マントル細胞リンパ腫患者を治療するためのイブルチニブとボルテゾミブの併用

包含基準:

• 患者は、登録前に、患者が試験に必要な手順の目的を理解し、試験に参加する意思があることを示す書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• -細胞遺伝学、蛍光、in situ ハイブリダイゼーション（FISH）、またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって評価された、サイクリンD1タンパク質の過剰発現またはt（11; 14）（q13; q32）の証拠を伴う組織学的に確認されたマントル細胞リンパ腫。
• -ボルテゾミブを含まない化学療法（高用量療法を含む）による前治療後の全身療法を必要とする難治性または再発性疾患
• CTスキャン（造影）またはMRIで測定された最大横径が11mm以上の測定可能な病変が少なくとも1つある
• WHOパフォーマンスステータス0-2
• 18歳以上

• 適切な血液学的値:

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 109/L 成長因子のサポートとは無関係
  • 血小板が 100 x 109/L 以上または 50 x 109/L 以上である場合、いずれかの状況で輸血サポートとは無関係に骨髄が関与している場合、
  • Hb≧80g/L

• 十分な肝機能:

  • -総ビリルビン≤1.5x通常の上限（ULN） ビリルビンがギルバート症候群によるものでない限り、≤5.0 x ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3xULN
• 十分な腎機能:体表面積(BSA)補正クレアチニンクリアランス>40mL/分/1.73m2 (Cockcroft-Gault の式に従って計算)

• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、治験中および治験後（下記参照）、臨床試験に参加する患者の避妊方法の使用に関する地方条例（セクション9.12を参照）と一致する、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります（セクション9.12を参照）。 ）。 男性は、試験中および試験後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 これらの制限が適用されるのは

  • イブルチニブ：男性は治験薬の最終投与から 3 か月後、女性は 1 か月後。
  • ボルテゾミブ：治験中（男女）：治験薬最終投与後は避妊の制限なし。 精子提供：治験薬最終投与から6ヶ月後。
• 出産の可能性のある女性は、ベースラインで血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この試験に参加できません。

除外基準:

• -イブルチニブまたはボルテゾミブによる以前の治療
• -登録時の以前の治療グレード≥2の有害事象神経障害（CTCAE基準による）
• -5年以内の以前の悪性腫瘍 適切に治療された in situ 子宮頸がんまたは限局性非黒色腫皮膚がんを除く。
• -CNS疾患の存在または病歴（CNSリンパ腫またはリンパ腫性髄膜症のいずれか）
• あらゆる種類の進行中の全身感染の証拠

• 試験登録前の以下の前治療の除外

  • 4週間以内の大手術
  • 30日以内の他の治験薬または臨床試験での治療との同時治療。
  • -3週間以上以内の化学療法および放射線療法による治療
  • 弱毒生ワクチンを4週間以内に接種
• -試験登録前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要です (例: フェンプロクモン)
• 強力または中程度の CYP3A 阻害剤による治療が必要 (http://medicine.iupui.edu/ を参照)
• -うっ血性心不全NYHA IIIまたはIVなどの臨床的に重要な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会の機能分類で定義）、制御不能または症候性不整脈、重大なQT延長、登録前の6か月以内の不安定狭心症心筋梗塞、
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染症の既知の病歴、または治療を必要とする制御されていない活動性全身感染症。
• -以前の同種骨髄または固形臓器移植

• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全、

  • 患者が治験に参加する能力を損なう可能性がある
  • 患者の安全を損なう可能性がある、
  • イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる可能性がある、または
  • 試験結果を過度のリスクにさらす可能性がある
  • 試験治療の遵守を妨げる可能性があります。
• -試験情報の理解を妨げる精神障害、インフォームドコンセントの提供、または経口薬摂取のコンプライアンスの妨害。
• -治験薬に対する既知の過敏症または治験薬の他の成分に対する過敏症。
• -承認された製品情報によると、治験薬との使用が禁忌とされている併用薬。
• -心理的、家族的、社会的、または地理的条件 試験プロトコルおよびフォローアップの遵守を潜在的に妨げる可能性があります。