Veiligheid en werkzaamheid van intramyocardiale injectie van mesenchymale voorlopercellen op myocardfunctie bij LVAD-ontvangers
7 november 2019 bijgewerkt door: Annetine Gelijns
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om te bepalen of het injecteren van mesenchymale voorlopercellen (MPC) in het hart tijdens een operatie om een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) te implanteren, veilig is.
MPC's zijn normaal gesproken aanwezig in menselijk beenmerg en er is aangetoond dat ze de ontwikkeling van bloedvaten en nieuwe hartspiercellen in het hart bevorderen.
Daarnaast wordt dit onderzoek gedaan om te testen of het injecteren van de mpc's in het hart effectief is bij het verbeteren van de hartfunctie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Intramyocardiale injectie van mesenchymale voorlopercellen (MPC) bij patiënten met gevorderd hartfalen die worden behandeld met implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD), kan resulteren in een hernieuwbare bron van prolifererende functionele cardiomyocyten; ontwikkeling van haarvaten en bloedvaten van grotere omvang induceren om zuurstof en voedingsstoffen te leveren aan endogeen myocardium en nieuw geïmplanteerde cardiomyocyten; en afgiftefactoren die in staat zijn tot paracriene signalering.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
159
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Québec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie de Quebec (Hopital Laval)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Einstein Heart Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
- Baylor Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Health Systems
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53726
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming, inclusief vrijgave van medische informatie, en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) documentatie
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Als de proefpersoon of partner zwanger kan worden, moet hij of zij bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode of onthouding) vanaf het moment van screening en gedurende een periode van ten minste 16 weken na de procedure
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben
- Opgenomen in het klinisch centrum op het moment van randomisatie
- Klinische indicatie en aanvaarde kandidaat voor implantatie van een door de FDA goedgekeurde (alleen Amerikaanse sites) of door Health Canada goedgekeurde (alleen Canadese sites) implanteerbare, niet-pulserende LVAD als brug naar transplantatie of voor bestemmingstherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Geplande percutane LVAD-implantatie
- Verwachte behoefte aan biventriculaire mechanische ondersteuning
Gelijktijdige aritmie-ablatie op het moment van LVAD-implantatie
-- Geplande aortaklepinterventie voor aorta-insufficiëntie op het moment van LVAD-implantatie
- Cardiothoracale chirurgie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Spontaan myocardinfarct gerelateerd aan ischemie als gevolg van een primaire coronaire gebeurtenis zoals onstabiele plaqueruptuur, erosie of dissectie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Eerdere harttransplantatie, LV-reductiechirurgie of cardiomyoplastiek
- Acute omkeerbare oorzaak van hartfalen (bijv. myocarditis, ernstige hypothyreoïdie)
- Beroerte binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Aantal bloedplaatjes < 100.000/ul binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie
- Acuut infectieus proces: acute bacteriële, schimmel- of virale ziekte OF acute exacerbatie van chronische infectieziekte zoals hepatitis
- Aanwezigheid van >10% anti-HLA-antilichaamtiters met bekende specificiteit voor MPC-donor-HLA-antigenen
- Een bekende overgevoeligheid voor dimethylsulfoxide (DMSO), muizen- en/of runderproducten
- Geschiedenis van een bekende actieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve gelokaliseerde prostaatkanker, cervicaal carcinoom in situ, borstkanker in situ of niet-melanome huidkanker die definitief is behandeld
- Aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Kreeg onderzoeksinterventie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Behandeling en/of een onvolledige vervolgbehandeling van elke experimentele celtherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Actieve deelname aan andere onderzoekstherapie voor cardiovasculair herstel / regeneratie
- Eerdere ontvanger van stamprecursorceltherapie voor hartherstel
- Zwanger of borstvoeding op het moment van randomisatie.
- Voorgeschiedenis van een bekende of vermoede toestand van hypercoagulatie naar de mening van de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MPC intramyocardiale injectie
Intramyocardiale injecties van 150 miljoen MPC's
|
Intramyocardiale injectie van 150 miljoen mesenchymale voorlopercellen op het moment van LVAD-implantatie
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Controle oplossing
Intramyocardiale injecties van 50% Alpha-MEM/42,5%
ProFreeze NAO Vriesmedium/7,5% DMSO
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal tijdelijke speningen van LVAD-ondersteuning getolereerd
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
functionele status, gedefinieerd door het aantal tijdelijke speningen van LVAD-ondersteuning dat getolereerd wordt gedurende de 6 maanden na randomisatie.
Een succesvolle ontwenning is het vermogen om tijdelijk ontwennen van LVAD-ondersteuning gedurende 30 minuten te verdragen zonder aanhoudende symptomen van verergering van hartfalen.
Mislukken van het spenen wordt gedefinieerd als het onvermogen om het tijdelijke spenen gedurende 30 minuten te verdragen; dood; of patiënt te instabiel, naar het oordeel van de primaire hartfalencardioloog, om de ontwenningspoging te tolereren.
|
tot 6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 6 maanden
|
Veiligheid zoals beoordeeld aan de hand van het aantal aan studieinterventie gerelateerde bijwerkingen
|
tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
tot 12 maanden
|
|
|
Fysiologische beoordelingen
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Echocardiografische beoordelingen van de grootte en functie van het myocard door middel van transthoracale echocardiografie met LVAD bij volledige ondersteuning, en zoals getolereerd na de 6-minuten looptest (MWT) terwijl de LVAD-ondersteuning is afgeschaft (voor patiënten die gedurende 30 minuten ontwennen van LVAD-ondersteuning)
|
tot 12 maanden
|
|
Histopathologische beoordelingen van myocardweefsel
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
tot 12 maanden
|
|
|
Verandering in kwaliteit van leven (QoL)
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
|
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), een veelgebruikt instrument bij hartfalenpopulaties, en de Short Form 12 (SF12), een veelgebruikte algemene gezondheidsstatusmaatstaf.
|
6 maanden en 12 maanden
|
|
Hopkins verbale leertest
Tijdsspanne: 3 maanden en 12 maanden
|
Cognitieve prestaties worden beoordeeld met de Hopkins verbale leertest.
Neurocognitieve tests zullen worden uitgevoerd door personeel van de klinische locatie dat is opgeleid en gecertificeerd voor testadministratie door het personeel van het Neurocognitive Core-laboratorium.
|
3 maanden en 12 maanden
|
|
Trailmaking-tests A en B
Tijdsspanne: 3 maanden en 12 maanden
|
Cognitieve prestaties zullen worden beoordeeld met behulp van Trailmaking Tests A en B. Neurocognitieve tests zullen worden uitgevoerd door personeel van de klinische locatie dat is opgeleid en gecertificeerd voor testadministratie door het laboratoriumpersoneel van Neurocognitive Core.
|
3 maanden en 12 maanden
|
|
MCG complexe figuren
Tijdsspanne: 3 maanden en 12 maanden
|
Cognitieve prestaties worden beoordeeld met behulp van de MCG Complex Figures.
Neurocognitieve tests zullen worden uitgevoerd door personeel van de klinische locatie dat is opgeleid en gecertificeerd voor testadministratie door het personeel van het Neurocognitive Core-laboratorium.
|
3 maanden en 12 maanden
|
|
Cijferbereik
Tijdsspanne: 3 maanden en 12 maanden
|
Cognitieve prestaties worden beoordeeld met behulp van de MCG Complex Figures.
Neurocognitieve tests zullen worden uitgevoerd door personeel van de klinische locatie dat is opgeleid en gecertificeerd voor testadministratie door het personeel van het Neurocognitive Core-laboratorium.
|
3 maanden en 12 maanden
|
|
Vervangingstest voor cijfersymbolen
Tijdsspanne: 3 maanden en 12 maanden
|
Cognitieve prestaties worden beoordeeld met behulp van de Digit Symbol Substitution Test.
Neurocognitieve tests zullen worden uitgevoerd door personeel van de klinische locatie dat is opgeleid en gecertificeerd voor testadministratie door het personeel van het Neurocognitive Core-laboratorium.
|
3 maanden en 12 maanden
|
|
Gecontroleerde mondelinge woordassociatie
Tijdsspanne: 3 maanden en 12 maanden
|
Cognitieve prestaties worden beoordeeld met behulp van de Controlled Oral Word Association.
Neurocognitieve tests zullen worden uitgevoerd door personeel van de klinische locatie dat is opgeleid en gecertificeerd voor testadministratie door het personeel van het Neurocognitive Core-laboratorium.
|
3 maanden en 12 maanden
|
|
Duur van het verblijf
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Verblijfsduur index hospitalisatie
|
tot 12 maanden
|
|
Ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Frequentie en oorzaak van heropnames
|
tot 12 maanden
|
|
Ziekenhuis kosten
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
Gebruik van ziekenhuismiddelen
|
tot 12 maanden
|
|
Functionele status
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
functionele status, gedefinieerd door het aantal getolereerde tijdelijke speningen van LVAD-ondersteuning
|
tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Patrick O'Gara, MD, Brigham and Women's Hospital
- Studie stoel: Richard Weisel, MD, Toronto General Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 augustus 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
13 februari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 08-1078-0008
- 2U01HL088942-07 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .