Lirilumab og azacitidin til behandling af patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med AML eller bifænotypisk eller bilineage leukæmi, som har svigtet mindst én tidligere behandling; patienter med AML skulle have svigtet tidligere behandling eller have haft tilbagefald efter tidligere behandling
• Patienter bør ikke være kvalificerede eller i stand til at modtage godkendt behandling med bekræftet klinisk fordel i denne patientpopulation
• Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som modtog behandling for MDS eller CMML og udviklede sig til AML, er kvalificerede på tidspunktet for diagnosticering af AML uanset tidligere behandling for AML; Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation vil blive brugt til AML
• Tidligere behandling med hydroxyurinstof, kemoterapi, biologisk eller målrettet terapi (f.eks. FLT3-hæmmere, andre kinasehæmmere) eller hæmatopoietiske vækstfaktorer er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin =< 2 gange øvre normalgrænse (x ULN) (=< 3 x ULN, hvis det anses for at skyldes leukæmi eller Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN (=< 5,0 x ULN, hvis det anses for at skyldes leukæmipåvirkning)
• Serumkreatinin =< 2 x ULN eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 50
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
• I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for påbegyndelse af 5-azacytidin og lirilumab være mindst 2 uger ELLER mindst 5 halveringstider for cytotoksiske/ikke-cytotoksiske midler; brug af én dosis cytarabin (op til 2 g/m^2) er tilladt før påbegyndelse af undersøgelsesterapi eller hydroxyurinstof til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​undersøgelsesterapien, og mens patienten er i aktiv undersøgelsesbehandling , efter behov, til klinisk fordel og efter drøftelse med den primære investigator (PI); Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt
• Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 30 dage efter sidste behandling; mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller indvillige i at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 30 dage efter den sidste behandling; kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden; i tilfælde af ooforektomi alene, anses hun kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for lirilumab, 5-azacytidin eller nogen af ​​deres komponenter; patienter, der tidligere er blevet behandlet med lirilumab i kombination med 5-azacytidin, vil blive udelukket
• Patienter med en kendt historie med svær interstitiel lungesygdom eller svær pneumonitis eller aktiv pneumonitis, som er ukontrolleret efter den behandlende læges mening
• Patienter med en kendt anamnese med en af ​​følgende autoimmune sygdomme er udelukket: (a) patienter med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (inklusive Crohns sygdom og colitis ulcerosa) (b) patienter med en anamnese med reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi ], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose])
• Patienter med organallotransplantater (såsom nyretransplantation) er udelukket
• Patienter med allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 6 måneder eller patienter med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) vil blive udelukket
• Løbende immunsuppressiv behandling, herunder cyclosporin og tacrolimus; patienter, der er på højdosis steroid; Bemærk: Forsøgspersoner kan bruge systemiske kortikosteroider (daglige doser =< 10 mg prednison eller tilsvarende) eller topiske eller inhalerede kortikosteroider
• Patienter med symptomatisk CNS leukæmi eller patienter med dårligt kontrolleret CNS leukæmi
• Aktiv og ukontrolleret sygdom/(aktiv ukontrolleret infektion, ukontrolleret hypertension trods tilstrækkelig medicinsk behandling, aktiv og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrolleret arytmi) som vurderet af den behandlende læge
• Patienter med aktiv og ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion vil blive udelukket; dog vil patienter med velkontrolleret HIV-infektion blive overvejet
• Patienter, der vides at være positive for hepatitis B ved overfladeantigenekspression; kendt for at have aktiv hepatitis C-infektion (positiv ved polymerasekædereaktion eller på antiviral behandling for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder)
• Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller compliance, eller kompromittere patientsikkerheden efter investigators mening
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Gravid eller ammende
• Akut promyelocytisk leukæmi (APL)