Comparaison du microbiote intestinal, de l'inflammation et des symptômes après une GCSH allogénique
23 janvier 2019 mis à jour par: University of Florida
Comparaison du microbiome fécal, des marqueurs inflammatoires périphériques et des symptômes chez les individus discordants pour la GVHD après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Le but de cette étude est d'examiner les bactéries intestinales, les niveaux de marqueurs d'inflammation du sang périphérique et les symptômes chez les patients avec et sans maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT).
L'hypothèse est que les individus atteints de cGVHD auront des niveaux inférieurs de diversité microbienne, des niveaux plus élevés de métabolites inflammatoires dans les selles et les mesures périphériques, et des niveaux plus élevés de symptômes que les individus sans cGVHD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude recrutera 40 adultes (20 atteints de cGVHD et 20 sans cGVHD) du programme de greffe de moelle osseuse de l'hôpital de santé Shands Cancer de l'Université de Floride. Après avoir signé un consentement éclairé, les participants rempliront des questionnaires et se feront prélever un échantillon de sang dans une veine du bras. Les participants recevront un kit de prélèvement de selles avec des instructions et renverront l'échantillon par la poste. Les données seront recueillies et stockées en toute sécurité dans un système utilisé par le centre de cancérologie pour la recherche. Des statistiques descriptives seront utilisées pour rapporter les facteurs cliniques et les symptômes individuels.
Les connaissances acquises grâce à cette étude fourniront des données préliminaires pour de futures études longitudinales afin d'examiner les voies biologiques pour le développement, la gravité et/ou la durée de la GVHDc et les résultats des symptômes chez les personnes suivant une allo-GCSH ayant un impact sur la qualité de vie.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
38
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- UF Health Cancer Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
20 receveurs d'une greffe de cellules souches allo-hématopoïétiques (HSCT) avec maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) et 20 receveurs d'une greffe de cellules souches allo-hématopoïétiques (HSCT) sans maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
La description
Critère d'intégration:
- Groupe 1 : Adultes (> 18 ans) dans les 3 mois à 3 ans suivant la réception d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) diagnostiquée avec la cGVHD ;
- Groupe 2 : Adultes (> 18 ans) dans les 3 mois à 3 ans suivant la réception de l'allo-GCSH sans diagnostic de cGVHD ; et
- Tous les participants doivent être capables et disposés à remplir des questionnaires papier et crayon, à fournir un échantillon de sang et de selles et à pouvoir donner un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Diagnostiqué avec une maladie inflammatoire secondaire importante telle que la sclérose en plaques, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde ou un cancer secondaire ;
- Antécédents d'un trouble psychologique majeur nécessitant des médicaments psychotropes ou l'initiation d'antidépresseurs dans les 30 jours suivant l'inscription ;
- Incarcéré ou enceinte; ou
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur principal (PI) peut compromettre la participation à l'étude, ne sera pas éligible à la participation à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Maladie chronique du greffon contre l'hôte
Ce groupe aura des questionnaires, des données cliniques, un échantillon de sang et un échantillon de selles prélevés à comparer avec l'autre groupe.
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Les deux groupes auront des questionnaires collectés et comparés.
Les deux groupes auront un échantillon de sang prélevé et comparé.
Les deux groupes auront un échantillon de selles prélevé et comparé.
Les données cliniques des deux groupes seront recueillies et comparées.
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Pas de maladie chronique du greffon contre l'hôte
Ce groupe aura des questionnaires, des données cliniques, un échantillon de sang et un échantillon de selles prélevés à comparer avec l'autre groupe.
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Les deux groupes auront des questionnaires collectés et comparés.
Les deux groupes auront un échantillon de sang prélevé et comparé.
Les deux groupes auront un échantillon de selles prélevé et comparé.
Les données cliniques des deux groupes seront recueillies et comparées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux plasmatiques des marqueurs inflammatoires (cytokines et CRP) des individus après GCSH allogénique
Délai: Jour 1
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Les cytokines seront analysées à l'aide d'un test multiplex par Millipore Company.
Comparé aux dosages immuno-enzymatiques traditionnels (ELISA), le multiplex est comparable et plus sensible aux niveaux de concentration inférieurs de cytokines que l'ELISA.
Un laser identifie une bille spécifique et un autre laser identifie l'anticorps signalé associé à la cytokine liée à la bille.
Cent billes pour chacune des 17 cytokines dans chaque échantillon sont dosées et une liaison moyenne de cytokine pour l'échantillon est déterminée.
Le fabricant rapporte que le test mesure avec précision les valeurs de cytokines dans une plage de 1 à 2500 pg/ml.
La CRP sérique sera mesurée à l'aide du test CRP à haute sensibilité d'ALPCO (American Laboratory Products Company) qui utilise l'immunoturbidimétrie assistée par particules de latex pour la détermination quantitative de la CRP.
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Jour 1
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Diversité et niveaux de microbes fécaux des individus après GCSH allogénique
Délai: Jour 1
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L'ADN microbien fécal sera extrait de 50 à 200 mg de matières fécales.
Le gène ribosomique 16S (région V4) de chaque échantillon sera amplifié à l'aide d'un système de code-barres pour permettre le multiplexage avec le système Illumina MiSeq.
Nous utiliserons l'algorithme UNIFRAC pour évaluer l'hypothèse nulle selon laquelle la structure de la communauté microbienne est insensible à la cGVHD et aux symptômes de la cGVHD.
Les différences de taxons impliquées par nos méthodes de séquençage à haut débit seront confirmées par d'autres techniques, notamment la culture (le cas échéant) et la qPCR avec des amorces spécifiques aux taxons.
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Jour 1
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Réponses comportementales (symptômes) des individus après une GCSH allogénique
Délai: Jour 1
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Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de mode de vie favorable à la santé II (HPLPII)
Délai: Jour 1
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Le Health Promoting Lifestyle Profile II (HPLPII) sera utilisé pour identifier les choix de style de vie qui peuvent affecter les relations et les différences entre les groupes.
HPLPII mesure les comportements favorisant la santé à travers plusieurs dimensions avec des sous-échelles de responsabilité en matière de santé, d'activité physique, de nutrition, de croissance spirituelle, de relations interpersonnelles et de gestion du stress.
Il s'agit d'une échelle d'évaluation de comportement sommée de 52 éléments utilisant un format de réponse en 4 points pour mesurer la fréquence des comportements favorables à la santé autodéclarés.
Il s'agit d'un péage bien validé et prend environ 10 minutes à compléter.
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Jour 1
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Échelle de stress perçu (PSS)
Délai: Jour 1
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L'échelle de stress perçu (PSS) sera utilisée pour mesurer le niveau de stress perçu d'un individu qui peut affecter les niveaux d'inflammation.
Il s'agit d'un court formulaire de 10 questions évaluant la capacité des individus à tolérer le changement et les situations imprévisibles.
Il s'agit de la mesure la plus largement utilisée du stress perçu d'un individu et elle est bien validée.
Il faut environ 5 minutes pour terminer.
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Jour 1
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Bref inventaire de la douleur (BPI)
Délai: Jour 1
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La douleur sera évaluée à l'aide du Brief Pain Inventory (BPI).
Le BPI a été créé pour évaluer deux dimensions de la douleur : 1) la sévérité et 2) l'interférence.
Cet outil est bien validé avec l'alpha de Cronbach de 0,80 à 0,87 pour la sévérité de la douleur et de 0,89 à 0,92 pour l'interférence.22
Le BPI se compose d'un schéma corporel pour indiquer l'emplacement de la douleur et d'une question générale demandant si la douleur est présente.
Quatre items évaluent l'intensité ou la sévérité de la douleur et sept items évaluent l'interférence de la douleur.
Les deux utilisent une échelle de onze points allant de 0 (aucune douleur ou interférence) à 10 (pire douleur ou interférence).
Cet instrument prend environ cinq minutes à remplir.
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Jour 1
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Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS)
Délai: Jour 1
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Les symptômes dépressifs seront évalués à l'aide de la sous-échelle de dépression de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS).
23Cet instrument permet d'évaluer la présence et la sévérité des symptômes anxieux et dépressifs sur une période de sept jours.
La sous-échelle de la dépression est composée de sept éléments utilisant une échelle à quatre points allant de 0 (moins sévère) à 3 (plus sévère).
L'alpha de Cronbach s'est avéré élevé (0,82 à 0,90) pour la sous-échelle de dépression HADS.
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Jour 1
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Bref inventaire de la fatigue (BFI)
Délai: Jour 1
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La fatigue sera évaluée à l'aide du Brief Fatigue Inventory (BFI).
Le BFI est une échelle de neuf items et onze points qui évalue les domaines physiques, affectifs, cognitifs et sociaux en deux dimensions, l'intensité de la fatigue et les interférences.
Les scores de gravité sont les suivants : 1) léger (1-3), 2) modéré (4-6) et 3) sévère (7-10).
Cet outil est bien établi et validé.
L'alpha de Cronbach variait de 0,95 à 0,96 pour les éléments individuels et une cohérence interne de 0,96
global.
Le questionnaire prend environ cinq minutes à remplir et un score global peut être déterminé en faisant la moyenne du score total.
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Jour 1
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Échelle de trouble des symptômes de Lee
Délai: Jour 1
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L'échelle de Lee Symptom Bother est une échelle multi-symptômes qui mesure la gravité des symptômes telle que décrite dans la mesure où un symptôme dérange le patient.
25 Sept domaines sont évalués : 1) la peau, 2) les yeux, 3) la bouche, 4) la fonction pulmonaire, 5) la nutrition, 6) l'état psychosocial et 7) l'énergie.
Tous les domaines sont évalués à l'aide d'une échelle de type Likert à 5 points, où 0 indique "Pas du tout" et 4 indique "Extrêmement" dérangé.
Un score récapitulatif est créé en prenant la moyenne de tous les éléments et en transformant linéairement cette valeur sur une échelle de 0 à 100.
Le α de Chronbach est compris entre 0,79 et 0,90.
La fiabilité test-retest pour toutes les sous-échelles est de 0,74 à 0,93, sauf psychosociale de 0,55 et pulmonaire de 0,28.
L'échelle a une bonne validité convergente.
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Jour 1
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Échelle d'évaluation des symptômes commémoratifs (MSAS-SF)
Délai: Jour 1
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Pour explorer de manière approfondie les symptômes, l'échelle d'évaluation des symptômes commémoratifs (MSAS-SF) sera utilisée pour mesurer plusieurs dimensions (fréquence, gravité et détresse) de 32 symptômes courants du cancer.
L'alpha de Cronbach pour les sous-échelles MSAS-SF variait de 0,76 à 0,86 et les coefficients de corrélation test-retest variaient de 0,86 à 0,94 à un jour et une semaine respectivement.
Le temps total pour remplir ce formulaire est d'environ 10 minutes.
Ce formulaire permet aux patients d'identifier et de quantifier les "autres" symptômes.
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Jour 1
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Évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer-greffe de moelle osseuse (FACT-BMT)
Délai: Jour 1
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La qualité de vie liée à la santé (HRQOL) sera mesurée à l'aide de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer - greffe de moelle osseuse (FACT-BMT).
Il s'agit d'une mesure HRQOL bien validée.
Il s'agit d'un questionnaire en 27 items posant des questions dans quatre domaines : le bien-être physique, le bien-être social, le bien-être émotionnel et le bien-être fonctionnel.
Cette mesure prend environ 10 minutes à réaliser.
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Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Debra Lynch Kelly, PhD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2015
Première publication (Estimation)
25 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB201400992
- UF-BMT-cGVHD-101 (Autre identifiant: University of Florida Protocol ID)
- ID00023244 (Autre subvention/numéro de financement: American Cancer Society)
- OCR14208 (Autre identifiant: OnCore)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .