- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02359851
Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con melanoma uveal avanzado
Un estudio multicéntrico de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de pembrolizumab (MK-3475) en pacientes con melanoma uveal avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con melanoma uveal avanzado que reciben pembrolizumab.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con melanoma uveal avanzado que reciben pembrolizumab.
II. Evaluar el perfil de seguridad, tolerabilidad y experiencias adversas de pembrolizumab en el melanoma uveal.
tercero Evaluar la supervivencia general (SG) en pacientes con melanoma uveal avanzado que reciben pembrolizumab.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR; respuesta completa + respuesta parcial) en pacientes con melanoma uveal avanzado que reciben pembrolizumab estratificado por la expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) y la proteína de unión al nucleótido de guanina (GNA)Q/ Estado de mutación GNA11.
II. Para evaluar la ORR en pacientes tratados previamente con ipilimumab o con inhibidores de la proteína quinasa quinasa activada por mitógeno (MEK).
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
- Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Confirmación histológica de melanoma uveal avanzado (metastásico o irresecable). Si el melanoma uveal ha sido diagnosticado clínicamente y/o mediante un perfil de expresión génica, los pacientes pueden ser incluidos luego de discutirlo con el investigador principal.
- Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o de una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L
- Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional; el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
- Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
- Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
- Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
Criterio de exclusión:
- Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente
- Nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
- Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usando esteroides para al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjögren no serán excluidos del estudio
- Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Ha recibido tratamiento previo con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-grupo de diferenciación (CD)137; los pacientes que recibieron antígeno 4 de linfocitos T anticitotóxicos (CTLA4) (ipilimumab, tremelimumab) NO serán excluidos y son elegibles para la inclusión
- Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (pembrolizumab)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa o parcial confirmada, según lo definido por los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Cabe destacar que también se evaluarán las tasas de respuesta según los criterios RECIST 1.1, aunque se utilizará irRC para el criterio principal de valoración.
Se calcula el porcentaje de respuesta completa o parcial y se estima el intervalo de confianza del 95% utilizando el método de Wilson.
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Hasta 3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde el tratamiento hasta la progresión definida por los criterios RECIST1.1 o muerte.
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis de pembrolizumab hasta la progresión, evaluado hasta los 3 años.
|
La PFS se resumirá utilizando el método de Kaplan y Meier.
Se informará la mediana del tiempo de SLP con intervalos de confianza del 95 %.
Usando los Criterios de evaluación de respuesta en los Criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), la progresión se definirá como un aumento de ≥ 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana en comparación con el diámetro más largo de la suma más pequeña registrado o la aparición de uno o más lesiones nuevas y/o aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.
|
Tiempo desde la primera dosis de pembrolizumab hasta la progresión, evaluado hasta los 3 años.
|
Supervivencia global (SG) definida como el número de pacientes que sobreviven hasta 3 años.
Periodo de tiempo: Intervalo entre la primera dosis de pembrolizumab y la muerte por cualquier motivo, evaluado hasta 3 años
|
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia global.
Se estimará e informará la mediana de supervivencia y su intervalo de confianza del 95%.
|
Intervalo entre la primera dosis de pembrolizumab y la muerte por cualquier motivo, evaluado hasta 3 años
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Si el tamaño de la muestra lo permite, la duración de la respuesta se resumirá de forma descriptiva utilizando medianas y cuartiles de Kaplan-Meier.
Solo se incluirá en este análisis el subconjunto de pacientes que muestre una respuesta completa o una respuesta parcial.
|
Hasta 3 años
|
Número de pacientes con cada toxicidad de peor grado. Incidencia de eventos adversos, utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento de prueba
|
Recuento de pacientes según el peor grado de toxicidad experimentado por cada uno, donde el peor grado de toxicidad es según los criterios comunes de toxicidad del NCI: grado 1, leve; grado 2, moderado; grado 3, grave; grado 4, potencialmente mortal; grado 5, muerte.
Este criterio de valoración se informará de forma descriptiva sin un análisis estadístico formal.
|
Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento de prueba
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en el estado de mutación GNAQ/GNA11 en cada paciente según el protocolo institucional
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
|
Las diferencias en la SLP y la SG entre los subgrupos se evaluarán mediante la prueba de rango logarítmico estratificada.
Las diferencias en ORR entre los subgrupos se evaluarán mediante la prueba de chi-cuadrado de Pearson.
No se realizarán ajustes por comparaciones múltiples.
|
Línea base hasta 2 años
|
Cambio en el estado de expresión de PD-L1 en tejido de archivo o fresco de todos los pacientes y correlación con ORR
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
|
Las diferencias en la SLP y la SG entre los subgrupos se evaluarán mediante la prueba de rango logarítmico estratificada.
Las diferencias en ORR entre los subgrupos se evaluarán mediante la prueba de chi-cuadrado de Pearson.
No se realizarán ajustes por comparaciones múltiples.
|
Línea base hasta 2 años
|
Cambios en las características moleculares del melanoma uveal cuando se trata con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
|
Cada característica clínica relevante se registrará mediante el uso de tablas y/o gráficos.
Se mostrará el número y el porcentaje de pacientes tratados y el motivo principal de la interrupción.
Las variables demográficas (como la edad) y las características de referencia se resumirán mediante estadísticas descriptivas.
El cumplimiento con la administración de pembrolizumab se medirá por los pacientes: 1) que reciben infusiones/inyecciones no programadas del agente del estudio; 2) perder una infusión/inyección.
Se informarán los números y porcentajes de pacientes y visitas de infusión/inyección con cualquier desviación en estas medidas.
|
Línea base hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades uveales
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias Oculares
- Melanoma
- Neoplasias uveales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- VICC MEL1486
- P30CA068485 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2015-00020 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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