Lirilumab y azacitidina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante

Criterios de inclusión:

• Pacientes con AML o leucemia bifenotípica o bilinaje que han fallado al menos en una terapia previa; los pacientes con AML deberían haber fracasado en la terapia anterior o haber recaído después de la terapia anterior
• Los pacientes no deben ser elegibles o no deben poder recibir una terapia aprobada de beneficio clínico confirmado en esta población de pacientes
• Los pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) que recibieron terapia para MDS o CMML y progresan a AML son elegibles en el momento del diagnóstico de AML, independientemente de cualquier terapia previa para AML; se utilizará la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la LMA
• Terapia previa con hidroxiurea, quimioterapia, terapia biológica o dirigida (p. inhibidores de FLT3, otros inhibidores de cinasas) o factores de crecimiento hematopoyéticos.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total = < 2 veces el límite superior de lo normal (x ULN) (= < 3 x ULN si se considera que se debe a una afectación leucémica o al síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa =< 2,5 x ULN (=< 5,0 x ULN si se considera que se debe a una afectación leucémica)
• Creatinina sérica =< 2 x ULN o tasa de filtración glomerular (TFG) >= 50
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio de 5-azacitidina y lirilumab será de al menos 2 semanas O al menos 5 semividas para los agentes citotóxicos/no citotóxicos; se permite el uso de una dosis de citarabina (hasta 2 g/m^2) antes del inicio de la terapia del estudio o se permite el uso de hidroxiurea para pacientes con enfermedad proliferativa rápida antes del inicio de la terapia del estudio y mientras el paciente está en tratamiento activo del estudio , según sea necesario, para el beneficio clínico y después de la discusión con el investigador principal (PI); Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad controlada del SNC.
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 30 días después del último tratamiento; los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 30 días después del último tratamiento; Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas; en el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Pacientes con alergia conocida o hipersensibilidad a lirilumab, 5-azacitidina o cualquiera de sus componentes; Se excluirán los pacientes que hayan sido tratados previamente con lirilumab en combinación con 5-azacitidina.
• Pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial grave o neumonitis grave o neumonitis activa no controlada a juicio del médico tratante
• Se excluyen los pacientes con antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes enfermedades autoinmunes: (a) pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) (b) pacientes con antecedentes de artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia ], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [por ejemplo, granulomatosis de Wegener])
• Se excluyen los pacientes con aloinjertos de órganos (como trasplante renal).
• Se excluirán los pacientes con alotrasplante de células madre en los últimos 6 meses o pacientes con enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD).
• Terapia inmunosupresora en curso, que incluye ciclosporina y tacrolimus; pacientes que toman dosis altas de esteroides; Nota: los sujetos pueden estar usando corticosteroides sistémicos (dosis diarias = < 10 mg de prednisona o equivalente) o corticosteroides tópicos o inhalados
• Pacientes con leucemia del SNC sintomática o pacientes con leucemia del SNC mal controlada
• Enfermedad activa y no controlada/(infección activa no controlada, hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado, insuficiencia cardíaca congestiva activa y no controlada clase III/IV de la New York Heart Association [NYHA], arritmia clínicamente significativa y no controlada) a juicio del médico tratante
• Se excluirán los pacientes con infección activa y no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); sin embargo, los pacientes con infección por VIH bien controlada serán considerados
• Pacientes que se sabe que son positivos para la hepatitis B por la expresión del antígeno de superficie; Se sabe que tiene una infección activa por hepatitis C (positivo por reacción en cadena de la polimerasa o en terapia antiviral para hepatitis C en los últimos 6 meses)
• Cualquier otra condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio, o comprometer la seguridad del paciente en opinión del investigador.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• embarazada o amamantando
• Leucemia promielocítica aguda (LPA)