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- Essai clinique NCT02359851
Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints de mélanome uvéal avancé
Une étude multicentrique de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du pembrolizumab (MK-3475) chez les patients atteints de mélanome uvéal avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer le taux de réponse objective (ORR) chez les patients atteints de mélanome uvéal avancé recevant du pembrolizumab.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de mélanome uvéal avancé recevant du pembrolizumab.
II. Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil d'effets indésirables du pembrolizumab dans le mélanome uvéal.
III. Évaluer la survie globale (SG) chez les patients atteints de mélanome uvéal avancé recevant du pembrolizumab.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Évaluer le taux de réponse objective (ORR ; réponse complète + réponse partielle) chez les patients atteints de mélanome uvéal avancé recevant du pembrolizumab, stratifié par l'expression du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) et de la protéine de liaison aux nucléotides de guanine (GNA)Q/ Statut de mutation GNA11.
II. Évaluer l'ORR chez les patients précédemment traités par ipilimumab ou par des inhibiteurs de la protéine kinase kinase activée par les mitogènes (MEK).
CONTOUR:
Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement est répété toutes les 3 semaines pendant 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis toutes les 12 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
- Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Confirmation histologique du mélanome uvéal avancé (métastatique ou non résécable). Si le mélanome uvéal a été diagnostiqué cliniquement et/ou par profilage d'expression génique, les patients peuvent être inclus après discussion avec l'investigateur principal.
- Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale
- Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L
- Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel ; la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
- Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
- Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
- Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
- Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Critère d'exclusion:
- Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
- A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré
- Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
- Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai), qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes pour au moins 7 jours avant le traitement d'essai
- A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude
- Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
- A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
- A reçu un traitement antérieur avec un anti-PD-1, un anti-PD-L1, un anti-PD-L2 ou un anti-cluster de différenciation (CD)137 ; les patients qui ont reçu l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4) (ipilimumab, tremelimumab) ne seront PAS exclus et sont éligibles pour l'inclusion
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
- A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (pembrolizumab)
Les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1.
Le traitement est répété toutes les 3 semaines pendant 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR), défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète ou partielle confirmée, tel que défini par les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Il convient de noter que les taux de réponse selon les critères RECIST 1.1 seront également évalués, bien que l'irRC soit utilisé pour le critère d'évaluation principal.
Le pourcentage de réponse complète ou partielle est calculé et l'intervalle de confiance à 95 % est estimé à l'aide de la méthode de Wilson.
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Jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP) définie comme le temps écoulé entre le traitement et la progression définie par les critères RECIST1.1 ou le décès.
Délai: Délai entre la première dose de pembrolizumab et la progression, évalué jusqu'à 3 ans.
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La SSP sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier.
Le temps médian de SSP avec des intervalles de confiance à 95 % sera rapporté.
En utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0), la progression sera définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles par rapport au diamètre le plus long enregistré ou l'apparition d'un ou plusieurs nouvelles lésions, et/ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes.
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Délai entre la première dose de pembrolizumab et la progression, évalué jusqu'à 3 ans.
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Survie globale (SG) définie comme le nombre de patients survivant jusqu'à 3 ans.
Délai: Intervalle entre la première dose de pembrolizumab et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
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La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la survie globale.
La survie médiane et son intervalle de confiance à 95 % seront estimés et rapportés.
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Intervalle entre la première dose de pembrolizumab et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans
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Durée de réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Si la taille de l'échantillon le permet, la durée de la réponse sera résumée de manière descriptive à l'aide des médianes et des quartiles de Kaplan-Meier.
Seul le sous-ensemble de patients présentant une réponse complète ou une réponse partielle sera inclus dans cette analyse.
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Jusqu'à 3 ans
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Nombre de patients présentant chaque toxicité la plus grave. Incidence des événements indésirables, selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement d'essai
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Nombre de patients en fonction de la toxicité la plus grave subie par chacun, où la toxicité la plus grave correspond aux critères de toxicité communs du NCI : degré 1, léger ; degré 2, modéré ; degré 3, sévère ; grade 4, mettant la vie en danger ; 5e année, mort.
Ce paramètre sera rapporté de manière descriptive sans analyse statistique formelle.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement d'essai
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le statut de mutation GNAQ/GNA11 sur chaque patient selon le protocole institutionnel
Délai: Base jusqu'à 2 ans
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Les différences de SSP et de SG entre les sous-groupes seront évaluées par le test du logrank stratifié.
Les différences d'ORR entre les sous-groupes seront évaluées par le test du chi carré de Pearson.
Aucun ajustement ne sera effectué pour les comparaisons multiples.
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Base jusqu'à 2 ans
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Modification du statut d'expression de PD-L1 sur les tissus d'archives ou frais de tous les patients et corrélation avec l'ORR
Délai: Base jusqu'à 2 ans
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Les différences de SSP et de SG entre les sous-groupes seront évaluées par le test du logrank stratifié.
Les différences d'ORR entre les sous-groupes seront évaluées par le test du chi carré de Pearson.
Aucun ajustement ne sera effectué pour les comparaisons multiples.
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Base jusqu'à 2 ans
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Changements dans les caractéristiques moléculaires du mélanome uvéal lorsqu'il est traité avec le pembrolizumab
Délai: Base jusqu'à 2 ans
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Chaque caractéristique clinique pertinente sera enregistrée à l'aide de tableaux et/ou de graphiques.
Le nombre et le pourcentage de patients traités, ainsi que la raison principale de l'arrêt seront affichés.
Les variables démographiques (telles que l'âge) et les caractéristiques de base seront résumées par des statistiques descriptives.
L'observance de l'administration de pembrolizumab sera mesurée par les patients : 1) recevant des perfusions/injections non programmées de l'agent de l'étude ; 2) manquer une perfusion/injection.
Les nombres et pourcentages de patients et de visites de perfusion/injection présentant tout écart par rapport à ces mesures seront signalés.
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Base jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies oculaires
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Maladies de l'uvée
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs oculaires
- Mélanome
- Tumeurs de l'uvée
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- VICC MEL1486
- P30CA068485 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2015-00020 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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