Innocuité et efficacité de l'injection intramyocardique de cellules précurseurs mésenchymateuses sur la fonction myocardique chez les receveurs de LVAD
7 novembre 2019 mis à jour par: Annetine Gelijns
L'objectif principal de cette recherche est de déterminer si l'injection de cellules précurseurs mésenchymateuses (MPC) dans le cœur pendant une intervention chirurgicale pour implanter un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (DAVG) est sécuritaire.
Les MPC sont normalement présents dans la moelle osseuse humaine et il a été démontré qu'ils augmentent le développement des vaisseaux sanguins et de nouvelles cellules musculaires cardiaques dans le cœur.
De plus, cette recherche est en cours pour tester si l'injection des MPC dans le cœur est efficace pour améliorer la fonction cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'injection intramyocardique de cellules précurseurs mésenchymateuses (MPC) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée qui sont traités par implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) peut entraîner une source renouvelable de cardiomyocytes fonctionnels proliférants ; induire le développement de capillaires et de vaisseaux sanguins de plus grande taille pour fournir de l'oxygène et des nutriments au myocarde endogène et aux cardiomyocytes nouvellement implantés ; et des facteurs de libération capables de signalisation paracrine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
159
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Québec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie de Quebec (Hopital Laval)
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Einstein Heart Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
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Texas
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Plano, Texas, États-Unis, 75093
- Baylor Research Institute
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Health Systems
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53726
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé, y compris la divulgation d'informations médicales et la documentation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
- 18 ans ou plus
- Si le sujet ou le partenaire est en âge de procréer, il doit être disposé à utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) à partir du moment du dépistage et pendant une période d'au moins 16 semaines après la procédure
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
- Admis au centre clinique au moment de la randomisation
- Indication clinique et candidat accepté pour l'implantation d'un LVAD implantable non pulsatile approuvé par la FDA (sites américains uniquement) ou approuvé par Santé Canada (sites canadiens uniquement) comme pont vers la transplantation ou pour la thérapie de destination.
Critère d'exclusion:
- Implantation percutanée planifiée du LVAD
- Besoin anticipé d'un support mécanique biventriculaire
Ablation de l'arythmie concomitante au moment de l'implantation du LVAD
-- Intervention planifiée de la valve aortique pour insuffisance aortique au moment de l'implantation du LVAD
- Chirurgie cardiothoracique dans les 30 jours précédant la randomisation
- Infarctus du myocarde spontané lié à une ischémie due à un événement coronarien primaire tel qu'une rupture de plaque instable, une érosion ou une dissection dans les 30 jours précédant la randomisation
- Transplantation cardiaque antérieure, chirurgie de réduction du VG ou cardiomyoplastie
- Cause réversible aiguë d'insuffisance cardiaque (par ex. myocardite, hypothyroïdie profonde)
- AVC dans les 30 jours précédant la randomisation
- Numération plaquettaire < 100 000/ul dans les 24 heures précédant la randomisation
- Processus infectieux aigu : maladie bactérienne, fongique ou virale aiguë OU exacerbation aiguë d'une maladie infectieuse chronique telle que l'hépatite
- Présence de > 10 % de titres d'anticorps anti-HLA avec une spécificité connue pour les antigènes HLA du donneur MPC
- Une hypersensibilité connue au diméthylsulfoxyde (DMSO), aux produits murins et/ou bovins
- Antécédents d'une tumeur maligne active connue au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer localisé de la prostate, d'un carcinome cervical in situ, d'un cancer du sein in situ ou d'un cancer de la peau non mélanique définitivement traité
- Présence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A reçu une intervention expérimentale dans les 30 jours précédant la randomisation
- Traitement et/ou traitement de suivi incomplet de toute thérapie cellulaire expérimentale dans les 6 mois précédant la randomisation
- Participation active à d'autres thérapies de recherche pour la réparation/régénération cardiovasculaire
- Bénéficiaire antérieur d'une thérapie par cellules souches précurseurs pour la réparation cardiaque
- Enceinte ou allaitante au moment de la randomisation.
- Antécédents d'état d'hypercoagulabilité connu ou suspecté de l'avis de l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection intramyocardique MPC
Injections intramyocardiques de 150 millions de MPC
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Injection intramyocardique de 150 millions de cellules précurseurs mésenchymateuses au moment de l'implantation du LVAD
Autres noms:
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Comparateur factice: Solution de contrôle
Injections intramyocardiques de 50% Alpha-MEM/42,5%
Milieu de congélation ProFreeze NAO/DMSO à 7,5 %
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sevrages temporaires du support LVAD tolérés
Délai: Jusqu'à 6 mois
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état fonctionnel, défini par le nombre de sevrage temporaires du support LVAD toléré sur les 6 mois post-randomisation.
Un sevrage réussi est la capacité de tolérer un sevrage temporaire du soutien LVAD pendant 30 minutes sans symptômes persistants d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Les échecs de sevrage sont définis comme une incapacité à tolérer le sevrage temporaire pendant 30 minutes ; décès; ou patient trop instable, de l'avis du cardiologue spécialiste de l'insuffisance cardiaque, pour tolérer la tentative de sevrage.
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Jusqu'à 6 mois
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Innocuité évaluée par le nombre d'événements indésirables liés à l'intervention de l'étude
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Jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: jusqu'à 12 mois
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jusqu'à 12 mois
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Évaluations physiologiques
Délai: jusqu'à 12 mois
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Évaluations échocardiographiques de la taille et de la fonction du myocarde par échocardiographie transthoracique avec LVAD à pleine assistance, et selon la tolérance après un test de marche de 6 minutes (MWT) pendant le sevrage de l'assistance LVAD (pour les patients qui tolèrent le sevrage de l'assistance LVAD pendant 30 minutes)
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jusqu'à 12 mois
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Évaluations histopathologiques du tissu myocardique
Délai: jusqu'à 12 mois
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jusqu'à 12 mois
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Changement de la qualité de vie (QoL)
Délai: 6 mois et 12 mois
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), un outil largement utilisé dans les populations souffrant d'insuffisance cardiaque, et du Short Form 12 (SF12), une mesure de l'état de santé général largement utilisée.
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6 mois et 12 mois
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Test d'apprentissage verbal de Hopkins
Délai: 3 mois et 12 mois
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Les performances cognitives seront évaluées au test d'apprentissage verbal de Hopkins.
Les tests neurocognitifs seront administrés par le personnel du site clinique qui a été formé et certifié pour l'administration des tests par le personnel du laboratoire Neurocognitive Core.
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3 mois et 12 mois
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Essais de trailmaking A et B
Délai: 3 mois et 12 mois
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Les performances cognitives seront évaluées à l'aide des tests Trailmaking A et B. Les tests neurocognitifs seront administrés par le personnel du site clinique qui a été formé et certifié pour l'administration des tests par le personnel du laboratoire Neurocognitive Core.
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3 mois et 12 mois
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Figures complexes MCG
Délai: 3 mois et 12 mois
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Les performances cognitives seront évaluées à l'aide des figures complexes MCG.
Les tests neurocognitifs seront administrés par le personnel du site clinique qui a été formé et certifié pour l'administration des tests par le personnel du laboratoire Neurocognitive Core.
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3 mois et 12 mois
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Étendue des chiffres
Délai: 3 mois et 12 mois
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Les performances cognitives seront évaluées à l'aide des figures complexes MCG.
Les tests neurocognitifs seront administrés par le personnel du site clinique qui a été formé et certifié pour l'administration des tests par le personnel du laboratoire Neurocognitive Core.
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3 mois et 12 mois
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Test de substitution de symboles numériques
Délai: 3 mois et 12 mois
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Les performances cognitives seront évaluées à l'aide du test de substitution de symboles numériques.
Les tests neurocognitifs seront administrés par le personnel du site clinique qui a été formé et certifié pour l'administration des tests par le personnel du laboratoire Neurocognitive Core.
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3 mois et 12 mois
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Association de la parole orale contrôlée
Délai: 3 mois et 12 mois
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Les performances cognitives seront évaluées à l'aide de la Controlled Oral Word Association.
Les tests neurocognitifs seront administrés par le personnel du site clinique qui a été formé et certifié pour l'administration des tests par le personnel du laboratoire Neurocognitive Core.
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3 mois et 12 mois
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Durée du séjour
Délai: jusqu'à 12 mois
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Durée du séjour de l'hospitalisation index
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jusqu'à 12 mois
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Hospitalisations
Délai: jusqu'à 12 mois
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Fréquence et cause des réadmissions
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jusqu'à 12 mois
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Frais hospitaliers
Délai: jusqu'à 12 mois
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Utilisation des ressources hospitalières
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jusqu'à 12 mois
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État fonctionnel
Délai: jusqu'à 12 mois
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état fonctionnel, défini par le nombre de sevrage temporaire du support LVAD toléré
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jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Patrick O'Gara, MD, Brigham and Women's Hospital
- Chaise d'étude: Richard Weisel, MD, Toronto General Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
10 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
23 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2015
Première publication (Estimation)
13 février 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 08-1078-0008
- 2U01HL088942-07 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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