Lirilumab és azacitidin refrakter vagy kiújult akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• AML-ben vagy bifenotipikus vagy epevezetékes leukémiában szenvedő betegek, akiknél legalább egy korábbi kezelés sikertelen volt; Az AML-ben szenvedő betegeknél a korábbi kezelés sikertelen volt, vagy a korábbi kezelés után visszaesett
• Ebben a betegpopulációban a betegek nem jogosultak vagy nem kaphatnak jóváhagyott, megerősített klinikai előnyökkel járó terápiát
• Azok a myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) szenvedő betegek, akik MDS- vagy CMML-kezelésben részesültek, és AML-be fejlődtek, az AML diagnosztizálásának időpontjában jogosultak, függetlenül az AML korábbi kezelésétől; az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolását fogják használni az AML esetében
• Előzetes hidroxi-karbamidos kezelés, kemoterápia, biológiai vagy célzott terápia (pl. FLT3 inhibitorok, egyéb kináz inhibitorok) vagy hematopoietikus növekedési faktorok megengedettek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának kétszerese (x ULN) (=< 3 x ULN, ha úgy ítélik meg, hogy leukémiás érintettség vagy Gilbert-szindróma okozza)
• Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz = < 2,5 x ULN (=< 5,0 x ULN, ha úgy ítélik meg, hogy leukémiás érintettség miatt van)
• Szérum kreatinin = < 2 x ULN vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 50
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk
• Gyorsan progrediáló betegség hiányában az előzetes kezelés és az 5-azacitidin és lirilumab kezelés megkezdésének időpontja legalább 2 hét VAGY legalább 5 felezési idő a citotoxikus/nem citotoxikus szerek esetében; egy adag citarabin (legfeljebb 2 g/m^2) alkalmazása megengedett a vizsgálati terápia megkezdése előtt, vagy hidroxi-karbamid alkalmazása a gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknél megengedett a vizsgálati terápia megkezdése előtt és amíg a beteg aktív vizsgálati kezelés alatt áll. szükség szerint a klinikai előnyök érdekében és a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélést követően; a központi idegrendszeri (CNS) profilaxis egyidejű terápia vagy a kontrollált központi idegrendszeri betegség kezelésének folytatása megengedett
• A nőknek műtétileg vagy biológiailag sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük), vagy ha fogamzóképes korúak, a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kezelést követő 30 napig; a férfiaknak sebészetileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 30. napig; A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképes korúnak, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkorának megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át; önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolja.

Kizárási kritériumok:

• Lirilumabbal, 5-azacitidinnel vagy bármely összetevőjükkel szemben ismerten allergiás vagy túlérzékeny betegek; azokat a betegeket, akiket korábban lirilumabbal 5-azacitidinnel kombinálva kezeltek, kizárják
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos intersticiális tüdőbetegség vagy súlyos tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás szerepel, amely a kezelőorvos véleménye szerint nem kontrollált
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a következő autoimmun betegségek bármelyike ​​ismert, nem tartoznak ide: (a) olyan betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) szerepel; b) olyan betegek, akiknek a kórtörténetében rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma] szerepel. ], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [pl. Wegener granulomatosis])
• Szervátültetésen (például vesetranszplantáción) átesett betegek nem tartoznak ide
• Az elmúlt 6 hónapban allogén őssejt-transzplantáción átesett vagy aktív graft versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Folyamatban lévő immunszuppresszív terápia, beleértve a ciklosporint és a takrolimuszt; nagy dózisú szteroidot szedő betegek; Megjegyzés: Az alanyok szisztémás kortikoszteroidokat (napi adag = < 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat alkalmazhatnak.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri leukémiában vagy rosszul kontrollált központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek
• Aktív és kontrollálatlan betegség/(aktív, kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan magas vérnyomás a megfelelő orvosi terápia ellenére, aktív és kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség New York Heart Association [NYHA] III/IV. osztálya, klinikailag jelentős és kontrollálatlan aritmia) a kezelőorvos megítélése szerint
• Az aktív és kontrollálatlan humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek; azonban figyelembe kell venni a jól kontrollált HIV-fertőzött betegeket is
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy a felületi antigén expressziója alapján hepatitis B-re pozitívak; akiről ismert, hogy aktív hepatitis C fertőzésben szenved (polimeráz láncreakció miatt pozitív, vagy hepatitis C miatt az elmúlt 6 hónapban vírusellenes kezelésben részesült)
• Bármilyen egyéb olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgálatban való részvételt vagy megfelelést zavarhatja, vagy a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• Terhes vagy szoptató
• Akut promielocitás leukémia (APL)