Комбинация ибрутиниба и бортезомиба для лечения пациентов с мантийноклеточной лимфомой

Критерии включения:

• Перед регистрацией пациент должен дать письменное информированное согласие, указывающее, что пациент понимает цель процедур, необходимых для исследования, и желает участвовать в исследовании.
• Гистологически подтвержденная лимфома из клеток мантийной зоны либо с гиперэкспрессией белка циклина D1, либо с признаками t(11;14)(q13;q32), оцененными с помощью цитогенетики, флуоресценции, гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Рефрактерное или рецидивирующее заболевание, требующее системной терапии после предварительного лечения химиотерапией, не содержащей бортезомиб (включая терапию высокими дозами)
• По крайней мере одно поддающееся измерению поражение ≥11 мм в наибольшем поперечном диаметре, измеренное с помощью КТ (с усилением контраста) или МРТ (в случае, если заболевание не может быть адекватно визуализировано с помощью КТ и если контраст не подходит для пациентов по мнению лечащего врача)
• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Возраст ≥ 18 лет

• Адекватные гематологические показатели:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 x 109/л независимо от поддержки фактора роста
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л или ≥ 50 x 109/л, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации,
  • Hb ≥ 80 г/л

• Адекватная функция печени:

  • Общий билирубин ≤1,5xверхняя граница нормы (ВГН), если билирубин не связан с синдромом Жильбера ≤5,0xВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3xВГН
• Адекватная функция почек: площадь поверхности тела (ППТ) с поправкой на клиренс креатинина >40 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)

• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования (см. ниже) в соответствии с местным законодательством, касающимся использования методов контроля над рождаемостью для пациентов, участвующих в клинических исследованиях (см. раздел 9.12). ). Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после суда. Эти ограничения распространяются на

  • Ибрутиниб: через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата для мужчин и через 1 месяц для женщин.
  • Бортезомиб: во время пробного лечения (мужчины и женщины): никаких ограничений по контролю над рождаемостью после приема последней дозы исследуемого препарата. Донорство спермы: через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) или мочи на исходном уровне. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом испытании.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия ибрутинибом или бортезомибом
• Побочное действие Нейропатия предшествующей терапии ≥2 степени (согласно критериям CTCAE) при регистрации
• Предыдущее злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного рака шейки матки in situ или локализованного немеланомного рака кожи.
• Наличие или история заболевания ЦНС (лимфома ЦНС или лимфоматозный менингеоз)
• Доказательства продолжающихся системных инфекций всех видов

• Исключение следующих предшествующих курсов лечения до регистрации в испытании

  • обширная операция в течение 4 недель
  • одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или лечение в рамках клинических испытаний в течение 30 дней.
  • лечение химиотерапией и лучевой терапией в течение ≥ 3 недель
  • привиты живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании.
• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумон)
• Требуется лечение сильными или умеренными ингибиторами CYP3A (см. http://medicine.iupui.edu/)
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV (в соответствии с функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемые или симптоматические аритмии, значительное удлинение интервала QT, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации,
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С, или активного вируса гепатита В, или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей лечения.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов

• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя,

  • может ухудшить способность пациента участвовать в исследовании
  • может поставить под угрозу безопасность пациента,
  • может нарушать всасывание или метаболизм капсул ибрутиниба, или
  • может подвергнуть результаты исследования неоправданному риску
  • может помешать соблюдению режима пробного лечения.
• Психическое расстройство, препятствующее пониманию информации об исследовании, дающее информированное согласие или препятствующее соблюдению режима перорального приема лекарств.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или гиперчувствительность к любому другому компоненту исследуемых препаратов.
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пробными препаратами в соответствии с утвержденной информацией о продукте.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и последующего наблюдения.