Combinación de ibrutinib y bortezomib para tratar pacientes con linfoma de células del manto

Criterios de inclusión:

• El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito antes del registro indicando que comprende el propósito de los procedimientos requeridos para el ensayo y está dispuesto a participar en el ensayo.
• Linfoma de células del manto confirmado histológicamente con sobreexpresión de la proteína ciclina D1 o evidencia de t(11;14)(q13;q32) evaluado por citogenética, por fluorescencia, hibridación in situ (FISH) o por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Enfermedad refractaria o recidivante que necesita terapia sistémica después del pretratamiento con quimioterapia que no contiene bortezomib (incluida la terapia de dosis alta)
• Al menos una lesión medible ≥ 11 mm en su diámetro transverso mayor medido con tomografía computarizada (con contraste) o resonancia magnética (en caso de que la enfermedad no se pueda visualizar adecuadamente mediante tomografía computarizada y si el contraste no es apropiado para los pacientes según el médico tratante)
• Estado funcional de la OMS 0-2
• Edad ≥ 18 años

• Valores hematológicos adecuados:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 109/L independiente del apoyo del factor de crecimiento
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L o ≥ 50 x 109/L si afectación de la médula ósea independientemente del apoyo transfusional en cualquier situación,
  • Hb ≥ 80 g/L

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total ≤1,5xlímite superior de la normalidad (ULN) a menos que la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert ≤5,0xLSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3xULN
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina corregido por área de superficie corporal (BSA) > 40 ml/min/1,73 m2 (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)

• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del ensayo (ver a continuación) de acuerdo con las regulaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para pacientes que participan en ensayos clínicos (ver sección 9.12). ). Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del ensayo. Estas restricciones aplican para

  • Ibrutinib: 3 meses después de la última dosis del fármaco de prueba para hombres y 1 mes para mujeres.
  • Bortezomib: durante el tratamiento de prueba (para hombres y mujeres): sin restricciones de control de la natalidad después de la última dosis del fármaco de prueba. Donación de semen: 6 meses después de la última dosis del fármaco de prueba.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) u orina negativa al inicio del estudio. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con ibrutinib o bortezomib
• Evento adverso neuropatía de terapia previa grado ≥2 (según criterios CTCAE) en el momento del registro
• Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, con la excepción de cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado.
• Presencia o antecedentes de enfermedad del SNC (ya sea linfoma del SNC o meningeosis linfomatosa)
• Evidencia de infecciones sistémicas en curso de todo tipo.

• Exclusión de los siguientes tratamientos previos al registro del ensayo

  • cirugía mayor dentro de las 4 semanas
  • tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales o tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 30 días.
  • tratamiento con quimioterapia y radioterapia dentro de ≥ 3 semanas
  • vacunado con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores al registro del ensayo.
• Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. fenprocumón)
• Requiere tratamiento con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A (ver http://medicine.iupui.edu/)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV (según la definición de la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York), arritmias no controladas o sintomáticas, prolongación significativa del intervalo QT, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al registro,
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano sólido

• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador,

  • podría afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo
  • podría comprometer la seguridad del paciente,
  • podría interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib, o
  • podría poner los resultados del ensayo en un riesgo indebido
  • podría impedir el cumplimiento del tratamiento del ensayo.
• Trastorno psiquiátrico que impide la comprensión de la información del ensayo, otorga un consentimiento informado o interfiere con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo.
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobado.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del ensayo y su seguimiento.