Безопасность и эффективность интрамиокардиальной инъекции мезенхимальных клеток-предшественников на функцию миокарда у реципиентов LVAD
7 ноября 2019 г. обновлено: Annetine Gelijns
Основная цель этого исследования - определить, безопасно ли введение мезенхимальных клеток-предшественников (MPC) в сердце во время операции по имплантации вспомогательного устройства для левого желудочка (LVAD).
MPC обычно присутствуют в костном мозге человека, и было показано, что они увеличивают развитие кровеносных сосудов и новых клеток сердечной мышцы в сердце.
Кроме того, это исследование проводится, чтобы проверить, эффективны ли инъекции MPC в сердце для улучшения функции сердца.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Интрамиокардиальная инъекция мезенхимальных клеток-предшественников (MPC) у пациентов с далеко зашедшей сердечной недостаточностью, которым проводится имплантация устройства поддержки левого желудочка (LVAD), может привести к возобновляемому источнику пролиферирующих функциональных кардиомиоцитов; индуцировать развитие капилляров и крупных кровеносных сосудов для снабжения кислородом и питательными веществами эндогенного миокарда и вновь имплантированных кардиомиоцитов; и факторы высвобождения, способные к паракринной передаче сигналов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
159
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Québec City, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie de Quebec (Hopital Laval)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Einstein Heart Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
- Baylor Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health Systems
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53726
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, включая раскрытие медицинской информации, и документация Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA)
- Возраст 18 лет и старше
- Если субъект или партнер имеет детородный потенциал, он или она должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод или воздержание) с момента скрининга и в течение не менее 16 недель после процедуры.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
- Поступил в клинический центр на момент рандомизации
- Клинические показания и одобренный кандидат на имплантацию одобренного FDA (только сайты США) или одобренного Министерством здравоохранения Канады (только сайты Канады) имплантируемого непульсирующего LVAD в качестве моста к трансплантации или для целевой терапии.
Критерий исключения:
- Планируемая чрескожная имплантация LVAD
- Предполагаемая потребность в бивентрикулярной механической поддержке
Сопутствующая аблация аритмии во время имплантации LVAD
-- Запланированное вмешательство на аортальном клапане по поводу аортальной недостаточности во время имплантации LVAD
- Кардиоторакальная хирургия в течение 30 дней до рандомизации
- Спонтанный инфаркт миокарда, связанный с ишемией вследствие первичного коронарного события, такого как разрыв нестабильной бляшки, эрозия или расслоение, в течение 30 дней до рандомизации
- Предшествующая трансплантация сердца, операция по уменьшению ЛЖ или кардиомиопластика
- Острая обратимая причина сердечной недостаточности (например, миокардит, глубокий гипотиреоз)
- Инсульт в течение 30 дней до рандомизации
- Количество тромбоцитов < 100 000/мкл в течение 24 часов до рандомизации
- Острый инфекционный процесс: острое бактериальное, грибковое или вирусное заболевание ИЛИ острое обострение хронического инфекционного заболевания, такого как гепатит
- Наличие > 10% титров анти-HLA-антител с известной специфичностью к HLA-антигенам донора MPC
- Известная гиперчувствительность к диметилсульфоксиду (ДМСО), продуктам из мышей и/или крупного рогатого скота.
- Наличие в анамнезе известного активного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением локализованного рака предстательной железы, карциномы шейки матки in situ, рака молочной железы in situ или немеланомного рака кожи, которые прошли окончательное лечение.
- Наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Получил исследовательское вмешательство в течение 30 дней до рандомизации
- Лечение и/или неполное последующее лечение любой исследуемой клеточной терапией в течение 6 месяцев до рандомизации
- Активное участие в других исследованиях терапии для восстановления/регенерации сердечно-сосудистой системы.
- Предшествующий реципиент стволовых клеток-предшественников для восстановления сердца
- Беременность или кормление грудью на момент рандомизации.
- История известного или подозреваемого состояния гиперкоагуляции по мнению исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MPC Интрамиокардиальная инъекция
Интрамиокардиальные инъекции 150 млн МПК
|
Интрамиокардиальная инъекция 150 миллионов мезенхимальных клеток-предшественников во время имплантации LVAD
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Контрольный раствор
Интрамиокардиальные инъекции 50% Альфа-МЕМ/42,5%
Замораживающая среда ProFreeze NAO/7,5% ДМСО
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Допустимое количество временных отключений от поддержки LVAD
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
функциональный статус, определяемый количеством временных отключений от поддержки LVAD, переносимых в течение 6 месяцев после рандомизации.
Успешное отлучение — это способность переносить временное отлучение от поддержки LVAD в течение 30 минут без устойчивых симптомов ухудшения сердечной недостаточности.
Неудачи в отлучении определяются как неспособность выдержать временное отлучение от груди в течение 30 минут; смерть; или пациент слишком нестабилен, по мнению кардиолога, занимающегося первичной сердечной недостаточностью, чтобы выдержать попытку отлучения от груди.
|
до 6 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Безопасность, оцениваемая по количеству нежелательных явлений, связанных с исследуемым вмешательством
|
до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
до 12 месяцев
|
|
|
Физиологические оценки
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Эхокардиографическая оценка размера и функции миокарда с помощью трансторакальной эхокардиографии с LVAD при полной поддержке и в зависимости от переносимости после теста 6-минутной ходьбы (MWT) при отлучении от поддержки LVAD (для пациентов, которые переносят отключение от поддержки LVAD в течение 30 минут)
|
до 12 месяцев
|
|
Гистопатологические оценки ткани миокарда
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
до 12 месяцев
|
|
|
Изменение качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ), широко используемого инструмента в популяциях с сердечной недостаточностью, и краткой формы 12 (SF12), широко используемого показателя общего состояния здоровья.
|
6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Вербальный обучающий тест Хопкинса
Временное ограничение: 3 месяца и 12 месяцев
|
Когнитивные способности будут оцениваться тестом вербального обучения Хопкинса.
Нейрокогнитивное тестирование будет проводиться персоналом клинического центра, прошедшим обучение и сертификацию для проведения тестов персоналом лаборатории Neurocognitive Core.
|
3 месяца и 12 месяцев
|
|
Тесты на прокладывание маршрута A и B
Временное ограничение: 3 месяца и 12 месяцев
|
Когнитивные способности будут оцениваться с помощью тестов Trailmaking Tests A и B. Нейрокогнитивное тестирование будет проводиться персоналом клинического центра, который был обучен и сертифицирован для проведения тестов персоналом лаборатории Neurocognitive Core.
|
3 месяца и 12 месяцев
|
|
Комплексные фигуры MCG
Временное ограничение: 3 месяца и 12 месяцев
|
Когнитивные способности будут оцениваться с использованием комплексных фигур MCG.
Нейрокогнитивное тестирование будет проводиться персоналом клинического центра, прошедшим обучение и сертификацию для проведения тестов персоналом лаборатории Neurocognitive Core.
|
3 месяца и 12 месяцев
|
|
Диапазон цифр
Временное ограничение: 3 месяца и 12 месяцев
|
Когнитивные способности будут оцениваться с использованием комплексных фигур MCG.
Нейрокогнитивное тестирование будет проводиться персоналом клинического центра, прошедшим обучение и сертификацию для проведения тестов персоналом лаборатории Neurocognitive Core.
|
3 месяца и 12 месяцев
|
|
Тест замены цифрового символа
Временное ограничение: 3 месяца и 12 месяцев
|
Когнитивные способности будут оцениваться с помощью теста замены цифровых символов.
Нейрокогнитивное тестирование будет проводиться персоналом клинического центра, прошедшим обучение и сертификацию для проведения тестов персоналом лаборатории Neurocognitive Core.
|
3 месяца и 12 месяцев
|
|
Ассоциация контролируемых устных слов
Временное ограничение: 3 месяца и 12 месяцев
|
Когнитивные способности будут оцениваться с помощью ассоциации Controlled Oral Word.
Нейрокогнитивное тестирование будет проводиться персоналом клинического центра, прошедшим обучение и сертификацию для проведения тестов персоналом лаборатории Neurocognitive Core.
|
3 месяца и 12 месяцев
|
|
Продолжительность пребывания
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Продолжительность индексной госпитализации
|
до 12 месяцев
|
|
Госпитализации
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Частота и причина повторных госпитализаций
|
до 12 месяцев
|
|
Больничные расходы
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Использование ресурсов больницы
|
до 12 месяцев
|
|
Функциональный статус
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
функциональное состояние, определяемое допустимым количеством временных отключений от поддержки LVAD
|
до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Patrick O'Gara, MD, Brigham and Women's Hospital
- Учебный стул: Richard Weisel, MD, Toronto General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 августа 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 февраля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 08-1078-0008
- 2U01HL088942-07 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .