrades ≥2 (gemäß CTCAE-Kriterien) bei Registrierung
• Frühere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von angemessen behandeltem in situ-Zervixkarzinom oder lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer ZNS-Erkrankung (entweder ZNS-Lymphom oder lymphomatöse Meningeose)
• Hinweise auf laufende systemische Infektionen aller Art

• Ausschluss der folgenden Vorbehandlungen vor Studienregistrierung

  • größere Operation innerhalb von 4 Wochen
  • gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen.
  • Behandlung mit Chemotherapie und Strahlentherapie innerhalb von ≥ 3 Wochen
  • innerhalb von 4 Wochen mit attenuierten Lebendimpfstoffen geimpft werden
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Studienregistrierung.
• Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. Phenprocoumon)
• Erfordert eine Behandlung mit starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren (siehe http://medicine.iupui.edu/)
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV (wie von der New York Heart Association Functional Classification definiert), unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, signifikante QT-Verlängerung, instabiler Angina-pectoris-Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung,
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Vorherige allogene Knochenmark- oder solide Organtransplantation

• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes

  • die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
  • könnte die Sicherheit des Patienten gefährden,
  • die Resorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen könnten oder
  • könnten die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen
  • Compliance mit der Studienbehandlung verhindern könnten.
• Psychiatrische Störung, die das Verständnis von Studieninformationen ausschließt, eine informierte Einwilligung erteilt oder die Einhaltung der oralen Arzneimitteleinnahme beeinträchtigt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Überempfindlichkeit gegen einen anderen Bestandteil der Studienmedikamente.
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß den zugelassenen Produktinformationen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und der Nachsorge potenziell behindern.