Lirilumab a azacitidin v léčbě pacientů s refrakterní nebo relapsující akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s AML nebo bifenotypickou či bilineární leukémií, u kterých selhala alespoň jedna předchozí terapie; u pacientů s AML by předchozí léčba měla selhat nebo u nich po předchozí léčbě došlo k relapsu
• V této populaci pacientů by pacienti neměli být způsobilí nebo schopni přijímat schválenou terapii s potvrzeným klinickým přínosem
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML), kteří podstoupili léčbu MDS nebo CMML a progredovali do AML, jsou způsobilí v době diagnózy AML bez ohledu na jakoukoli předchozí léčbu AML; pro AML bude použita klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Předchozí léčba hydroxyureou, chemoterapie, biologická nebo cílená léčba (např. jsou povoleny inhibitory FLT3, jiné inhibitory kináz) nebo hematopoetické růstové faktory
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin =< 2násobek horní hranice normálu (x ULN) (=< 3 x ULN, pokud je považován za důsledek leukemického postižení nebo Gilbertova syndromu)
• Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza =< 2,5 x ULN (=< 5,0 x ULN, pokud je považováno za důsledek leukemického postižení)
• Sérový kreatinin =< 2 x ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50
• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení léčby 5-azacytidinem a lirilumabem alespoň 2 týdny NEBO alespoň 5 poločasů cytotoxických/necytotoxických látek; použití jedné dávky cytarabinu (až 2 g/m^2) je povoleno před zahájením studijní terapie nebo hydroxyurea u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povolena před zahájením studijní terapie a v době, kdy je pacient na aktivní studijní léčbě podle potřeby pro klinický přínos a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI); je povolena souběžná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v léčbě kontrolovaného onemocnění CNS
• Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 30 dnů po poslední léčbě; muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 30 dnů po poslední léčbě; ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny; v případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na lirilumab, 5-azacytidin nebo na kteroukoli jejich složku; pacienti, kteří byli dříve léčeni lirilumabem v kombinaci s 5-azacytidinem, budou vyloučeni
• Pacienti se známou anamnézou těžké intersticiální plicní choroby nebo těžké pneumonitidy nebo aktivní pneumonitidy, která je podle názoru ošetřujícího lékaře nekontrolovaná
• Pacienti se známou anamnézou některého z následujících autoimunitních onemocnění jsou vyloučeni: (a) pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) (b) pacienti s revmatoidní artritidou v anamnéze, systémovou progresivní sklerózou [sklerodermie ], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza])
• Pacienti s orgánovými aloštěpy (jako je transplantace ledvin) jsou vyloučeni
• Pacienti s alogenní transplantací kmenových buněk během posledních 6 měsíců nebo pacienti s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) budou vyloučeni
• Pokračující imunosupresivní léčba, včetně cyklosporinu a takrolimu; pacienti, kteří užívají vysoké dávky steroidů; Poznámka: Subjekty mohou užívat systémové kortikosteroidy (denní dávky = < 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) nebo topické nebo inhalační kortikosteroidy
• Pacienti se symptomatickou leukémií CNS nebo pacienti se špatně kontrolovanou leukémií CNS
• Aktivní a nekontrolované onemocnění/(aktivní nekontrolovaná infekce, nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátní lékařské terapii, aktivní a nekontrolované městnavé srdeční selhání New York Heart Association [NYHA] třída III/IV, klinicky významná a nekontrolovaná arytmie) podle posouzení ošetřujícího lékaře
• Pacienti s aktivní a nekontrolovanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) budou vyloučeni; budou však zvažováni pacienti s dobře kontrolovanou infekcí HIV
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na hepatitidu B podle exprese povrchového antigenu; je známo, že má aktivní infekci hepatitidy C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirové léčbě hepatitidy C během posledních 6 měsíců)
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat účast ve studii nebo její dodržování nebo ohrožovat bezpečnost pacienta
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
• Těhotné nebo kojící
• Akutní promyelocytární leukémie (APL)