派姆单抗治疗晚期葡萄膜黑色素瘤患者
2019年9月3日 更新者：Douglas Johnson、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
一项评估派姆单抗 (MK-3475) 在晚期葡萄膜黑色素瘤患者中的安全性和有效性的多中心 II 期研究
这项 II 期试验研究了 pembrolizumab 在治疗已经扩散到身体其他部位并且通常无法通过治疗治愈或控制的葡萄膜黑色素瘤患者中的效果。
单克隆抗体，例如 pembrolizumab，可以通过靶向某些细胞以不同方式阻止肿瘤生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估接受派姆单抗治疗的晚期葡萄膜黑色素瘤患者的客观缓解率 (ORR)。
次要目标：
I. 评估接受派姆单抗治疗的晚期葡萄膜黑色素瘤患者的无进展生存期 (PFS)。
二。 评估派姆单抗治疗葡萄膜黑色素瘤的安全性、耐受性和不良反应情况。
三、 评估接受派姆单抗治疗的晚期葡萄膜黑色素瘤患者的总生存期 (OS)。
三级目标：
I. 评估接受派姆单抗治疗的晚期葡萄膜黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR；完全缓解+部分缓解），按程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白 (GNA)Q/分层GNA11 突变状态。
二。 评估既往接受易普利姆玛或有丝分裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂治疗的患者的 ORR。
大纲：
患者在第 1 天超过 30 分钟接受派姆单抗静脉内 (IV) 治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 24 个月。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 12 周随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病
- 晚期（转移性或不可切除）葡萄膜黑色素瘤的组织学确认。 如果葡萄膜黑色素瘤已被临床诊断和/或通过基因表达谱分析，则可以在与主要研究者讨论后将患者包括在内。
- 已提供来自存档组织样本的组织或新获得的肿瘤病变核心或切除活检
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L
- 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN；应根据机构标准计算肌酐清除率
- 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
- 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
- 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
- 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
排除标准：
- 目前正在或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）
- 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
- 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且没有使用类固醇治疗试验治疗前至少 7 天
- 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征；患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外；需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外；患有甲状腺功能减退症且接受激素替代治疗或 Sjögren 综合征的受试者不会被排除在研究之外
- 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
- 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗分化簇 (CD) 的治疗137；接受抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4)（ipilimumab、tremelimumab）治疗的患者将不会被排除在外并且符合纳入条件
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
- 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（派姆单抗）
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 24 个月。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率 (ORR)，定义为实现确认的完全或部分反应的患者百分比，如免疫相关反应标准 (irRC) 所定义
大体时间：长达 3 年
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值得注意的是，尽管 irRC 将用于主要终点，但还将评估 RECIST 1.1 标准的反应率。
计算完全或部分响应的百分比，并使用 Wilson 方法估计 95% 置信区间。
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗到按 RECIST1.1 标准定义的进展或死亡的时间。
大体时间：从 pembrolizumab 的第一次剂量到进展的时间，评估长达 3 年。
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PFS 将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行总结。
将报告具有 95% 置信区间的中位 PFS 时间。
使用实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准，将进展定义为目标病灶的最长直径总和与记录的最小最长直径总和相比增加 ≥ 20% 或出现一个或多个新病灶，和/或一个或多个新病灶的出现和/或现有非目标病灶的明确进展。
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从 pembrolizumab 的第一次剂量到进展的时间，评估长达 3 年。
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总生存期 (OS) 定义为存活长达 3 年的患者人数。
大体时间：帕博利珠单抗首次给药与因任何原因死亡之间的间隔，评估长达 3 年
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Kaplan-Meier 方法将用于估计总生存期。
将估计和报告中位生存期及其 95% 置信区间。
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帕博利珠单抗首次给药与因任何原因死亡之间的间隔，评估长达 3 年
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响应持续时间
大体时间：长达 3 年
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如果样本量允许，将使用 Kaplan-Meier 中位数和四分位数描述性地总结响应持续时间。
仅显示完全反应或部分反应的患者子集将包括在该分析中。
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长达 3 年
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具有每种最差毒性的患者人数。不良事件的发生率，使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版
大体时间：最后一次试验治疗后最多 30 天
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根据每个人经历的最严重毒性的患者计数，其中最严重毒性是根据 NCI 通用毒性标准：1 级，轻度； 2 级，中度； 3级，严重； 4级，危及生命；五年级，死亡。
该终点将在没有正式统计分析的情况下进行描述性报告。
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最后一次试验治疗后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据机构协议，每位患者的 GNAQ/GNA11 突变状态发生变化
大体时间：长达 2 年的基线
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亚组之间 PFS 和 OS 的差异将通过分层对数秩检验进行评估。
亚组之间 ORR 的差异将通过 Pearson 卡方检验进行评估。
不会对多重比较进行调整。
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长达 2 年的基线
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所有患者的存档或新鲜组织中 PD-L1 表达状态的变化以及与 ORR 的相关性
大体时间：长达 2 年的基线
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亚组之间 PFS 和 OS 的差异将通过分层对数秩检验进行评估。
亚组之间 ORR 的差异将通过 Pearson 卡方检验进行评估。
不会对多重比较进行调整。
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长达 2 年的基线
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派姆单抗治疗葡萄膜黑色素瘤分子特征的变化
大体时间：长达 2 年的基线
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将使用表格和/或图表记录每个相关的临床特征。
将显示接受治疗的患者人数和百分比，以及停药的主要原因。
人口统计学变量（如年龄）和基线特征将通过描述性统计进行总结。
pembrolizumab 给药的依从性将由患者测量：1) 接受计划外的研究药物输注/注射； 2) 漏输液/注射。
将报告在这些测量中有任何偏差的患者和输液/注射访问的数量和百分比。
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长达 2 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Douglas Johnson、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2017年5月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月27日
研究注册日期
首次提交
2015年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月4日
首次发布 (估计)
2015年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月3日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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