Lirilumab et azacitidine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAM ou de leucémie biphénotypique ou bi-linéaire qui ont échoué à au moins un traitement antérieur ; les patients atteints de LAM doivent avoir échoué à un traitement antérieur ou avoir rechuté après un traitement antérieur
• Les patients ne doivent pas être éligibles ou en mesure de recevoir un traitement approuvé présentant un bénéfice clinique confirmé dans cette population de patients
• Les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) qui ont reçu un traitement pour le SMD ou la LMMC et qui évoluent vers la LMA sont éligibles au moment du diagnostic de la LMA, quel que soit le traitement antérieur de la LMA ; la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sera utilisée pour la LAM
• Traitement antérieur par hydroxyurée, chimiothérapie, thérapie biologique ou ciblée (par ex. les inhibiteurs de FLT3, d'autres inhibiteurs de kinases) ou les facteurs de croissance hématopoïétiques sont autorisés
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale =< 2 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) (=< 3 x LSN si considérée comme due à une atteinte leucémique ou au syndrome de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase =< 2,5 x LSN (=< 5,0 x LSN si considéré comme dû à une atteinte leucémique)
• Créatinine sérique =< 2 x LSN ou débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 50
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit
• En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'initiation de la 5-azacytidine et du lirilumab sera d'au moins 2 semaines OU d'au moins 5 demi-vies pour les agents cytotoxiques/non cytotoxiques ; l'utilisation d'une dose de cytarabine (jusqu'à 2 g/m^2) est autorisée avant le début du traitement à l'étude ou l'hydroxyurée pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide est autorisée avant le début du traitement à l'étude et pendant que le patient est sous traitement actif à l'étude , au besoin, pour le bénéfice clinique et après discussion avec l'investigateur principal (IP) ; un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC est autorisé
• Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois) ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après le dernier traitement ; les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier traitement ; les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines ; dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une allergie ou une hypersensibilité connue au lirilumab, à la 5-azacytidine ou à l'un de leurs composants ; les patients ayant déjà été traités par lirilumab en association avec la 5-azacytidine seront exclus
• Patients ayant des antécédents connus de pneumopathie interstitielle sévère ou de pneumonie sévère ou de pneumonie active non contrôlée de l'avis du médecin traitant
• Les patients ayant des antécédents connus de l'une des maladies auto-immunes suivantes sont exclus : (a) les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique) (b) les patients ayant des antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de sclérose systémique progressive [sclérodermie ], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener])
• Les patients avec des allogreffes d'organes (comme une greffe rénale) sont exclus
• Les patients ayant subi une allogreffe de cellules souches au cours des 6 derniers mois ou les patients atteints d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active seront exclus
• Traitement immunosuppresseur en cours, y compris ciclosporine et tacrolimus ; les patients qui prennent des stéroïdes à forte dose ; Remarque : les sujets peuvent utiliser des corticostéroïdes systémiques (doses quotidiennes = < 10 mg de prednisone ou équivalent) ou des corticostéroïdes topiques ou inhalés
• Patients atteints de leucémie symptomatique du SNC ou patients atteints de leucémie mal contrôlée du SNC
• Maladie active et non contrôlée/(infection active non contrôlée, hypertension non contrôlée malgré un traitement médical adéquat, insuffisance cardiaque congestive active et non contrôlée New York Heart Association [NYHA] classe III/IV, arythmie cliniquement significative et non contrôlée) selon le jugement du médecin traitant
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif et non contrôlé seront exclus ; cependant, les patients dont l'infection par le VIH est bien contrôlée seront considérés
• Patients connus pour être positifs pour l'hépatite B par expression d'antigène de surface ; connu pour avoir une infection active par l'hépatite C (positif par réaction en chaîne par polymérase ou sous traitement antiviral pour l'hépatite C au cours des 6 derniers mois)
• Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation ou la conformité à l'étude, ou compromettre la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Enceinte ou allaitante
• Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)