- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02359851
Pembrolizumab v léčbě pacientů s pokročilým uveálním melanomem
Multicentrická studie fáze II k hodnocení bezpečnosti a účinnosti pembrolizumabu (MK-3475) u pacientů s pokročilým uveálním melanomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Zhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) u pacientů s pokročilým uveálním melanomem užívajících pembrolizumab.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) u pacientů s pokročilým uveálním melanomem léčených pembrolizumabem.
II. Zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a profil nežádoucích účinků pembrolizumabu u uveálního melanomu.
III. Zhodnotit celkové přežití (OS) u pacientů s pokročilým uveálním melanomem užívajících pembrolizumab.
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR; úplná odpověď + částečná odpověď) u pacientů s pokročilým uveálním melanomem užívajících pembrolizumab, jak je stratifikováno podle exprese ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) a proteinu vázajícího guanin nukleotid (GNA)Q/ Stav mutace GNA11.
II. Vyhodnotit ORR u pacientů dříve léčených ipilimumabem nebo inhibitory mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK).
OBRYS:
Pacienti dostávají pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 12 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
- Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
- Histologické potvrzení pokročilého (metastatického nebo neresekovatelného) uveálního melanomu. Pokud byl uveální melanom diagnostikován klinicky a/nebo profilováním genové exprese, mohou být pacienti zařazeni po diskusi s hlavním zkoušejícím.
- Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze
- Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l
- Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x ústavní ULN; clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
- Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
- Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
- Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
- Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
Kritéria vyloučení:
- se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
- měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou
- Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
- Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
- Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a nepoužívají k léčbě steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
- Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjögrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
- Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
- podstoupil předchozí léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-shluk diferenciace (CD)137; pacienti, kteří dostali anticytotoxický T-lymfocytární antigen 4 (CTLA4) (ipilimumab, tremelimumab), NEBUDOU vyloučeni a jsou způsobilí k zařazení
- Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
- Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
- Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (pembrolizumab)
Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1.
Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako procento pacientů, kteří dosáhli potvrzené úplné nebo částečné odpovědi, jak je definováno kritérii imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Do 3 let
|
Je třeba poznamenat, že bude také hodnocena míra odpovědí podle kritérií RECIST 1.1, i když jako primární cílový ukazatel se použije irRC.
Vypočte se procento úplné nebo částečné odezvy a pomocí Wilsonovy metody se odhadne 95% interval spolehlivosti.
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od léčby k progresi definované podle kritérií RECIST1.1 nebo úmrtí.
Časové okno: Doba od první dávky pembrolizumabu do progrese, hodnocená do 3 let.
|
PFS bude sumarizována pomocí metody Kaplana a Meiera.
Bude hlášena střední doba PFS s 95% intervaly spolehlivosti.
Použití kritérií hodnocení odpovědi V kritériích pro solidní nádory (RECIST v1.0) bude progrese definována jako ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí ve srovnání s nejdelším zaznamenaným průměrem s nejmenším součtem nebo výskytem jednoho nebo více nové léze a/nebo výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
|
Doba od první dávky pembrolizumabu do progrese, hodnocená do 3 let.
|
Celkové přežití (OS) definované jako počet pacientů přežívajících až 3 roky.
Časové okno: Interval mezi první dávkou pembrolizumabu a úmrtím z jakéhokoli důvodu, hodnocen do 3 let
|
K odhadu celkového přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Bude odhadnuto a uvedeno střední přežití a jeho 95% interval spolehlivosti.
|
Interval mezi první dávkou pembrolizumabu a úmrtím z jakéhokoli důvodu, hodnocen do 3 let
|
Délka odezvy
Časové okno: Do 3 let
|
Pokud to velikost vzorku dovolí, trvání odezvy bude shrnuto popisně pomocí Kaplan-Meierových mediánů a kvartilů.
Do této analýzy bude zahrnuta pouze podskupina pacientů, kteří vykazují úplnou nebo částečnou odpověď.
|
Do 3 let
|
Počet pacientů s každou toxicitou nejhoršího stupně. Výskyt nežádoucích příhod, použití společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0
Časové okno: Až 30 dnů po poslední dávce zkušební léčby
|
Počet pacientů podle nejhoršího stupně toxicity u každého z nich, kde toxicita nejhoršího stupně je podle běžných kritérií toxicity NCI: stupeň 1, mírný; stupeň 2, střední; stupeň 3, těžký; stupeň 4, život ohrožující; stupeň 5, smrt.
Tento koncový bod bude uveden popisně bez formální statistické analýzy.
|
Až 30 dnů po poslední dávce zkušební léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změny stavu mutace GNAQ/GNA11 u každého pacienta podle institucionálního protokolu
Časové okno: Základní stav až 2 roky
|
Rozdíly v PFS a OS mezi podskupinami budou hodnoceny stratifikovaným logrank testem.
Rozdíly v ORR mezi podskupinami budou hodnoceny Pearsonovým chí-kvadrát testem.
Pro vícenásobná srovnání nebudou provedeny žádné úpravy.
|
Základní stav až 2 roky
|
Změna stavu exprese PD-L1 na archivní nebo čerstvé tkáni od všech pacientů a koreluje s ORR
Časové okno: Základní stav až 2 roky
|
Rozdíly v PFS a OS mezi podskupinami budou hodnoceny stratifikovaným logrank testem.
Rozdíly v ORR mezi podskupinami budou hodnoceny Pearsonovým chí-kvadrát testem.
Pro vícenásobná srovnání nebudou provedeny žádné úpravy.
|
Základní stav až 2 roky
|
Změny v molekulárních charakteristikách uveálního melanomu při léčbě pembrolizumabem
Časové okno: Základní stav až 2 roky
|
Každá relevantní klinická charakteristika bude zaznamenána pomocí tabulek a/nebo grafů.
Zobrazí se počet a procento léčených pacientů a primární důvod přerušení.
Demografické proměnné (jako je věk) a základní charakteristiky budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik.
Compliance s podáváním pembrolizumabu bude měřena u pacientů: 1) dostávajících neplánované infuze/injekce studijní látky; 2) chybí infuze/injekce.
Budou hlášeny počty a procenta pacientů a návštěvy infuze/injekce s jakoukoli odchylkou od těchto opatření.
|
Základní stav až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Oční nemoci
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Uveální onemocnění
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary oka
- Melanom
- Uveální novotvary
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- VICC MEL1486
- P30CA068485 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2015-00020 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Stádium IV uveálního melanomu
-
Viewpoint Molecular TargetingMayo ClinicDokončenoMelanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom, Uveal | Melanom, slizniceSpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Perspective TherapeuticsNáborMetastatický melanom | Melanom (kůže) | Slizniční melanom | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, UvealSpojené státy
-
Hasumi International Research FoundationAktivní, ne náborMelanom, uveální metastázaNěmecko
-
Providence Health & ServicesMerck Sharp & Dohme LLC; Eisai Inc.Nábor
-
Udai KammulaNáborUveální novotvary | Melanom, UvealSpojené státy
-
University of OxfordNatera, Inc.; Immunocore LtdNáborMelanom (kůže) | Melanom, UvealSpojené království
-
Institut CurieAktivní, ne náborUveální melanom | Melanom, UvealFrancie
-
Polaris GroupDokončenoKožní melanom, uveální melanom, ovariální karcinom nebo jiné pokročilé pevné nádoryTchaj-wan, Spojené státy
-
Erasmus Medical CenterLudwig Institute for Cancer Research; Dutch Cancer Society; Stichting Coolsingel... a další spolupracovníciNáborMelanom | Rakovina hlavy a krku | Melanom, UvealHolandsko
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy