- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02359851
Pembrolizumab előrehaladott uvealis melanomában szenvedő betegek kezelésében
Multicentrikus II. fázisú vizsgálat a pembrolizumab (MK-3475) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére előrehaladott uveális melanómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az objektív válaszarány (ORR) értékelése előrehaladott uvealis melanomában szenvedő betegeknél, pembrolizumab kezelésben.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Progressziómentes túlélés (PFS) értékelése előrehaladott uvealis melanomában szenvedő betegeknél, akik pembrolizumabot kapnak.
II. A pembrolizumab biztonságosságának, tolerálhatóságának és káros tapasztalati profiljának értékelése uvealis melanomában.
III. A teljes túlélés (OS) értékelése előrehaladott uvealis melanomában szenvedő betegeknél, akik pembrolizumabot kapnak.
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az objektív válaszarány (ORR; teljes válasz + részleges válasz) értékelése pembrolizumabot kapó, előrehaladott uvealis melanomában szenvedő betegeknél, programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) expressziója és guanin nukleotid-kötő fehérje (GNA) Q/ GNA11 mutáció állapota.
II. Az ORR értékelésére korábban ipilimumabbal vagy mitogén-aktivált protein kináz kináz (MEK) gátlókkal kezelt betegeknél.
VÁZLAT:
A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 3 hetente megismétlődik 24 hónapon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 12 hetente követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
- Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján
- Előrehaladott (metasztatikus vagy nem reszekálható) uvealis melanoma szövettani megerősítése. Ha az uvealis melanomát klinikailag és/vagy génexpressziós profillal diagnosztizálták, a betegeket a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően bevonhatják a vizsgálatba.
- archivált szövetmintából vagy újonnan nyert tumorsérülés mag- vagy kivágási biopsziájából származó szövetet szolgáltattak
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
- Vérlemezkék >= 100 000/mcL
- Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/l
- Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek; a kreatinin-clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani
- A szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
- Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van
- Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
- A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
- A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
- A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
- Korábban monoklonális antitestje volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből
- Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
- Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
- ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó vizsgálatok szerint a progresszió nem igazolható), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és nem használnak szteroidokat legalább 7 nappal a próbakezelés előtt
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól; nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyokat, akik stabil hormonpótlásra vagy Sjögren-szindrómában szenvednek.
- Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
- Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
- terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-differenciálódási csoport (CD)137 terápiában részesült; A citotoxikus T-limfocita antigén 4-et (CTLA4) (ipilimumab, tremelimumab) kapó betegek NEM zárhatók ki, és jogosultak a felvételre
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
- Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
- Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (pembrolizumab)
A betegek pembrolizumab IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1. napon.
A kezelés 3 hetente megismétlődik 24 hónapon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az objektív válaszarány (ORR), a megerősített teljes vagy részleges választ elérő betegek százalékos aránya, az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) szerint
Időkeret: Akár 3 év
|
Megjegyzendő, hogy a válaszarányokat a RECIST 1.1 kritériumok alapján is értékelni fogják, bár az elsődleges végpont az irRC-t fogja használni.
A teljes vagy részleges válasz százalékos arányát Wilson módszerrel számítjuk ki, és 95%-os konfidencia intervallumot becsülünk meg.
|
Akár 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés (PFS) A kezeléstől a progresszióig eltelt idő, a RECIST1.1 kritériuma vagy halála határozza meg.
Időkeret: A pembrolizumab első adagjától a progresszióig eltelt idő, legfeljebb 3 év.
|
A PFS-t Kaplan és Meier módszerével foglaljuk össze.
A medián PFS-idő 95%-os konfidencia intervallumokkal kerül jelentésre.
A válaszértékelési kritériumok használata A szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a progressziót úgy határozzák meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének ≥ 20%-os növekedését a legkisebb összegű, leghosszabb regisztrált átmérőhöz képest, vagy egy vagy több megjelenését. új elváltozások és/vagy egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
|
A pembrolizumab első adagjától a progresszióig eltelt idő, legfeljebb 3 év.
|
Teljes túlélés (OS) A legfeljebb 3 évig túlélő betegek száma.
Időkeret: A pembrolizumab első adagja és bármilyen okból bekövetkezett halál közötti intervallum, legfeljebb 3 évig
|
A Kaplan-Meier módszert fogják használni a teljes túlélés becslésére.
Megbecsülik és jelentik a medián túlélést és annak 95%-os konfidencia intervallumát.
|
A pembrolizumab első adagja és bármilyen okból bekövetkezett halál közötti intervallum, legfeljebb 3 évig
|
Válasz időtartama
Időkeret: Akár 3 év
|
Ha a minta mérete megengedi, a válasz időtartamát a Kaplan-Meier mediánok és kvartilisek segítségével leíró módon összegzik.
Csak a teljes választ vagy részleges választ mutató betegek alcsoportja kerül bele ebbe az elemzésbe.
|
Akár 3 év
|
Az egyes legrosszabb fokú toxicitású betegek száma. A nemkívánatos események előfordulása, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója alapján
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a próbakezelés utolsó adagja után
|
A betegek száma az általuk tapasztalt legrosszabb fokú toxicitás szerint, ahol a legrosszabb fokú toxicitás az NCI közös toxicitási kritériumai szerint: 1. fokozat, enyhe; 2. évfolyam, közepes; 3. fokozat, súlyos; 4. fokozat, életveszélyes; 5. évfolyam, halál.
Ezt a végpontot leíró jelleggel jelentik hivatalos statisztikai elemzés nélkül.
|
Legfeljebb 30 nappal a próbakezelés utolsó adagja után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Változások a GNAQ/GNA11 mutációs státuszában minden betegnél intézményi protokollonként
Időkeret: Alapállapot akár 2 év
|
A PFS és az OS közötti különbségeket az alcsoportok között rétegzett logrank teszttel értékeljük.
Az alcsoportok közötti ORR-beli különbségeket a Pearson-khi-négyzet teszt fogja értékelni.
Többszöri összehasonlítás esetén nem történik módosítás.
|
Alapállapot akár 2 év
|
Változás a PD-L1 expressziós állapotában az összes beteg archívumában vagy friss szövetében, és korrelál az ORR-rel
Időkeret: Alapállapot akár 2 év
|
A PFS és az OS közötti különbségeket az alcsoportok között rétegzett logrank teszttel értékeljük.
Az alcsoportok közötti ORR-beli különbségeket a Pearson-khi-négyzet teszt fogja értékelni.
Többszöri összehasonlítás esetén nem történik módosítás.
|
Alapállapot akár 2 év
|
Változások az uvealis melanoma molekuláris jellemzőiben pembrolizumabbal történő kezelés esetén
Időkeret: Alapállapot akár 2 év
|
Minden releváns klinikai jellemzőt táblázatok és/vagy grafikonok segítségével rögzítenek.
Megjelenik a kezelt betegek száma és százalékos aránya, valamint a kezelés abbahagyásának elsődleges oka.
A demográfiai változókat (például az életkort) és az alapjellemzőket leíró statisztikák foglalják össze.
A pembrolizumab beadásának megfelelőségét az alábbi betegek mérik: 1) nem tervezett vizsgálati szer infúziót/injekciót kapnak; 2) hiányzik egy infúzió/injekció.
Jelenteni kell azoknak a betegeknek a számát és százalékos arányát, valamint az infúziós/injekciós vizitek számát, ha ezektől az intézkedésektől eltérnek.
|
Alapállapot akár 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Szembetegségek
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Uveális betegségek
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Szem neoplazmák
- Melanóma
- Uveális neoplazmák
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VICC MEL1486
- P30CA068485 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2015-00020 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a IV. stádiumú uveális melanoma
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisBefejezveIV. stádiumú uveális melanoma AJCC v7 | Ismétlődő uveális melanoma | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Egyesült Államok, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveIV. stádiumú bőr melanoma AJCC v6 és v7 | Ismétlődő melanoma | Stage IIIC bőr melanoma AJCC v7 | Nyálkahártya melanoma | Iris melanoma | Stage IIIA bőr melanoma AJCC v7 | Stage IIIB bőr melanoma AJCC v7 | IV. stádiumú uveális melanoma AJCC v7 | Közepes/nagy méretű hátsó uveális melanoma | Ismétlődő uveális... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Viewpoint Molecular TargetingMayo ClinicBefejezveMelanoma (bőr) | Melanoma IV | Melanoma, Uveal | Melanoma, nyálkahártyaEgyesült Államok
-
MelanomaPRO, RussiaToborzásMelanóma | Melanoma (bőr) | Melanoma IV | Melanoma III | Melanoma, stádium II | Melanoma, Uveal | Melanoma in Situ | Melanoma, szemészetiOrosz Föderáció
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveIV. stádiumú bőr melanoma AJCC v6 és v7 | Szemészeti melanoma | Stage IIIC bőr melanoma AJCC v7 | Bőr melanoma | Nyálkahártya melanoma | Stage IIIB bőr melanoma AJCC v7 | IV. stádiumú uveális melanoma AJCC v7 | Stage IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage III Acral Lentiginous... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Perspective TherapeuticsToborzásMetasztatikus melanoma | Melanoma (bőr) | Nyálkahártya melanoma | Melanoma IV | Melanoma III | Melanoma, UvealEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)VisszavontMetasztatikus melanoma | III. stádiumú bőr melanoma AJCC v7 | IV. stádiumú bőr melanoma AJCC v6 és v7 | Előrehaladott rosszindulatú szilárd daganat | Áttétes rosszindulatú szilárd daganat | Stage IIIC bőr melanoma AJCC v7 | Ösztrogénreceptor negatív | HER2/Neu negatív | Progeszteronreceptor negatív | Háromszoros... és egyéb feltételek
Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea