Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace ibrutinibu a bortezomibu k léčbě pacientů s lymfomem z plášťových buněk

24. února 2022 aktualizováno: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Kombinace ibrutinibu a bortezomibu s následnou udržovací léčbou ibrutinibem k léčbě pacientů s relapsem a refrakterním lymfomem z plášťových buněk; Multicentrická zkouška fáze I/II.

Lymfom z plášťových buněk (MCL) zůstává nevyléčitelným onemocněním s častými relapsy a bez standardních terapeutických možností v případě relapsu. Prodloužení remisí nebo navození delších remisí je proto klíčové. Nedávno bylo prokázáno synergické zvýšení proteasomální inhibice ibrutinibu u buněk MCL citlivých na bortezomib i u refrakterních buněk. Tato zjištění, spolu s hlášenými aktivitami obou léků s jedním agens a nepřekrývající se toxicitou, jsou důvodem pro kombinaci ibrutinibu a bortezomibu u MCL v této studii

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí onemocnění, pozadí a cíl terapie

Lymfom z plášťových buněk (MCL) je odlišným podtypem B-buněčného lymfomu. Představuje ~ 5 % všech lymfomů a typicky je přítomen v pokročilých stádiích, středním věku 60-65 let a nepříznivou prognózou s mediánem přežití ~ 3 roky. V současné době zůstává nevyléčitelná, protože u pacientů dojde po léčbě první linie k relapsu a vyžadují další terapii. Přežití bez onemocnění se progresivně zkracuje s každým dalším relapsem.

V současné době neexistuje žádná standardní terapie pro pacienty s relapsem MCL. MCL je onemocnění převážně seniorů, kteří nejsou vhodní pro agresivní chemoterapii. Alogenní transplantace jsou preferovány u mladých a fit pacientů, zatímco (nejlépe jednočinná) chemoterapie se používá k léčbě starších pacientů, ale obvykle s krátkým trváním odpovědi. V poslední době bylo terapeutické armamentárium rozšířeno o dostupnost nových látek zacílených na klíčové a deregulované dráhy v MCL. Patří mezi ně inhibitor Brutonovy kinázy (BTK) ibrutinib s vynikajícími aktivitami jednotlivých činidel. Nové terapeutické možnosti v cílové populaci pacientů jsou jednoznačně potřebné k prodloužení remisí, zejména u starších pacientů, kde agresivní chemoterapie a alogenní transplantace nejsou vhodnou léčebnou možností. Nedávno bylo prokázáno synergické zvýšení proteasomální inhibice ibrutinibu u buněk MCL citlivých na bortezomib i u refrakterních buněk.

Tato studie se zaměřuje na pacienty s diagnózou refrakterní nebo recidivující MCL nemoci po předléčení ≤ 2 liniemi chemoterapie neobsahující bortezomib. Navrhovaná léčba ibrutinibem v kombinaci s bortezomibem by mohla vést ke zlepšení terapie u cílené populace relabujících/refrakterních pacientů. Vzhledem k absenci toxicity omezující dávku i při dlouhodobé aplikaci je ibrutinib v této populaci pacientů vhodný jako udržovací terapie. Proto po kombinační léčbě ve studii následuje část udržovací terapie pro pacienty, u kterých nedošlo k progresi onemocnění. Nové možnosti léčby by měly nemoc zvládat co nejlépe a nejdéle.

Léčba

Léčba sestává z 6 cyklů po 21 dnech, každý z nich ibrutinibu v kombinaci s bortezomibem, po nichž následuje udržovací léčba ibrutinibem v monoterapii. V udržovací terapii opakujte cykly každých 28 dní, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Cíle Fáze I Primárním cílem studie je stanovit doporučenou dávku fáze II (RP2D) ibrutinibu v kombinaci s bortezomibem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním MCL.

Vedlejšími cíli jsou

  • ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti ibrutinibu v kombinaci s bortezomibem a
  • posoudit předběžnou protinádorovou aktivitu ibrutinibu v kombinaci s bortezomibem Fáze II Hlavním cílem studie je definovat účinnost kombinované léčby ibrutinibem s bortezomibem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním MCL.

Vedlejšími cíli jsou

  • k určení bezpečnosti a snášenlivosti RP2D a
  • k posouzení účinnosti ibrutinibu v kombinaci s bortezomibem u pacientů s relapsem MCL s následnou udržovací terapií ibrutinibem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie, 15100
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Milano, Itálie, 20141
        • European Institute of Oncology
      • Torino, Itálie, 10126
        • Università di Torino
  • Německo
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Rostock, Německo, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Baden, Švýcarsko, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Kantonsspital Graubünden
      • Genève 14, Švýcarsko, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie CHUV
      • Liestal, Švýcarsko, 4410
        • Kantonsspital Baselland
      • Lugano, Švýcarsko, CH-6900
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
      • Luzerne, Švýcarsko, CH-6000
        • Kantonsspital Luzern
      • St. Gallen, Švýcarsko, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8032
        • Klinik Hirslanden
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Universitatsspital Zurich
      • Zürich, Švýcarsko, 8038
        • Onkozentrum - Klinik im Park

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí před registrací udělit písemný informovaný souhlas s uvedením, že rozumí účelu postupů požadovaných pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
  • Histologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk s nadměrnou expresí proteinu cyklinu D1 nebo průkazem t(11;14)(q13;q32) stanoveným cytogenetikou, fluorescencí, hybridizací in situ (FISH) nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
  • Refrakterní nebo recidivující onemocnění vyžadující systémovou léčbu po předchozí léčbě chemoterapií neobsahující bortezomib (včetně terapie vysokými dávkami)
  • Alespoň jedna měřitelná léze ≥11 mm v jejím největším příčném průměru měřená pomocí CT skenu (zvýšený kontrast) nebo MRI (v případě, že onemocnění nelze adekvátně zobrazit pomocí CT a pokud kontrast není podle ošetřujícího lékaře pro pacienty vhodný)
  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Věk ≥ 18 let

  • Adekvátní hematologické hodnoty:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l nebo ≥ 50 x 109/l, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na podpoře transfuze v obou situacích,
    • Hb ≥ 80 g/l

  • Přiměřená funkce jater:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud bilirubin není způsoben Gilbertovým syndromem ≤ 5,0 x ULN
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3xULN
  • Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu korigovaná na plochu tělesného povrchu (BSA) > 40 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle vzorce Cockcroft-Gault)

  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní (viz níže) používat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u pacientek účastnících se klinických studií (viz bod 9.12 ). Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během a po soudu. Tato omezení platí pro

    • Ibrutinib: 3 měsíce po poslední dávce zkušebního léku pro muže a 1 měsíc pro ženy.
    • Bortezomib: během zkušební léčby (pro muže a ženy): žádná omezení antikoncepce po poslední dávce zkušebního léku. Darování spermatu: 6 měsíců po poslední dávce zkušebního léku.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku těhotenství negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba ibrutinibem nebo bortezomibem
  • Nežádoucí příhoda neuropatie předchozí terapie stupně ≥2 (podle kritérií CTCAE) při registraci
  • Předchozí malignita do 5 let s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže.
  • Přítomnost nebo anamnéza onemocnění CNS (buď lymfom CNS nebo lymfomatózní meningeóza)
  • Důkazy o probíhajících systémových infekcích všeho druhu

  • Vyloučení následujících předchozích ošetření před registrací do studie

    • velká operace do 4 týdnů
    • souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo léčba v klinické studii do 30 dnů.
    • chemoterapii a radioterapii během ≥ 3 týdnů
    • očkováni živými, oslabenými vakcínami do 4 týdnů
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací do studie.
  • Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon)
  • Vyžaduje léčbu silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A (viz http://medicine.iupui.edu/)
  • klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV (jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association), nekontrolované nebo symptomatické arytmie, významné prodloužení QT intervalu, nestabilní angina pectoris infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací,
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující léčbu.
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů

  • Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která podle názoru zkoušejícího

    • může narušit schopnost pacienta účastnit se studie
    • může ohrozit bezpečnost pacienta,
    • by mohly interferovat s vstřebáváním nebo metabolismem tobolek ibrutinibu, popř
    • by mohly vystavit výsledky pokusu nepřiměřenému riziku
    • může zabránit dodržování zkušební léčby.
  • Psychiatrická porucha bránící porozumění informacím ze studie, poskytování informovaného souhlasu nebo narušující dodržování pravidel pro perorální příjem drog.
  • Známá přecitlivělost na zkoušené léčivo (léky) nebo přecitlivělost na jakoukoli jinou složku zkoušeného léčiva.
  • Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle schválené informace o produktu.
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování zkušebního protokolu a sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ibrutinib & Bortezomib
Kombinovaná léčba (zkušební léčba ibrutinibem v kombinaci s bortezomibem) následovaná udržovací léčbou ibrutinibem
Lék: Ibrutinib

Kombinovaná terapie:

Zkušební léčba ibrutinibem v kombinaci s bortezomibem Cykly 1-6 (1 cyklus = 21 dní) Ibrutinib: p.o denně; Fáze I: podle DL; Fáze II: RP2D zavedený ve fázi I

Udržovací terapie:

p.o denně: 560 mg

Ostatní jména:
  • Imbruvica
Lék: bortezomib

Kombinovaná terapie:

Zkušební léčba ibrutinibem v kombinaci s bortezomibem Cykly 1-6 (1 cyklus = 21 dní) Injekce Bortezomibu (s.c.), dávka 1,3 mg/m2 1., 4., 8., 11. den

Ostatní jména:
  • Velcade®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Toxicita limitující dávku (DLT) pozorovaná během prvního cyklu zkušební léčby
Časové okno: V den 8, 14, 21 během cyklu 1 (1 cyklus = 21 dní)
DLT jsou definovány na základě nežádoucích účinků pozorovaných v cyklu 1, které možná, pravděpodobně nebo definitivně souvisí s ibrutinibem a/nebo bortezomibem.
V den 8, 14, 21 během cyklu 1 (1 cyklus = 21 dní)
Fáze II: Celková odpověď (OR) (kombinovaná léčba)
Časové okno: 4 1/2 měsíce po registraci.
OR je definován jako podíl pacientů, jejichž nejlepší celková odpověď je buď úplná odpověď (CR), úplná odpověď nepotvrzená (CRu) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro NHL. Primárním cílovým parametrem fáze II je OR pozorovaný během kombinované terapie.
4 1/2 měsíce po registraci.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I a II: Nežádoucí účinky (AE) do 30 dnů po ukončení zkušební léčby
Časové okno: Do 30 dnů po až 2 letech zkušební terapie
Všechny AE budou hodnoceny podle NCI CTCAE v4.0
Do 30 dnů po až 2 letech zkušební terapie
Fáze I: OR (kombinovaná léčba)
Časové okno: 4 1/2 měsíce po zařazení každého pacienta
NEBO pozorované během kombinované terapie.
4 1/2 měsíce po zařazení každého pacienta
Fáze I: NEBO na základě nejlepší odpovědi pozorované během léčby (kombinovaná a udržovací léčba)
Časové okno: Odhaduje se na 1 1/2 roku po registraci pacienta.
NEBO pozorované během kombinované terapie a NEBO pozorované během zkušební léčby.
Odhaduje se na 1 1/2 roku po registraci pacienta.
Fáze II: NEBO na základě nejlepší odpovědi pozorované během léčby (kombinovaná a udržovací léčba
Časové okno: Odhaduje se na 1 1/2 roku po registraci pacienta.
NEBO pozorované během kombinované terapie a NEBO pozorované během zkušební léčby.
Odhaduje se na 1 1/2 roku po registraci pacienta.
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od registrace pacienta do přežití bez progrese (odhadem 2 roky)
Doba od registrace do progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny.
Doba od registrace pacienta do přežití bez progrese (odhadem 2 roky)
Fáze II: Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Doba od registrace pacienta do selhání léčby (odhaduje se 2 roky)
Doba od registrace do selhání léčby (kvůli nepřijatelné toxicitě, progresi, odmítnutí pacienta, úmrtí, zahájení následné anti-MCL terapie nebo jakékoli jiné události, která rozhoduje o ukončení zkušební léčby, bude považována za selhání léčby).
Doba od registrace pacienta do selhání léčby (odhaduje se 2 roky)
Fáze II: Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Doba od registrace pacienta do progrese/relapsu (odhadem 2 roky).

Doba od prvního pozorování CR nebo PR do dokumentace progrese nebo následného relapsu.

Do této analýzy budou zahrnuti pouze pacienti s CR nebo PR.
Doba od registrace pacienta do progrese/relapsu (odhadem 2 roky).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Spolupracovníci

European Mantle Cell Lymphoma Network

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Urban Novak, PD Dr. med., University Hospital Bern - Inselspital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

5. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 36/13
  • 2014-003893-17 (Číslo EudraCT)
  • SNCTP000001235 (Jiný identifikátor: Swiss National Clinical Trial Portal)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit