Combinatie van Ibrutinib en Bortezomib om patiënten met mantelcellymfoom te behandelen

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet voorafgaand aan de registratie schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, waaruit blijkt dat de patiënt het doel van de procedures die nodig zijn voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
• Histologisch bevestigd mantelcellymfoom met overexpressie van cycline D1-eiwit of bewijs van t(11;14)(q13;q32) beoordeeld door cytogenetica, door fluorescentie, in situ hybridisatie (FISH) of door polymerasekettingreactie (PCR).
• Refractaire of recidiverende ziekte die systemische therapie nodig heeft na voorbehandeling met niet-bortezomib-bevattende chemotherapie (inclusief hooggedoseerde therapie)
• Ten minste één meetbare laesie ≥11 mm in de grootste dwarsdoorsnede gemeten met CT-scan (contrastversterkt) of MRI (in het geval dat de ziekte niet adequaat kan worden afgebeeld met behulp van CT en indien het contrast volgens de behandelend arts niet geschikt is voor patiënten)
• WHO-prestatiestatus 0-2
• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Adequate hematologische waarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 109/L onafhankelijk van groeifactorondersteuning
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l of ≥ 50 x 109/l als beenmergbetrokkenheid onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties,
  • Hb ≥ 80 g/L

• Adequate leverfunctie:

  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) tenzij bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert ≤ 5,0 x ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3xULN
• Adequate nierfunctie: Lichaamsoppervlak (BSA) gecorrigeerde creatinineklaring >40 ml/min/1,73 m2 (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen (zie hieronder) in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken (zie rubriek 9.12). ). Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na de proef geen sperma te doneren. Deze beperkingen zijn van toepassing

  • Ibrutinib: 3 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel voor mannen en 1 maand voor vrouwen.
  • Bortezomib: tijdens proefbehandeling (voor mannen en vrouwen): geen beperkingen van anticonceptie na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel. Donatie van sperma: 6 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met ibrutinib of bortezomib
• Bijwerkingsneuropathie van eerdere therapiegraad ≥2 (volgens CTCAE-criteria) bij registratie
• Eerdere maligniteiten binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde in situ baarmoederhalskanker of gelokaliseerde niet-melanome huidkanker.
• Aanwezigheid of geschiedenis van CZS-ziekte (ofwel CZS-lymfoom of lymfomateuze meningeose)
• Bewijs van aanhoudende systemische infecties van alle soorten

• Uitsluiting van de volgende voorafgaande behandelingen voorafgaand aan de proefregistratie

  • grote operatie binnen 4 weken
  • gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of behandeling in een klinische proef binnen 30 dagen.
  • behandeling met chemotherapie en radiotherapie binnen ≥ 3 weken
  • gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken
• Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de proefregistratie.
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon)
• Vereist behandeling met sterke of matige CYP3A-remmers (zie http://medicine.iupui.edu/)
• Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals congestief hartfalen NYHA III of IV (zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification), ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, significante QT-verlenging, onstabiele angina pectoris myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie,
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die behandeling vereist.
• Eerdere allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie

• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker,

  • kan het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, belemmeren
  • kan de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen,
  • kan de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules verstoren, of
  • zou de resultaten van het onderzoek onnodig in gevaar kunnen brengen
  • naleving van de proefbehandeling kan voorkomen.
• Psychische stoornis die het begrijpen van onderzoeksinformatie onmogelijk maakt, geïnformeerde toestemming geeft of de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen belemmert.
• Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddel(en) of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van de proefgeneesmiddelen.
• Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de goedgekeurde productinformatie.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en de follow-up mogelijk in de weg staat.