- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02359851
Pembrolizumab i behandling av pasienter med avansert uveal melanom
En multisenter fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Pembrolizumab (MK-3475) hos pasienter med avansert uveal melanom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere objektiv responsrate (ORR) hos pasienter med avansert uvealt melanom som får pembrolizumab.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med avansert uvealt melanom som får pembrolizumab.
II. For å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og uønsket erfaringsprofil for pembrolizumab ved uvealt melanom.
III. For å evaluere total overlevelse (OS) hos pasienter med avansert uvealt melanom som får pembrolizumab.
TERTIÆRE MÅL:
I. For å evaluere objektiv responsrate (ORR; fullstendig respons + delvis respons) hos pasienter med avansert uveal melanom som mottar pembrolizumab som stratifisert av programmert celledød-ligand 1 (PD-L1) ekspresjon og guaninnukleotidbindende protein (GNA)Q/ GNA11 mutasjonsstatus.
II. For å evaluere ORR hos pasienter tidligere behandlet med ipilimumab eller med mitogenaktiverte proteinkinasekinase (MEK)-hemmere.
OVERSIKT:
Pasienter får pembrolizumab intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 12. uke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
- Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
- Histologisk bekreftelse av avansert (metastatisk eller ikke-opererbart) uveal melanom. Hvis uvealt melanom har blitt diagnostisert klinisk og/eller ved genekspresjonsprofilering, kan pasienter inkluderes etter diskusjon med hovedforsker.
- Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L
- Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN; kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
- Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser
- International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
- Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
- Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel
- Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
- Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandling), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruker steroider for minst 7 dager før prøvebehandling
- Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjögrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
- Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
- har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-cluster of differentiation (CD)137; pasienter som mottok anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA4) (ipilimumab, tremelimumab) vil IKKE bli ekskludert og er kvalifisert for inkludering
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
- Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (pembrolizumab)
Pasienter får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR), definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en bekreftet fullstendig eller delvis respons, som definert av immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Vær oppmerksom på at responsrater etter RECIST 1.1-kriterier også vil bli vurdert, selv om irRC vil bli brukt for det primære endepunktet.
Prosentandelen av fullstendig eller delvis respons beregnes og 95 % konfidensintervall estimeres ved bruk av Wilson-metoden.
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Definert som tid fra behandling til progresjon definert av RECIST1.1-kriterier eller død.
Tidsramme: Tid fra første dose med pembrolizumab til progresjon, vurdert opp til 3 år.
|
PFS vil bli oppsummert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier.
Median PFS-tid med 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert.
Ved å bruke responsevalueringskriterier i solide tumorkriterier (RECIST v1.0), vil progresjon bli definert som ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene sammenlignet med den minste summen av lengste diameter registrert eller utseendet til en eller flere nye lesjoner, og/eller utseende av en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
|
Tid fra første dose med pembrolizumab til progresjon, vurdert opp til 3 år.
|
Total overlevelse (OS) Definert som antall pasienter som overlever opptil 3 år.
Tidsramme: Intervall mellom den første dosen av pembrolizumab og død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere den totale overlevelsen.
Median overlevelse og dens 95 % konfidensintervall vil bli estimert og rapportert.
|
Intervall mellom den første dosen av pembrolizumab og død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
|
Svarvarighet
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Hvis prøvestørrelsen tillater det, vil svarvarigheten oppsummeres beskrivende ved å bruke Kaplan-Meier medianer og kvartiler.
Bare undergruppen av pasienter som viser fullstendig respons eller delvis respons vil bli inkludert i denne analysen.
|
Inntil 3 år
|
Antall pasienter med hver toksisitet i verste grad. Forekomst av bivirkninger ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av prøvebehandling
|
Antall pasienter i henhold til den verste toksisiteten som er opplevd av hver, der den verste toksisiteten er i henhold til NCIs vanlige toksisitetskriterier: grad 1, mild; klasse 2, moderat; grad 3, alvorlig; grad 4, livstruende; klasse 5, død.
Dette endepunktet vil bli rapportert beskrivende uten formell statistisk analyse.
|
Inntil 30 dager etter siste dose av prøvebehandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i GNAQ/GNA11-mutasjonsstatus på hver pasient per institusjonsprotokoll
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
|
Forskjeller i PFS og OS mellom undergrupper vil bli vurdert ved den stratifiserte logrank-testen.
Forskjeller i ORR mellom undergrupper vil bli vurdert ved Pearson kjikvadrattest.
Ingen justeringer vil bli gjort for flere sammenligninger.
|
Baseline opptil 2 år
|
Endring i PD-L1 uttrykksstatus på arkivert eller ferskt vev fra alle pasienter og korreler med ORR
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
|
Forskjeller i PFS og OS mellom undergrupper vil bli vurdert ved den stratifiserte logrank-testen.
Forskjeller i ORR mellom undergrupper vil bli vurdert ved Pearson kjikvadrattest.
Ingen justeringer vil bli gjort for flere sammenligninger.
|
Baseline opptil 2 år
|
Endringer i molekylære egenskaper ved uveal melanom når det behandles med Pembrolizumab
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
|
Hver relevant klinisk karakteristikk vil bli registrert ved bruk av tabeller og/eller grafer.
Antallet og prosentandelen av behandlede pasienter og den primære årsaken til seponering vil vises.
Demografiske variabler (som alder) og grunnlinjeegenskaper vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
Overholdelse av pembrolizumab-administrasjon vil bli målt av pasienter: 1) som mottar uplanlagte infusjoner/injeksjoner av studiemiddel; 2) mangler en infusjon/injeksjon.
Antall og prosentandeler av pasienter og infusjons-/injeksjonsbesøk med eventuelle avvik i disse målene vil bli rapportert.
|
Baseline opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Øyesykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Uveal sykdommer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Øye neoplasmer
- Melanom
- Uveal neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- VICC MEL1486
- P30CA068485 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2015-00020 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Stage IV uveal melanom
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Incyte Corporation; University of VirginiaFullførtStage IV hudmelanom | Tilbakevendende melanom | Stadium IIIB Hudmelanom | Stage IIIC Hudmelanom | Slimhinne melanom | Stage IV uveal melanom | Stadium IIIA Hudmelanom | Stadium IIIA Uveal melanom | Stadium IIIB Uveal melanom | Stadium IIIC Uveal melanom | Tilbakevendende uveal melanomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtIris melanom | Stage IV uveal melanom | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanoma | Tilbakevendende uveal melanom | Okulært melanom med ekstraokulær forlengelse | Liten størrelse bakre uveal melanomForente stater, Canada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV kutant melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Stage IIIC kutant melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinne melanom | Stage IIIB kutant melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage III Akral Lentiginous Melanoma... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV kutant melanom AJCC v6 og v7 | Tilbakevendende melanom | Stage IIIC kutant melanom AJCC v7 | Slimhinne melanom | Iris melanom | Stage IIIA kutant melanom AJCC v7 | Stage IIIB kutant melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanoma | Tilbakevendende uveal... og andre forholdForente stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Aktiv, ikke rekrutterendeStage IV uveal melanomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbakevendende uveal melanomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbakevendende uveal melanomForente stater, Frankrike, Storbritannia
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisFullførtStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbakevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forente stater, Canada
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater