Kombinasjon av Ibrutinib og Bortezomib for å behandle pasienter med mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må gi skriftlig informert samtykke før registrering som indikerer at pasienten forstår formålet med prosedyrene som kreves for forsøket og er villig til å delta i forsøket.
• Histologisk bekreftet mantelcellelymfom med enten overekspresjon av cyclin D1 protein eller bevis på t(11;14)(q13;q32) vurdert ved cytogenetikk, ved fluorescens, in situ hybridisering (FISH) eller ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
• Refraktær eller residiverende sykdom med behov for systemisk terapi etter forbehandling med ikke-bortezomib-holdig kjemoterapi (inkludert høydosebehandling)
• Minst én målbar lesjon ≥11 mm i sin største tverrdiameter målt med CT-skanning (kontrastforsterket) eller MR (i tilfelle sykdommen ikke kan avbildes tilstrekkelig ved bruk av CT og hvis kontrast ikke er passende for pasienter ifølge behandlende lege)
• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Alder ≥ 18 år

• Tilstrekkelige hematologiske verdier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 x 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L eller ≥ 50 x 109/L hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene,
  • Hb ≥ 80 g/L

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre bilirubin skyldes Gilberts syndrom ≤ 5,0 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3xULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kroppsoverflate (BSA) korrigert kreatininclearance >40ml/min/1,73m2 (beregnet i henhold til formelen til Cockcroft-Gault)

• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter forsøket (se nedenfor) i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for pasienter som deltar i kliniske studier (se avsnitt 9.12) ). Menn må godta å ikke donere sæd under og etter rettssaken. Disse begrensningene gjelder for

  • Ibrutinib: 3 måneder etter siste dose av utprøvd legemiddel for menn og 1 måned for kvinner.
  • Bortezomib: under forsøksbehandling (for menn og kvinner): ingen begrensninger for prevensjon etter siste dose med prøvemedisin. Donasjon av sæd: 6 måneder etter siste dose av prøvelegemiddel.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved baseline. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne prøven.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med ibrutinib eller bortezomib
• Bivirkningsnevropati av tidligere behandlingsgrad ≥2 (i henhold til CTCAE-kriterier) ved registrering
• Tidligere malignitet innen 5 år med unntak av adekvat behandlet in situ livmorhalskreft eller lokalisert ikke-melanom hudkreft.
• Tilstedeværelse eller historie med CNS-sykdom (enten CNS-lymfom eller lymfomatøs meningeose)
• Bevis på pågående systemiske infeksjoner av alle slag

• Utelukkelse av følgende tidligere behandlinger før prøveregistrering

  • større operasjon innen 4 uker
  • samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller behandling i en klinisk utprøving innen 30 dager.
  • behandling med kjemoterapi og strålebehandling innen ≥ 3 uker
  • vaksineres med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før prøveregistrering.
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f. fenprokumon)
• Krever behandling med sterke eller moderate CYP3A-hemmere (se http://medicine.iupui.edu/)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV (som definert av New York Heart Association Functional Classification), ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, signifikant QT-forlengelse, ustabil angina pectoris hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering,
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever behandling.
• Tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon

• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening,

  • kan svekke pasientens evne til å delta i forsøket
  • kan kompromittere pasientens sikkerhet,
  • kan forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller
  • kan sette prøveresultatene i urimelig risiko
  • kan forhindre overholdelse av prøvebehandling.
• Psykiatrisk lidelse som utelukker forståelse av utprøvingsinformasjon, gi informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av utprøvde legemidler.
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til godkjent produktinformasjon.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av prøveprotokollen og oppfølgingen.