Lirilumab und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit AML oder biphänotypischer oder bilineager Leukämie, bei denen mindestens eine vorherige Therapie versagt hat; Patienten mit AML sollten eine vorangegangene Therapie versagt haben oder nach einer vorangegangenen Therapie einen Rückfall erlitten haben
• Patienten sollten nicht geeignet oder in der Lage sein, eine zugelassene Therapie mit bestätigtem klinischem Nutzen in dieser Patientenpopulation zu erhalten
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML), die eine Therapie gegen MDS oder CMML erhalten haben und zu AML fortschreiten, sind zum Zeitpunkt der AML-Diagnose unabhängig von einer vorherigen AML-Therapie förderfähig; die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wird für AML verwendet
• Vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff, Chemotherapie, biologische oder zielgerichtete Therapie (z. FLT3-Inhibitoren, andere Kinase-Inhibitoren) oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren ist erlaubt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin = < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (x ULN) (= < 3 x ULN, wenn davon ausgegangen wird, dass es auf eine leukämische Beteiligung oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist)
• Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase = < 2,5 x ULN (= < 5,0 x ULN, wenn angenommen wird, dass dies auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen ist)
• Serumkreatinin = < 2 x ULN oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 50
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Wenn keine schnell fortschreitende Erkrankung vorliegt, beträgt das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Beginn der Behandlung mit 5-Azacytidin und Lirilumab mindestens 2 Wochen ODER mindestens 5 Halbwertszeiten für zytotoxische/nicht zytotoxische Wirkstoffe; Die Anwendung einer Cytarabin-Dosis (bis zu 2 g/m^2) ist vor Beginn der Studientherapie oder Hydroxyharnstoff bei Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung vor Beginn der Studientherapie und während der aktiven Studienbehandlung des Patienten erlaubt , nach Bedarf, zum klinischen Nutzen und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI); gleichzeitige Therapie zur Prophylaxe des Zentralnervensystems (ZNS) oder Fortsetzung der Therapie bei kontrollierter ZNS-Erkrankung ist zulässig
• Frauen müssen chirurgisch oder biologisch steril oder postmenopausal (amenorrhoisch für mindestens 12 Monate) sein oder, wenn sie gebärfähig sind, innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis 30 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie bis 30 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur hatten; Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Lirilumab, 5-Azacytidin oder einen ihrer Bestandteile; Patienten, die zuvor mit Lirilumab in Kombination mit 5-Azacytidin behandelt wurden, werden ausgeschlossen
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer schweren interstitiellen Lungenerkrankung oder einer schweren Pneumonitis oder einer aktiven Pneumonitis, die nach Meinung des behandelnden Arztes unkontrolliert ist
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer der folgenden Autoimmunerkrankungen sind ausgeschlossen: (a) Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) (b) Patienten mit einer Vorgeschichte von rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose [Sklerodermie ], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose])
• Patienten mit Organtransplantaten (z. B. Nierentransplantation) sind ausgeschlossen
• Patienten mit allogener Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate oder Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) werden ausgeschlossen
• Laufende immunsuppressive Therapie, einschließlich Ciclosporin und Tacrolimus; Patienten, die hochdosierte Steroide erhalten; Hinweis: Die Probanden können systemische Kortikosteroide (Tagesdosen = < 10 mg Prednison oder Äquivalent) oder topische oder inhalative Kortikosteroide anwenden
• Patienten mit symptomatischer ZNS-Leukämie oder Patienten mit schlecht eingestellter ZNS-Leukämie
• Aktive und unkontrollierte Erkrankung/(aktive unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck trotz adäquater medizinischer Therapie, aktive und unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV, klinisch signifikante und unkontrollierte Arrhythmie) nach Beurteilung durch den behandelnden Arzt
• Patienten mit aktiver und unkontrollierter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) werden ausgeschlossen; Patienten mit gut kontrollierter HIV-Infektion werden jedoch berücksichtigt
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie durch Oberflächenantigenexpression positiv auf Hepatitis B sind; bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Infektion (positiv durch Polymerase-Kettenreaktion oder unter antiviraler Hepatitis-C-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate)
• Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -einhaltung beeinträchtigen oder die Patientensicherheit gefährden könnte
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Schwanger oder stillend
• Akute Promyelozytenleukämie (APL)