Lirilumab e Azacitidina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

Criterio di inclusione:

• Pazienti con AML o leucemia bifenotipica o bilineare che hanno fallito almeno una terapia precedente; i pazienti con AML dovrebbero aver fallito la terapia precedente o avere avuto una ricaduta dopo la terapia precedente
• I pazienti non dovrebbero essere idonei o in grado di ricevere una terapia approvata di beneficio clinico confermato in questa popolazione di pazienti
• I pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) che hanno ricevuto una terapia per MDS o CMML e sono progrediti in AML sono idonei al momento della diagnosi di AML indipendentemente da qualsiasi precedente terapia per AML; per l'AML verrà utilizzata la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
• Precedente terapia con idrossiurea, chemioterapia, terapia biologica o mirata (ad es. inibitori FLT3, altri inibitori della chinasi) o fattori di crescita ematopoietici sono consentiti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina totale = < 2 volte il limite superiore della norma (x ULN) (= < 3 x ULN se considerata dovuta a coinvolgimento leucemico o sindrome di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi =< 2,5 x ULN (=< 5,0 x ULN se considerato dovuto a coinvolgimento leucemico)
• Creatinina sierica =< 2 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 50
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto
• In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento dell'inizio della terapia con 5-azacitidina e lirilumab sarà di almeno 2 settimane O di almeno 5 emivite per gli agenti citotossici/non citotossici; l'uso di una dose di citarabina (fino a 2 g/m^2) è consentito prima dell'inizio della terapia in studio o idrossiurea per i pazienti con malattia a rapida proliferazione è consentito prima dell'inizio della terapia in studio e mentre il paziente è in trattamento attivo in studio , se necessario, per beneficio clinico e dopo discussione con il ricercatore principale (PI); è consentita la terapia concomitante per la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) o la continuazione della terapia per la malattia controllata del SNC
• Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi) o se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento; i maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento; le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa; nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile

Criteri di esclusione:

• Pazienti con allergia o ipersensibilità nota a lirilumab, 5-azacitidina o uno qualsiasi dei loro componenti; saranno esclusi i pazienti che sono stati precedentemente trattati con lirilumab in combinazione con 5-azacitidina
• Pazienti con una storia nota di malattia polmonare interstiziale grave o polmonite grave o polmonite attiva non controllata secondo il parere del medico curante
• Sono esclusi i pazienti con anamnesi nota di una qualsiasi delle seguenti malattie autoimmuni: (a) pazienti con anamnesi di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) (b) pazienti con anamnesi di artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia ], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi di Wegener])
• Sono esclusi i pazienti con allotrapianti d'organo (come il trapianto renale).
• Saranno esclusi i pazienti con trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi 6 mesi o pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD)
• Terapia immunosoppressiva in corso, inclusi ciclosporina e tacrolimus; pazienti che assumono steroidi ad alte dosi; Nota: i soggetti possono utilizzare corticosteroidi sistemici (dosi giornaliere = < 10 mg di prednisone o equivalente) o corticosteroidi topici o inalatori
• Pazienti con leucemia del SNC sintomatica o pazienti con leucemia del SNC scarsamente controllata
• Malattia attiva e non controllata/(infezione attiva non controllata, ipertensione non controllata nonostante un'adeguata terapia medica, insufficienza cardiaca congestizia attiva e non controllata New York Heart Association [NYHA] classe III/IV, aritmia clinicamente significativa e non controllata) secondo il giudizio del medico curante
• Saranno esclusi i pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attiva e incontrollata; tuttavia, saranno presi in considerazione i pazienti con infezione da HIV ben controllata
• Pazienti noti per essere positivi all'epatite B dall'espressione dell'antigene di superficie; noto per avere un'infezione da epatite C attiva (positivo alla reazione a catena della polimerasi o in terapia antivirale per l'epatite C negli ultimi 6 mesi)
• Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione o la compliance allo studio o compromettere la sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Incinta o allattamento
• Leucemia promielocitica acuta (LPA)